| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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描述： Z433927330 是一种强效且选择性的水通道蛋白 7 (AQP7) 抑制剂，对 AQP3 和 AQP9 的抑制作用较弱，其对 mAQP7、mAQP3 和 mAQP9 的 IC50 值分别为 ~0.2 µM、~0.7 µM 和 ~1.1 µM。
| 靶点 |
Mouse aquaporin-7 (mAQP7) water permeability (IC50 ~0.2 μM); mouse aquaporin-3 (mAQP3) water permeability (IC50 ~0.7 μM); mouse aquaporin-9 (mAQP9) water permeability (IC50 ~1.1 μM). [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Z433927330 的 IC50 值约为 0.6 μM，可抑制甘油三酯的通透性[1]。
Z433927330 可抑制小鼠 AQP7 的水通透性，IC50 值约为 0.2 μM，显示出中等的抑制效果。对于小鼠 AQP3，IC50 值约为 0.7 μM，具有部分抑制效果。对于小鼠 AQP9，IC50 值约为 1.1 μM。（图 3B）[1] 该化合物可抑制人红细胞的甘油通透性，通过停流光散射法测得的甘油诱导肿胀相的表观 IC50 值约为 0.6 μM。 （图 5B）[1] 在表达 mAQP3 的 CHO 细胞中，Z433927330 抑制甘油通透性，IC50 值约为 11.5 μM；而在表达 mAQP7 的 CHO 细胞中，其抑制甘油通透性的 IC50 值约为 2.6 μM，表明其对 AQP7 的选择性高于 AQP3。（图 5D）[1] 在表达 mAQP3、mAQP7 或 mAQP9 的 CHO 细胞系中，Z433927330 可降低过氧化氢 (H2O2) 的通透性，表现为加入 150 μM H2O2 后 HyPer-3 传感器的 490/420 nm 荧光比值增加速度减慢。该作用具有同工型特异性，在未异位表达 AQP 的对照细胞中未观察到明显作用。 （图 4）[1] 在 CHO 细胞中进行的细胞增殖和活力检测表明，在 2.5 μM 的 Z433927330 浓度下孵育 48 小时后，钙黄绿素的保留未受影响，表明没有明显的负面影响。在 25 μM 浓度下，该化合物导致荧光增强（p < 0.001），提示细胞增殖或染料保留增加，而非毒性。（图 3D）[1] |
| 细胞实验 |
为了测定水渗透性，将四环素可诱导表达小鼠 AQP3、AQP7 或 AQP9 的中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞以每孔 6000 个细胞的密度接种于聚赖氨酸包被的 96 孔板中。24 小时后，用四环素诱导 AQP 表达（剂量调整至未抑制细胞的细胞收缩半衰期约为 1 秒）。细胞继续培养 48 小时后，在含有 5 mM 丙磺舒的培养基中加入 2.5 μM 钙黄绿素-AM，孵育 45 分钟。将孔板转移至酶标仪，记录 30 秒内的荧光强度（激发波长 485 nm，发射波长 520 nm）。在实验开始后3.6秒，通过向测定缓冲液（含0.8 mM MgSO4、5.0 mM KCl、1.8 mM CaCl2、25 mM NaHEPES、111.5 mM NaCl、5.0 mM丙磺舒，pH 7.4，并添加1% DMSO以维持DMSO浓度恒定）中加入1倍体积的500 mM蔗糖溶液，诱导细胞渗透性收缩。荧光猝灭半衰期（t1/2）用作水渗透性的指标。将Z433927330溶解于DMSO中，并加入到测定缓冲液中，使其最终浓度范围为0.01至25 μM，DMSO的最终浓度为1%。 [1]
在CHO细胞中进行甘油渗透性测定时，细胞先在500 mM甘油缓冲液中预孵育，然后加入500 mM膜不透性蔗糖。荧光猝灭（钙黄绿素）指示细胞甘油外流。通过测量猝灭半衰期来计算化合物Z433927330对mAQP3和mAQP7的IC50值。[1] 在过氧化氢渗透性测定中，稳定表达H2O2传感器HyPer-3（无论是否异位表达AQP）的CHO细胞以类似方式接种。经四环素（5 ng/mL）诱导48小时后，细胞不进行钙黄绿素标记，而是记录HyPer-3荧光比值（激发波长420 nm和490 nm，发射波长520 nm），持续79秒。在 3.6 秒时，加入 150 μM H₂O₂。按照上述方法加入 Z433927330，并测量荧光比率的增加率。[1] 对于细胞毒性/增殖试验，将 CHO 细胞在指定浓度（2.5 μM 和 25 μM）的 Z433927330 存在下培养 48 小时，然后用钙黄绿素-AM 进行标记，并在单一时间点记录荧光强度。未观察到钙黄绿素滞留量的减少；在 25 μM 浓度下，检测到荧光强度显著增加（p < 0.001）。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在CHO细胞增殖和活力测定中，用2.5 μM的Z433927330孵育48小时后，未观察到对钙黄绿素滞留的负面影响，表明其无明显的细胞毒性。在25 μM浓度下，观察到荧光强度增加（p < 0.001），提示细胞增殖或染料滞留增加，而非毒性。（图3D）[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Z433927330 包含一个甲基脲连接基和一个右侧苯基吡唑基团。其结构与化合物 9016645 相似，但额外的吡唑基团使其亚型特异性从 AQP3 转变为 AQP7，从而导致效力和功效发生逆转。分子对接同源模型表明，Z433927330 结合于水甘油通道蛋白孔的胞质侧，抑制剂脲连接基与 B 环骨架羰基之间形成氢键，酯官能团中的氧原子作为氢键受体与天冬酰胺氢原子结合。预测的结合位点与 RF03176 和 DFP00173 的结合位点相似。该化合物（以及 DFP00173 和 RF03176）能够以与 DMSO 相当的速率，从基底侧向顶端侧穿过电致密的 mpkCCD 细胞单层，表明它可以扩散穿过脂质双层到达细胞质结合位点。Z433927330 可商购，其结构和纯度已通过质谱分析确认。[1]
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| 分子式 |
C20H20N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
364.3978
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| 精确质量 |
364.153
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| CAS号 |
1005883-72-6
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| PubChem CID |
51116434
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
85.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
486
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])C([H])([H])[H])C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C(N([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N1C([H])=C([H])C([H])=N1)=O)=O
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| InChi Key |
KQUKHINHCUELQL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20N4O3/c1-2-27-19(25)16-6-8-17(9-7-16)23-20(26)21-14-15-4-10-18(11-5-15)24-13-3-12-22-24/h3-13H,2,14H2,1H3,(H2,21,23,26)
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| 化学名 |
ethyl 4-(3-(4-(1H-pyrazol-1-yl)benzyl)ureido)benzoate
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| 别名 |
Z433927330 Z-433927330 Z 433927330
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 280 mg/mL (~768.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.33 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 23.3 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.33 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 23.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7442 mL | 13.7212 mL | 27.4424 mL | |
| 5 mM | 0.5488 mL | 2.7442 mL | 5.4885 mL | |
| 10 mM | 0.2744 mL | 1.3721 mL | 2.7442 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
HTS13286
RF03176
3-Phenoxy-1,2-propanediol
Nicotinanilide
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