| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
leukotriene receptor/LTD4
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| 体外研究 (In Vitro) |
扎鲁司特具有 N-甲基吲哚部分，吲哚环上有 3-烷基取代基，这使其与 3-甲基吲哚相似。与辣根过氧化物酶一起孵育后，扎鲁司特很容易形成分子量为 880 Da 的 GSH 加合物（60 分钟内转化率为 10%）。扎鲁司特以浓度、时间和 NADP(H) 依赖性方式灭活 CYP3A4。在一份报告中，扎鲁司特被证明可以在体外抑制 CYP3A 酶活性（非预孵育抑制），Ki 为 2 μM；然而，已经公布了更高的值，我们的灭活过程 KI 为 13.4 μM。扎鲁司特的高血浆蛋白结合率（>99%）会降低游离药物的浓度。扎鲁司特连续两次单电子氧化产生高度亲电子的 α,β-不饱和亚胺物种，然后自发与 GSH 反应产生观察到的加合物。 [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
Zafirlukast 是一种肽基白三烯拮抗剂和 LTD4 。 暴露 13 周后，两种剂量水平的 Zafirlukast (270 和 540 mg/kg)、高剂量 Zafirlukast (1200 mg/kg) 和含有 600 mg/ kg 齐留通的组合与扎鲁司特或 MK-866 一起显着降低了肺的产量。含有齐留通和扎鲁司特的组合预防肿瘤的功效与单独使用三次肺癌的功效没有显着差异。虽然当联合用药时的剂量单独浓度时，Zileuton 或 MK-886 都不能预防肿瘤；包含它们的组合确实可以显着着预防肿瘤。相比之下，包含 Zafirlukast 和 MK-886 的组合不会降低肿瘤的产量，而单独使用扎鲁司特会显着降低肿瘤产量[2]。
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| 酶活实验 |
扎鲁司特是一种白三烯拮抗剂，用于治疗轻中度哮喘，但该药物偶尔会出现特异性肝毒性。从结构上讲，扎鲁司特与3-甲基吲哚相似，因为它含有一个N-甲基吲哚部分，该部分在吲哚环上有一个3-烷基取代基。这里的结果描述了扎鲁司特通过类似于3-甲基吲哚的机制进行的代谢活化。大鼠和人类肝微粒体对扎鲁司特的NADP（H）依赖性生物转化提供了一种反应性代谢产物，被检测为其GSH加合物。质谱和核磁共振数据表明，GSH加合物是通过将GSH加成扎鲁司特吲哚和甲氧基取代苯环之间的亚甲基碳而形成的。这种反应性代谢物在人肝微粒体中的形成被证明仅由CYP3A酶催化。当静脉注射或口服扎鲁司特的大鼠胆汁中检测到相同的GSH加合物时，获得了扎鲁司t体内代谢激活的证据。根据模型过氧化物酶的结果和含H2（18）O孵育产物醇的结构，扎鲁司特似乎经历了两次连续的单电子氧化脱氢。此外，扎鲁司特被证明是人肝微粒体和含有表达CYP3A4的cDNA的微粒体中CYP3A4活性的基于机制的抑制剂。在人类肝微粒体中测试的所有P450酶中，扎鲁司特的酶抑制特性对这种酶具有选择性。失活的特征是K（I）为13.4微米，K（inact）为0.026分钟（-1）。总之，扎鲁司特脱氢为亲电α，β不饱和亚胺中间体可能与特异性肝毒性有关，和/或通过CYP3A4失活引起药物相互作用[1]
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| 细胞实验 |
1.我们研究了半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体拮抗剂普仑司特和扎鲁司特对豚鼠气管中由白三烯D4（LTD4）或致敏动物抗原攻击诱导的35SO4标记粘液输出的抑制作用。激动剂和拮抗剂通过粘膜给药，但在选定的比较实验中除外，在这些实验中，药物通过粘膜和血清给药来评估上皮对诱发分泌的影响。2.LTD4以浓度相关的方式增加了35SO4的产量，在100微米时比对照组增加了23倍，EC50约为2微米。与单独添加粘膜相比，LTD4的粘膜和浆膜联合添加对分泌反应没有显著影响。LTC4和LTE4（各10微米）均未影响35SO4的输出。Pranlukast或zafirlukast以浓度依赖的方式显著抑制了10微M LTD4诱发的35SO4输出，10微M Pranlukast和10微M zafirlukat的最大抑制率分别为83%和78%，pranlukat和zafirlucast的IC50值分别为0.3微M和0.6微M。拮抗剂的粘膜和浆膜联合给药（每种5微M）对粘膜-浆膜的抑制程度为10微M，LTD4诱发的35SO4输出与粘膜给药相似。Pranlukast（0.5微M）导致LTD4浓度响应曲线平行向右移动，pKB为7。Pranlukast不抑制ATP诱导的35SO4输出。3.卵清蛋白（10-500微克/毫升（-1））对用卵清蛋白主动致敏的豚鼠气管的攻击导致35SO4输出的浓度相关增加，在200微克/毫升时，最大增加量比载体对照组高20倍（-1）。抗组胺药吡拉明和西咪替丁（各0.1mM）的组合没有抑制致敏豚鼠卵清蛋白诱导的35SO4输出。粘膜（10微米或100微米）和粘膜浆膜（100微米）组胺对35SO4的输出都没有显著影响。4.普仑司特或扎鲁司特（各5μM）分别显著抑制了致敏豚鼠气管中卵清蛋白诱导的分泌，抑制率分别为70%和65%。5我们得出结论，致敏动物的LTD4或卵清蛋白攻击在体外会引起豚鼠气管粘液分泌，这种作用受到CysLT1受体拮抗剂普仑司特和扎鲁司特的抑制。这些拮抗剂可能有益于治疗粘液高分泌是临床症状的过敏性气道疾病，例如哮喘和过敏性鼻炎[3]。
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| 动物实验 |
小鼠：本实验使用5-6周龄的A/J雌性小鼠。小鼠在7-8周龄时接受两次腹腔注射（ip）氨基甲酸乙烯酯（每次16 mg/kg，间隔7天）。第二次注射氨基甲酸乙烯酯两周后，在小鼠的饲料中添加白三烯抑制剂。饲料中应包含规定浓度的扎鲁司特（270或540 mg/kg）、齐留通（600或1200 mg/kg）和MK-886（30 mg/kg）。在接受白三烯抑制剂治疗的前六周，每周称量小鼠体重。之后每两到四周称量一次，直至处死。肺脏在进行石蜡包埋组织学检查前，先取出，用福尔马林固定一夜，然后转移至70%酒精中，检查是否存在肿瘤。
本研究旨在评估扎鲁司特对醋酸诱导的大鼠结肠毒性损伤的潜在保护作用。扎鲁司特是一种强效且选择性的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，主要用于预防支气管哮喘。本研究使用两种剂量的扎鲁司特（40和80 mg/kg），溶于阿拉伯胶中，分别经口或直肠（0.5 ml/kg）给药。采用标准检测方法测定了包括宏观评分、组织病理学和生化指标在内的多项参数，例如丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、过氧化氢酶和还原型谷胱甘肽（GSH）水平。研究表明，口服80 mg/kg剂量的扎鲁司特预处理可显著降低组织中丙二醛和髓过氧化物酶的水平，并升高还原型谷胱甘肽和过氧化氢酶的水平，而直肠给药则无显著变化。口服或直肠给药40 mg/kg剂量均未显示出显著的保护作用。现有数据表明，白三烯合成或作用的抑制可能在炎症性肠病（IBD）中发挥作用，因为白三烯被认为是该疾病的重要介质。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后迅速吸收，高脂或高蛋白餐后吸收减少。 最常见的代谢产物是羟基化代谢物，经粪便排泄。 70 升 表观口服清除率=20 升/小时 11.4 升/小时 [7-11 岁] 9.2 升/小时 [5-6 岁] 代谢/代谢物 肝脏代谢 扎鲁司特已知的人体代谢物包括环戊基 N-[1-(羟甲基)-3-({2-甲氧基-4-[(2-甲基苯磺酰基)氨基甲酰基]苯基}甲基)吲哚-5-基]氨基甲酸酯和 3-羟基环戊基N-[3-({2-甲氧基-4-[(2-甲基苯磺酰基)氨基甲酰基]苯基}甲基)-1-甲基吲哚-5-基]氨基甲酸酯。 生物半衰期 10 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
前瞻性研究表明，接受扎鲁司特治疗的患者中，ALT升高发生率为1.5%，其中大多数为轻度、无症状且可自行消退，即使继续治疗亦如此。安慰剂组患者也常出现类似比例的短暂性ALT升高。扎鲁司特引起的临床明显肝病罕见，但已有许多确凿的病例报道，其中一些病情严重，导致肝功能衰竭、需要肝移植或死亡。肝损伤症状通常在开始治疗后2至6个月内出现，但也有潜伏期更长（8-13个月）的病例报道。症状包括疲乏、恶心和右上腹疼痛，随后出现尿色深、黄疸和瘙痒。肝酶升高模式通常为肝细胞性，类似于急性病毒性肝炎。嗜酸性粒细胞增多症很常见，但免疫过敏特征通常不明显，自身抗体也不常见（嗜酸性粒细胞增多症可能是由于潜在的过敏性哮喘所致）。已有致死病例报道。再次接触可能导致损伤更快、更严重地复发，应避免再次接触。扎鲁司特还可能引起系统性血管炎和嗜酸性粒细胞增多症（丘-施综合征），并可能伴有肝脏受累和轻度酶升高。 可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用扎鲁司特的公开信息；但生产商的数据表明，乳汁中的药物剂量较低。扎鲁司特已用于12个月大的婴儿。国际指南认为，白三烯受体拮抗剂可在哺乳期使用。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 99% |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
扎鲁司特属于吲哚类、氨基甲酸酯类和N-磺酰羧酰胺类化合物。它是一种抗哮喘药和白三烯受体拮抗剂。
扎鲁司特是一种口服白三烯受体拮抗剂 (LTRA)，用于哮喘的维持治疗，通常与吸入性糖皮质激素和/或长效支气管扩张剂联合使用。它以片剂形式提供，通常每日服用两次。另一种白三烯受体拮抗剂是孟鲁司特（顺尔宁），通常每日服用一次。扎鲁司特阻断半胱氨酰白三烯与CysLT1受体的结合，从而减少气道收缩、肺部黏液积聚和呼吸道炎症。 扎鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂。扎鲁司特的作用机制是作为白三烯受体拮抗剂和细胞色素P450 2C9抑制剂。 扎鲁司特是一种口服白三烯受体拮抗剂，广泛用于哮喘的预防和慢性治疗。扎鲁司特与罕见但偶有严重的急性肝损伤病例相关。 扎鲁司特是一种甲苯化合物，也是一种白三烯受体拮抗剂（LTRA），具有抗哮喘和潜在的预防包膜挛缩的作用。给药后，扎鲁司特选择性地竞争性结合并阻断半胱氨酰白三烯1受体（CYSLTR1），从而阻止强效促炎介质白三烯C4、D4和E4的结合。这可以阻止白三烯介导的作用，包括嗜酸性粒细胞和中性粒细胞迁移增强、白细胞黏附增加、单核细胞和中性粒细胞聚集增加、气道水肿、炎症、毛细血管通透性增加和支气管收缩。此外，扎鲁司特还可以减少植入后的胶原沉积、纤维化和包膜增厚，从而预防瘢痕组织形成。 药物适应症 用于哮喘的预防和慢性治疗。 FDA标签 作用机制 扎鲁司特是白三烯D4和E4（LTD4和LTE4）的选择性竞争性受体拮抗剂，LTD4和LTE4是过敏性慢反应物质（SRSA）的组成成分。半胱氨酰白三烯的生成和受体占据与哮喘的病理生理学密切相关，包括气道水肿、平滑肌收缩以及与炎症过程相关的细胞活性改变，这些因素均会导致哮喘的体征和症状。 药效学 扎鲁司特是一种合成的选择性肽类白三烯受体拮抗剂 (LTRA)，适用于哮喘的预防和慢性治疗。一项研究发现，哮喘患者对吸入的 LTD4 的支气管收缩活性比非哮喘患者敏感 25-100 倍。体外研究表明，扎鲁司特可拮抗三种白三烯（LTC4、LTD4 和 LTE4）在实验动物和人类传导气道平滑肌中的收缩活性。 Zafirlukast 可阻止皮内注射 LTD4 诱导的皮肤血管通透性增加，并抑制吸入 LTD4 诱导的嗜酸性粒细胞流入动物肺部。 |
| 分子式 |
C31H33N3O6S
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|---|---|
| 分子量 |
575.6752
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| 精确质量 |
575.208
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| 元素分析 |
C, 64.68; H, 5.78; N, 7.30; O, 16.67; S, 5.57
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| CAS号 |
107753-78-6
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| 相关CAS号 |
Zafirlukast-d7; 1217174-18-9; Zafirlukast-13C,d3; Zafirlukast-13C,d6
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| PubChem CID |
5717
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
139°C
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| 折射率 |
1.641
|
| LogP |
6.15
|
| tPSA |
131.09
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
41
|
| 分子复杂度/Complexity |
1010
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])(N([H])C(C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])C1=C([H])N(C([H])([H])[H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C1=2)N([H])C(=O)OC1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)(=O)=O
|
| InChi Key |
YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H33N3O6S/c1-20-8-4-7-11-29(20)41(37,38)33-30(35)22-13-12-21(28(17-22)39-3)16-23-19-34(2)27-15-14-24(18-26(23)27)32-31(36)40-25-9-5-6-10-25/h4,7-8,11-15,17-19,25H,5-6,9-10,16H2,1-3H3,(H,32,36)(H,33,35)
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| 化学名 |
cyclopentyl N-[3-[[2-methoxy-4-[(2-methylphenyl)sulfonylcarbamoyl]phenyl]methyl]-1-methylindol-5-yl]carbamate
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| 别名 |
ICI-204219; ICI204219; ICI 204219; ICI-204,219; ICI 204,219; ICI204,219; Zafirlukast; brand names Accolate, Accoleit, and Vanticon; Olmoran; Cyclopentyl (3-(2-methoxy-4-((o-tolylsulfonyl)carbamoyl)benzyl)-1-methyl-1H-indol-5-yl)carbamate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~173.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 5%DMSO + 40%PEG300 + 5%Tween 80 + 50%ddH2O: 5.0mg/ml (8.69mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7371 mL | 8.6854 mL | 17.3708 mL | |
| 5 mM | 0.3474 mL | 1.7371 mL | 3.4742 mL | |
| 10 mM | 0.1737 mL | 0.8685 mL | 1.7371 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04339140 | Recruiting | Drug: Zafirlukast | Ovarian Cancer | Beth Israel Deaconess Medical Center |
June 24, 2020 | Phase 2 |
| NCT06069063 | Not yet recruiting | Drug: Zafirlukast | Allergy to Cats | Allergy & Asthma Medical Group & Research Center |
January 5, 2024 | Phase 2 |
| NCT01283061 | Completed | Drug: Zafirlukast | Healthy | Dr. Reddy's Laboratories Limited | December 2007 | Phase 1 |
| NCT02950480 | Terminated | Drug: zafirlukast Other: Standard of Care (no intervention) |
Breast Cancer | University of California, San Francisco |
March 13, 2017 | Phase 2 |
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