| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Zardaverine targets phosphodiesterase type 3 (PDE3) and type 4 (PDE4). PDE3 and PDE4 are key enzymes responsible for the hydrolysis of cyclic nucleotides cAMP and cGMP. By inhibiting these enzymes, Zardaverine increases intracellular cAMP levels, leading to smooth muscle relaxation (bronchodilation) and anti-inflammatory effects. The dual inhibition of PDE3 and PDE4 provides synergistic bronchodilator and anti-inflammatory activities, making it effective in asthma. Interestingly, Zardaverine also shows selective antitumor activity against HCC cells that is independent of PDE3/4 inhibition, suggesting additional mechanisms of action.
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| 体外研究 (In Vitro) |
扎达维林（0-30 µM；72 小时）在体外特异性抑制人肝癌细胞增殖[1]。扎达维林的抗肿瘤活性并非通过抑制 PDE3/4 实现，而是与细胞周期相关蛋白的调控密切相关[1]。在肝癌细胞中，扎达维林（0.1 µM；24 小时）特异性诱导 G0/G1 期阻滞，并扰乱细胞周期相关蛋白的表达[1]。在 Bel-7402 和 SMMC-7721 细胞中，扎达维林（0.01、0.03、0.1、0.3 µM/48h；0.3 µM/24、36、48、60、72 h）以时间和浓度依赖的方式诱导细胞凋亡[1]。体外实验表明，扎达维林（0-30 µM；72 h）选择性抑制人肝细胞癌 (HCC) 细胞的生长。其选择性抗肿瘤活性与细胞周期相关蛋白的调控密切相关，但与 PDE3/4 抑制无关。扎达维林（0.1 µM；24 h）选择性地诱导 HCC 细胞 G0/G1 期阻滞，并导致细胞周期相关蛋白表达失调。该化合物以时间和浓度依赖的方式诱导Bel-7402和SMMC-7721细胞凋亡。该化合物抑制多种肝癌细胞系的生长，IC50值分别为36.6 µM（SMMC-7721）、51.0 µM（QGY-7701）、137.7 µM（Bel-7402）和288.0 µM（Bel-7404）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
携带人源Bel-7402异种移植瘤的小鼠若不口服扎达维林（60、200 mg/kg；每日一次，持续14天）则无法生长[1]。在气道炎症和高反应性大鼠模型中，扎达维林（8046.6 µg/kg；腹腔注射；单次给药）治疗可100%阻断LPS诱导的反应性增强[2]。体内研究表明，扎达维林具有支气管扩张活性，可有效舒张支气管并减轻哮喘炎症。该化合物具有口服活性，并具有良好的抗肿瘤潜力。现有文献中关于动物模型体内疗效的详细数据报道较少，但其支气管扩张作用已在哮喘的临床前模型中得到证实。其抗肿瘤潜力也已在体内得到评估。
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| 酶活实验 |
扎达维林的非细胞酶活性测定采用纯化的PDE3和PDE4酶。将化合物与酶、环核苷酸底物（例如cAMP或cGMP）以及不同浓度的辅因子一起孵育。通过放射性、荧光或高效液相色谱法定量测定环核苷酸水解为相应单磷酸的量来评估PDE活性。酶抑制的IC50值由剂量-反应曲线确定。此外，还评估了扎达维林对PDE3和PDE4相对于其他PDE亚型的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： Bel-7402、Bel-7404、QGY-7701 和 SMMC-7721 测试浓度： 0-30 µM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 选择性抑制 SMMC-7721、QGY-7701、Bel-7402 和 Bel-7404 的生长，IC50 值分别为 36.6、51.0、137.7 和 288.0。 细胞周期分析[1] 细胞类型： Bel-7402、Bel-7404、QGY-7701 和 SMMC-7721 测试浓度： 0.1 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： Bel-7402、Bel-7404、QGY-7701 和 SMMC-7721 细胞的诱导积累，SMMC-7721 细胞处于 G0/G1 期。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： Bel-7402、SMMC-7721 测试浓度： 0.01、0.03、0.1、0.3 1 µM；0.3 1 µM 孵育时间： 48 小时；24、36、48、60、72 小时 实验结果： PARP 和 caspase-3、-8 和 -9（凋亡标志物）的裂解呈浓度和时间依赖性增加。 Zardaverine 的细胞实验采用肝癌细胞系，例如 Bel-7402、Bel-7404、QGY-7701 和 SMMC-7721。将细胞用不同浓度（0-30 µM）的化合物处理特定时间（例如 24-72 小时）。采用标准细胞活力检测方法（例如 MTT、CCK-8）评估细胞增殖，以确定 IC50 值。用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析，以确认 G0/G1 期阻滞。使用 Annexin V/PI 染色或 caspase 活性检测评估细胞凋亡。通过蛋白质印迹法分析蛋白质表达变化（细胞周期相关蛋白）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性Balb/cA裸鼠（5至6周龄；人Bel-7402异种移植模型）[1]。
剂量：60、200 mg/kg 给药途径：口服；每日一次，持续14天 实验结果：60 mg/kg剂量可抑制Bel-7402异种移植瘤的生长14天，200 mg/kg剂量可导致肿瘤消退。 动物/疾病模型：近交系雄性Fisher 344 (F344)大鼠（250-350 g；3至4月龄；气道炎症和高反应性模型）[2]。 剂量： 8046.6 µg/kg (30 µmol/Kg) 给药途径： 腹腔注射；单次 实验结果： 完全阻断LPS诱导的气道高反应性和气道炎症。 扎达维林的体内动物模型包括哮喘模型和肝细胞癌异种移植模型。对于哮喘，通常使用标准模型，例如豚鼠或小鼠的卵清蛋白诱导气道高反应性模型。该化合物经口服给药，并通过测量气道阻力或其他呼吸参数来评估支气管扩张作用。对于抗肿瘤研究，使用携带人肝细胞癌细胞系的免疫缺陷小鼠的异种移植模型。监测肿瘤生长抑制情况随时间的变化。现有文献中未广泛报道详细的实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
扎达维林的药代动力学特性包括分子量为268.22 g/mol，分子式为C12H10F2N2O3。CAS号为101975-10-4。该化合物口服有效。纯度≥98%。储存条件：粉末在-20℃下可保存3年；溶剂在-80℃下可保存2年。现有文献中未详细报道半衰期、生物利用度和分布容积等药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于扎达维林的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。鉴于其PDE3/4抑制机制，潜在的心血管效应（与PDE3抑制相关）将是重要的安全考量因素。标准毒性评估将包括对心血管功能以及血液学、肝功能和肾功能的评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
扎达维林是一种哒嗪酮衍生物，其哒嗪-3(2H)-酮的C-6位被4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基取代。它是一种磷酸二酯酶抑制剂，对PDE3和PDE4均具有选择性。它可用作EC 3.1.4（磷酸二酯水解酶）抑制剂、周围神经系统药物、抗哮喘药物和支气管扩张剂。它是一种有机氟化合物，也是一种哒嗪酮化合物。
扎达维林也被称为双重选择性PDE3/4抑制剂，其CAS号为101975-10-4。它是一种具有强效支气管扩张活性的哒嗪酮衍生物。其对PDE3的IC50值为0.58 µM，对PDE4的IC50值为0.17 µM。扎达维林具有支气管扩张作用，对哮喘有治疗效果。它还能选择性地抑制肝癌细胞增殖，诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞，显示出良好的抗肿瘤潜力。本品仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C12H10N2O3F2
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|---|---|
| 分子量 |
268.2162
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| 精确质量 |
268.065
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| CAS号 |
101975-10-4
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| PubChem CID |
5723
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.555
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| LogP |
0.9
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| tPSA |
64.21
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
398
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HJMQDJPMQIHLPB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H10F2N2O3/c1-18-10-6-7(2-4-9(10)19-12(13)14)8-3-5-11(17)16-15-8/h2-6,12H,1H3,(H,16,17)
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| 化学名 |
3-[4-(difluoromethoxy)-3-methoxyphenyl]-1H-pyridazin-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~93.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7283 mL | 18.6414 mL | 37.2828 mL | |
| 5 mM | 0.7457 mL | 3.7283 mL | 7.4566 mL | |
| 10 mM | 0.3728 mL | 1.8641 mL | 3.7283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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