| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Zatebradine HCl is the hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) channel family, comprising HCN1, HCN2, HCN3, and HCN4. It acts as a potent inhibitor of these channels with an IC50 of 1.96 μM for HCN channels. Zatebradine HCl blocks slow inward currents through human HCN1, HCN2, HCN3, and HCN4 channels with IC50 values of 1.83 μM, 2.21 μM, 1.90 μM, and 1.88 μM, respectively. The compound produces use-dependent inhibition of the cardiac pacemaker current. The use-dependent blockade by Zatebradine of the cardiac pacemaker current from rabbit sino-atrial node cells has an apparent Kd of 480 nM. By blocking HCN channels, Zatebradine HCl reduces the pacemaker current, leading to a decrease in heart rate.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在兔窦房结细胞中，扎特布雷定对心脏起搏电流的抑制作用表现出表观Kd值为480 nM，且该抑制作用具有使用依赖性[2]。
体外实验表明，盐酸扎特布雷定是HCN通道的强效抑制剂。它能阻断人HCN1、HCN2、HCN3和HCN4通道的慢内向电流，IC50值分别为1.83 μM、2.21 μM、1.90 μM和1.88 μM。扎特布雷定对兔窦房结细胞心脏起搏电流的使用依赖性阻断作用的表观Kd值为480 nM。该化合物的活性通常通过电生理记录（例如膜片钳）在表达HCN通道的细胞中进行测定。在这些实验中，将盐酸扎特布雷定应用于细胞，并测量HCN介导电流的幅度。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
扎特布雷定（0–20 mg/kg；腹腔注射；30 分钟；雄性 C57/Bl6 小鼠）可增加心律失常，并呈剂量依赖性地将心率从 600 bpm 降至 200 bpm（ED50 = 1.8 mg/kg）[1]。
在体内，盐酸扎特布雷定是一种可逆性减缓心率的药物。它已被广泛研究，用于治疗各种心血管疾病，例如心绞痛、心力衰竭和心律失常。盐酸扎特布雷定通过阻断窦房结中的 HCN 通道，降低起搏电流，从而降低心率，而不影响其他心血管参数。该化合物的用量依赖性抑制作用确保其在较高心率下的作用更为显著，从而具有良好的安全性。 |
| 酶活实验 |
由于盐酸扎替布拉定是一种离子通道阻滞剂而非酶抑制剂，因此其体外酶/受体结合试验并非传统的酶抑制研究。该试验主要采用膜片钳或双电极电压钳技术，在表达HCN1、HCN2、HCN3或HCN4通道的细胞中进行电生理记录。在这些试验中，将盐酸扎替布拉定应用于细胞，并测量HCN介导电流的幅度。根据剂量反应曲线确定各亚型的IC50值（HCN1为1.83 μM，HCN2为2.21 μM，HCN3为1.90 μM，HCN4为1.88 μM）。此外，还可以使用通道特异性配体进行放射性配体结合试验，以评估该化合物的结合亲和力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验在表达HCN通道的细胞中进行，例如HEK293细胞或窦房结细胞。用不同浓度的盐酸扎替布拉定处理细胞，并使用电生理记录或荧光膜电位染料评估HCN通道活性。通过测量电流幅度的降低来量化该化合物抑制HCN介导电流的能力。这些实验证实，盐酸扎替布拉定在细胞环境中与其靶点结合，并产生预期的HCN通道活性抑制作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57/Bl6小鼠[1]
剂量：0mg/kg、0.1mg/kg、1mg/kg、10mg/kg、20mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；30分钟 实验结果：观察到急性血糖降低，糖化血红蛋白呈剂量依赖性下降。在3 mg/kg和10 mg/kg剂量下，显著抑制了IRI水平的降低，且对食物摄入量或体重无影响。 盐酸扎替布雷定的体内动物研究在心血管疾病动物模型中进行，例如犬、兔或大鼠。给动物服用该化合物后，使用心电图（ECG）监测心率、血压和心脏电生理。本研究评估了该化合物在不影响其他心血管参数的情况下降低心率的能力。这些研究证实了盐酸扎替布雷定在体内有效，并提供了有关其治疗心绞痛、心力衰竭和心律失常的潜在疗效信息。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸扎特布雷定的药代动力学性质表明，其分子量为493.04，分子式为C26H37ClN2O5。该化合物在DMSO中的溶解度为10 mM，便于用于体外试验和体内给药制剂。储存时，应按照分析证书中推荐的条件保存粉末。该化合物纯度通常较高，可确保实验研究的质量和可重复性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸扎特布雷定的毒理学特征来源于临床前和临床研究。作为一种HCN通道抑制剂，其潜在的靶向效应包括心动过缓、低血压和疲劳，这些都是缓心药物的典型效应。该化合物的用量依赖性抑制作用确保其在较高心率下作用更显著，从而具有良好的安全性。要进行全面的临床开发，需要开展包括心血管、神经和肝功能评估在内的综合毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸扎替布雷定是一种强效的HCN通道抑制剂。它对HCN通道的IC50值为1.96 μM，并能阻断人HCN1、HCN2、HCN3和HCN4通道的慢内向电流，IC50值分别为1.83 μM、2.21 μM、1.90 μM和1.88 μM。盐酸扎替布雷定是一种可逆性减慢心率的药物。它曾被用于治疗心绞痛、心力衰竭和心律失常的研究。盐酸扎替布雷定尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C26H37CLN2O5
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|---|---|
| 分子量 |
493.03538
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| 精确质量 |
492.239
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| CAS号 |
91940-87-3
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| 相关CAS号 |
Zatebradine;85175-67-3
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| PubChem CID |
3045335
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.115g/cm3
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| 沸点 |
612.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
324.3ºC
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| LogP |
3.952
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| tPSA |
60.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
591
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZRNKXJHEQKMWCH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H36N2O5.ClH/c1-27(13-9-19-7-8-22(30-2)23(15-19)31-3)11-6-12-28-14-10-20-16-24(32-4)25(33-5)17-21(20)18-26(28)29/h7-8,15-17H,6,9-14,18H2,1-5H31H
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| 化学名 |
3-[3-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one hydrochloride
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| 别名 |
Zatebradine HCl UL-FS49 UL FS49Zatebradine Hydrochloride ULFS49
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~202.82 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~202.82 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 110 mg/mL (223.11 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0282 mL | 10.1412 mL | 20.2823 mL | |
| 5 mM | 0.4056 mL | 2.0282 mL | 4.0565 mL | |
| 10 mM | 0.2028 mL | 1.0141 mL | 2.0282 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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