| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Zatebradine targets hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) channels, specifically HCN1, HCN2, HCN3, and HCN4. It acts as a channel blocker or antagonist of these channels. The compound inhibits the hyperpolarization-activated inward current (If) in sinoatrial node cells. Zatebradine exhibits IC50 values of 1.83 microM, 2.21 microM, 1.90 microM, and 1.88 microM for HCN1, HCN2, HCN3, and HCN4, respectively. The overall IC50 for HCN channels is approximately 1.96 microM. The compound also shows activity at dopamine receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
斑马定对兔窦房结细胞的心脏起搏电流具有依赖性的阻断作用，其表观 Kd 为 480 nM [2]。
体外研究表明，扎特布雷定是一种强效的HCN通道抑制剂。它能阻断人HCN1、HCN2、HCN3和HCN4通道的慢内向电流，IC50值分别为1.83 uM、2.21 uM、1.90 uM和1.88 uM。该化合物对兔窦房结细胞心脏起搏电流的阻断作用呈使用依赖性，其表观解离常数（Kd）为480 nM。在10 uM浓度下，该化合物可抑制92%的hHCN1介导的电流。该化合物的活性特征在于其能够以可逆的方式降低心率。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
扎特布雷定（0-20 mg/kg；腹腔注射；30 分钟；雄性 C57/Bl6 小鼠）可增加心律失常，并剂量依赖性地将心率从 600 bpm 降低至 200 bpm（ED50 = 1.8 mg/kg）[1]。
体内研究表明，扎特布雷定（0-20 mg/kg；腹腔注射；持续30分钟）可逆性地降低心率。该化合物作为一种缓脉剂，通过阻断窦房结中的HCN通道来降低心率。在CA1锥体细胞突触后，该化合物可调节HCN通道的活性。该化合物的体内效应与其作为HCN通道拮抗剂的作用机制相符。已在多种动物模型中开展研究，以评估其降低心率的作用和电生理特性。 |
| 酶活实验 |
扎特布雷定体外活性测定采用膜片钳电生理技术，使用表达人HCN通道（HCN1、HCN2、HCN3、HCN4）的细胞。将HCN通道cDNA转染至HEK293细胞或其他合适的表达系统。进行全细胞膜片钳记录以测量HCN通道电流。将细胞钳制在保持电位，然后施加超极化电压阶跃以激活HCN通道。施加不同浓度的扎特布雷定，并测量其对电流的抑制作用。IC50值由剂量反应曲线确定。使用非线性回归分析数据，得到抑制常数。
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| 细胞实验 |
扎特布雷定的体外细胞活性测定采用表达HCN通道的细胞系，例如转染了HCN1、HCN2、HCN3或HCN4 cDNA的HEK293细胞。将细胞接种于盖玻片上，用于膜片钳电生理记录。或者，也可以使用基于荧光的膜电位测定法来测量HCN通道活性。用不同浓度的扎特布雷定处理细胞，并测量通道活性。确定每种HCN亚型的IC50值。对照实验包括应用溶剂和已知的HCN通道调节剂，以验证该测定系统。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57/Bl6小鼠[1]
剂量：0mg/kg、0.1mg/kg、1mg/kg、10mg/kg、20mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；30分钟 实验结果：观察到急性血糖降低，糖化血红蛋白呈剂量依赖性降低。在3和10 mg/kg剂量下，显著阻止了IRI水平的降低，且食物摄入量或体重无差异。 扎特布雷定（Zatebradine）的体内动物研究通常在啮齿动物或兔中进行。该化合物通过腹腔注射给药，剂量范围为0-20 mg/kg。采用心电图（ECG）或遥测技术监测心率。通过测量心率随时间推移的降低来评估该化合物的缓脉效应。可进行离体窦房结细胞的电生理记录，以评估该化合物对起搏电流的影响。采用标准的动物研究设计，并设置适当的对照组。采集血样进行药代动力学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
扎特布雷定的药代动力学数据显示，它是一种强效的HCN通道拮抗剂，分子量为456.57 g/mol。该化合物的分子式为C26H36N2O5。现有文献中关于其半衰期、生物利用度和清除率等具体药代动力学参数的报道并不多。该化合物配制成用于研究用途，通常溶解于合适的溶剂中进行体外和体内研究。体内给药通常采用腹腔注射。该化合物的分布和代谢与小分子HCN通道阻滞剂一致。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于扎特布雷定的毒理学数据报道并不详尽。作为一种HCN通道阻滞剂，该化合物的主要药理作用是降低心率。其主要安全隐患在于可能导致过度心动过缓或心律失常。标准的毒性评估包括心血管效应、急性毒性和安全性药理学研究。然而，包括LD50值和器官毒性特征在内的具体毒性数据尚不明确。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3-[3-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基-甲基氨基]丙基]-7,8-二甲氧基-2,5-二氢-1H-3-苯并氮杂卓-4-酮是一种苯并氮杂卓。
扎特布雷定（UL-FS-49；UL-FS-49CL）是一种强效的超极化激活环核苷酸门控（HCN）通道抑制剂，IC50值为1.96 μM。它能阻断HCN1、HCN2、HCN3和HCN4通道，IC50值分别为1.83 μM、2.21 μM、1.90 μM和1.88 μM。该化合物是一种特异性的缓脉剂，能以可逆的方式降低心率。其分子式为C26H36N2O5，分子量为456.57 g/mol。扎特布雷定被用作研究心脏起搏电流和HCN通道生物学的实验工具。 |
| 分子式 |
C26H36N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
456.574447631836
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| 精确质量 |
456.262
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| CAS号 |
85175-67-3
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| 相关CAS号 |
Zatebradine hydrochloride;91940-87-3
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| PubChem CID |
65637
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.115g/cm3
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| 沸点 |
612.5ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
324.3ºC
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| 折射率 |
1.545
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
60.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
591
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1CC2C(=CC(=C(C=2)OC)OC)CCN1CCCN(CCC1C=C(OC)C(OC)=CC=1)C
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| InChi Key |
KEDQCFRVSHYKLR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H36N2O5/c1-27(13-9-19-7-8-22(30-2)23(15-19)31-3)11-6-12-28-14-10-20-16-24(32-4)25(33-5)17-21(20)18-26(28)29/h7-8,15-17H,6,9-14,18H2,1-5H3
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| 化学名 |
3-[3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one
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| 别名 |
UL-FS-49 free base UL-FS-49CL free baseUL-FS49 UL FS49 ULFS49
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~100 mg/mL (~219.02 mM)
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~109.51 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1902 mL | 10.9512 mL | 21.9024 mL | |
| 5 mM | 0.4380 mL | 2.1902 mL | 4.3805 mL | |
| 10 mM | 0.2190 mL | 1.0951 mL | 2.1902 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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