| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ZL0454 targets Bromodomain-Containing Protein 4 (BRD4), a member of the bromodomain and extraterminal (BET) family of proteins. BRD4 binds to acetylated lysine residues on histones and regulates gene transcription. By inhibiting the bromodomains of BRD4, ZL0454 blocks the interaction between BRD4 and acetylated chromatin, thereby modulating gene expression. The compound has IC50 values of 49 nM for BRD4-BD1 and 32 nM for BRD4-BD2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ZL0454 是一种高效且高选择性的 BRD4 抑制剂，对 BRD4-BD1 的 IC50 值为 49 nM，对 BRD4-BD2 的 IC50 值为 32 nM。它与 BRD4 的溴结构域具有纳摩尔级的结合亲和力。该化合物是 ZL0420 的类似物，用于癌症和转录调控相关的研究。现有文献中未提供具体的细胞实验数据，例如抑制细胞增殖的 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有资料中未提供ZL0454的具体体内活性数据。作为一种高效且选择性的BRD4抑制剂，该化合物有望在癌症模型中展现体内活性。已知BRD4抑制剂对多种癌症具有抗肿瘤活性。然而，现有文献中尚未描述具体的动物模型研究。该化合物仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
ZL0454 的 BRD4 结合试验包括将该化合物与重组 BRD4 溴结构域（BD1 和 BD2）以及荧光标记的乙酰化组蛋白肽段孵育。结合亲和力通过荧光偏振或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 法测定。计算标记肽段置换的 IC50 值。可通过测试化合物对其他含溴结构域蛋白的选择性来评估其活性。
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| 细胞实验 |
为了评估 ZL0454 的细胞活性，将癌细胞系（例如对 BET 抑制剂敏感的细胞系）接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 ZL0454 处理。处理 72 小时后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖情况，并计算抑制细胞增殖的 IC50 值。采用定量 RT-PCR 检测 BRD4 靶基因（例如 MYC）的表达。可通过 ChIP-seq 评估 BRD4 的染色质占位情况。
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| 动物实验 |
现有文献中并未详细描述ZL0454的具体体内动物实验方案。作为一种BRD4抑制剂，该化合物通常会在异种移植模型中进行评估，即将人癌细胞系皮下植入免疫缺陷小鼠体内。ZL0454可通过口服或腹腔注射给药，并检测肿瘤生长抑制情况。然而，现有文献中并未描述具体的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中未提供 ZL0454 的具体药代动力学数据。该化合物的分子量为 374.46，分子式为 C18H22N4O3S。它是一种小分子，具有适合口服给药的特性。标准的药代动力学研究通常包括给啮齿动物服用该化合物，并使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定其血浆浓度随时间的变化，以确定关键的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供 ZL0454 的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物是一种强效且选择性的 BRD4 抑制剂，其毒性特征预计与其他 BET 抑制剂一致。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
:Am J Respir Cell Mol Biol.2018 Aug 28. doi: 10.1165/rcmb.2017-0445OC;Eur J Med Chem.2018 May 10;151:450-461.
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| 其他信息 |
ZL0454 是一种高效且高选择性的 BRD4 抑制剂，对 BRD4-BD1 和 BRD4-BD2 的 IC50 值分别为 49 nM 和 32 nM。它是 ZL0420 的类似物，对 BRD4 的溴结构域具有纳摩尔级的结合亲和力。该化合物的分子式为 C18H22N4O3S，分子量为 374.46。
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| 分子式 |
C18H22N4O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
374.457282543182
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| 精确质量 |
374.141
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| CAS号 |
2229042-77-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
137285009
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
578
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC(=CC=1)/N=N/C1C=C(C)C(=CC=1N)O)(NC1CCCC1)(=O)=O
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| InChi Key |
IRKMSULWLDLTIK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N4O3S/c1-12-10-17(16(19)11-18(12)23)21-20-13-6-8-15(9-7-13)26(24,25)22-14-4-2-3-5-14/h6-11,14,22-23H,2-5,19H2,1H3
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6705 mL | 13.3526 mL | 26.7051 mL | |
| 5 mM | 0.5341 mL | 2.6705 mL | 5.3410 mL | |
| 10 mM | 0.2671 mL | 1.3353 mL | 2.6705 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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