| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 2 nM)
ZM 323881 HCl selectively inhibits vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) tyrosine kinase (IC₅₀ = 60 nM for recombinant VEGFR-2 kinase activity; IC₅₀ = 40 nM for VEGF-induced VEGFR-2 phosphorylation in human aortic endothelial cells) [1] ZM 323881 HCl shows no significant inhibition against VEGFR-1, EGFR, or PDGFR tyrosine kinases (IC₅₀ > 10 μM for all) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZM323881 抑制 VEGF-A、EGF 和 bFEF 诱导的 HUVEC 细胞增殖，IC50 分别为 8 nM、1.9 μM 和 1.6 μM。 ZM323881 (10 nM) 消除雄性豹肠系膜微血管灌注中 VEGF-A 介导的血管通透性增加。 ZM323881 (10 nM) 阻断雄性豹蛙肺部 VEGF-R2 带强度的增加。 ZM323881 (1 μM) 阻断 VEGF 对细胞外调节激酶、p38、Akt 和内皮一氧化氮合成酶 (eNOS) 的激活，但不抑制 VEGFR-1 特异性配体、胎盘生长因子 (PIGF) 对 p38 的激活。人主动脉内皮细胞（HAEC）。 ZM323881 (1 μM) 还会干扰 VEGF 诱导的 HAEC 膜延伸、细胞迁移和管形成。 ZM323881 (1 μM) 可逆转 VEGF 刺激的 CrkII 及其 Src 同源 2 (SH2) 结合蛋白 p130Cas 的磷酸化，已知这些蛋白在调节内皮细胞迁移中发挥着关键作用。 ZM323881 (10 nM) 完全阻断 SCC-9 细胞中 VEGF 诱导的 VEGF 启动子活性。 ZM323881 (10 nM) 可阻断 SCC-9 细胞中 VEGF 刺激的 Hif-1α 蛋白积累。 ZM323881 (10 nM) 在 HUVEC 中阻断 VEGF 诱导的 Rac1 激活 30 分钟。 ZM323881 (10 nM) 可防止 HUVEC 中响应 VEGF 的 Vav2 酪氨酸磷酸化。 ZM323881 (< 1 μM) 以剂量依赖性方式抑制 VEGF 刺激的神经干细胞增殖。即使不添加外源 VEGF，ZM323881 (< 1 μM) 也会以剂量依赖性方式抑制神经干细胞增殖。激酶测定：将化合物 (ZM323881) 与酶在含有 10 mM MnCl2 和 2 μM ATP 的 N-2-羟乙基哌嗪-N-2-乙磺酸盐 (HEPES) (pH 7.5) 缓冲溶液中孵育（20 分钟，室温），in96 -孔板涂有聚(Glu、Ala、Tyr) 6:3:1 无规共聚物基质。然后通过与小鼠 IgG 抗磷酸酪氨酸抗体、辣根过氧化物酶 (HRP) 连接的绵羊抗小鼠 Ig 抗体和 2,2-azino-bis(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸) 依次孵育来检测磷酸化酪氨酸。 IC50 数据通过非线性回归插值细胞测定：将从脐带分离的 HUVEC 细胞铺板（第 2-8 代）于 96 孔板（1000 个细胞/孔）中，并给予 ZM323881±VEGF-A（3 ng/mL） ）、EGF（3 ng/mL）或碱性成纤维细胞生长因子（bFGF，0.3 ng/mL）。然后将培养物孵育4天。第 4 天，用 1 μCi/孔的 3H-胸苷脉冲培养物并重新孵育 4 小时。然后收获细胞并使用 β 计数器分析氚的掺入情况。 IC50 数据是插值的
ZM 323881盐酸盐剂量依赖性抑制血管内皮生长因子（VEGF）诱导的人主动脉内皮细胞（HAECs）增殖，IC₅₀为70nM。200nM时，可抑制VEGF介导的HAECs迁移约85%、管腔形成约90%；浓度≥50nM时，可阻断HAECs中VEGF诱导的VEGFR-2及下游信号分子（Akt和ERK1/2）的磷酸化[1] ZM 323881盐酸盐特异性消除VEGF诱导的HAECs细胞内钙动员，半数最大抑制浓度为55nM。对碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）诱导的钙反应无影响，证实其对VEGFR-2信号通路的选择性[2] ZM 323881盐酸盐在浓度高达1μM时，对非内皮细胞（如人真皮成纤维细胞）的活性无影响，表明脱靶效应极小[2] |
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| 酶活实验 |
将化合物 (ZM323881) 与酶在涂有聚 (Glu, Ala, Tyr) 6:3:1 无规共聚物底物的 96 孔板中在 N-2-羟乙基哌嗪-N 中孵育（室温下 20 分钟） '-2-乙磺酸盐 (HEPES) (pH 7.5) 含有 10 mM MnCl2 和 2 μM ATP 的缓冲溶液。下一步包括依次孵育与辣根过氧化物酶 (HRP) 连接的绵羊抗小鼠 Ig 抗体、小鼠 IgG 抗磷酸酪氨酸抗体和 2,2'-azino-bis(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)检测磷酸化酪氨酸。利用非线性回归来插值 IC50 数据 [1]。
将重组人VEGFR-2激酶结构域与ATP及生物素化多肽底物在系列稀释的ZM 323881盐酸盐存在下孵育，反应在37°C下进行45分钟。采用链霉亲和素偶联辣根过氧化物酶和显色底物检测磷酸化底物，通过与溶媒对照组的吸光度对比计算抑制率，从量效曲线中得出IC₅₀值[1] 为评估选择性，采用相同实验方案检测ZM 323881盐酸盐对重组VEGFR-1、EGFR和PDGFR激酶的抑制活性，反应条件保持一致，通过确定IC₅₀值证实其对VEGFR-2的选择性靶向[2] |
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| 细胞实验 |
接种于第 2-8 代，从脐带分离的 HUVEC 细胞加入 ZM323881±VEGF-A (3 ng/mL)、EGF (3 ng/mL) 或碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF，0.3 ng/mL) 96 孔板（1000 个细胞/孔）。之后，将培养物孵育四天。第 4 天：用 1 μCi/孔的 3 H-胸苷脉冲后，将培养物重新孵育 4 小时。之后，取出细胞并用β计数器进行测试，看看是否掺入了氚。使用插值 IC50 数据[1]。
将人主动脉内皮细胞（HAECs）以4×10³个细胞/孔接种到96孔板中，过夜培养。加入ZM 323881盐酸盐（10nM-1μM）预处理1小时后，用VEGF（20ng/mL）刺激细胞。72小时后，采用四唑盐法检测细胞活性，计算增殖抑制的IC₅₀值。蛋白质印迹分析中，用药物（50-200nM）和VEGF处理HAECs，裂解细胞后与抗磷酸化VEGFR-2、Akt、ERK1/2和GAPDH的抗体孵育[1] 将HAECs接种到Boyden小室进行迁移实验，或接种到基质胶包被的孔中进行管腔形成实验。加入ZM 323881盐酸盐（50-200nM）和VEGF，6小时后（迁移实验）或12小时后（管腔形成实验）计数迁移细胞或形成的管腔数量。钙动员实验中，用荧光钙指示剂负载HAECs，加入药物后用VEGF或bFGF刺激，实时记录荧光强度以检测细胞内钙变化[2] |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ZM 323881 盐酸盐是通过将 ZM 323881 与等摩尔量的盐酸混合而得到的盐酸盐。它是一种血管内皮生长因子受体拮抗剂和 EC 2.7.10.1（受体蛋白酪氨酸激酶）抑制剂。它含有 ZM 323881(1+)。
ZM 323881 HCl 是一种合成的小分子抑制剂，旨在特异性靶向血管生成的关键介质 VEGFR-2。其作用机制包括阻断VEGFR-2酪氨酸激酶活性，从而抑制对内皮细胞增殖、迁移和管状结构形成至关重要的下游信号通路[1] ZM 323881 HCl对VEGFR-2的选择性抑制使其成为研究VEGFR-2在血管生物学中的具体作用以及在血管生成相关疾病中潜在治疗应用的重要工具[2] |
| 分子式 |
C22H18FN3O2.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
411.85656
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| 精确质量 |
411.114
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| 元素分析 |
C, 64.16; H, 4.65; Cl, 8.61; F, 4.61; N, 10.20; O, 7.77
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| CAS号 |
193000-39-4
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| 相关CAS号 |
ZM323881;193001-14-8
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| PubChem CID |
22624897
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.98
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| tPSA |
67.27
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
490
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(O)C=C(NC2=C3C=CC(OCC4=CC=CC=C4)=CC3=NC=N2)C(F)=C1.Cl
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| InChi Key |
AVRHWGLIYGJSOD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18FN3O2.ClH/c1-14-9-18(23)20(11-21(14)27)26-22-17-8-7-16(10-19(17)24-13-25-22)28-12-15-5-3-2-4-6-15;/h2-11,13,27H,12H2,1H3,(H,24,25,26);1H
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| 化学名 |
4-fluoro-2-methyl-5-[(7-phenylmethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol;hydrochloride
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| 别名 |
ZM323881; ZM 323881; ZM323881 hydrochloride; ZM-323881; ZM323881 HCl; ZM 323881 hydrochloride; ZM-323881 hydrochloride; ZM 323881 HCl; ZM-323881 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1% CMC Na: 20 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4280 mL | 12.1400 mL | 24.2801 mL | |
| 5 mM | 0.4856 mL | 2.4280 mL | 4.8560 mL | |
| 10 mM | 0.2428 mL | 1.2140 mL | 2.4280 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
