1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. MAPK 信号通路
  5. Raf

ZM 336372

别名: Zinc00581684; Zinc-00581684; Zinc 00581684; ZM336372; ZM-336372; ZM 336372 3-(二甲氨基)-N-[3-[(4-羟基)-氨基]-4-苯甲基]苯甲酰胺; 3-(二甲基氨基)-N-[3-[(4-羟基苯甲酰基)氨基]-4-甲基苯基]苯甲酰胺
目录号: V1009 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
ZM 336372 (ZM-336372; ZM336372) 是一种新型、有效、选择性的 c-Raf 激酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。
ZM 336372 CAS号: 208260-29-1
产品类别: Raf
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
ZM 336372 (ZM-336372; ZM336372) 是一种新型、有效、选择性的 c-Raf 激酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它对 c-RAF 的选择性比 B-RAF 高 10 倍，并且抑制 c-Raf 的 IC50 为 70 nM。其他激酶根本不受它的抑制。与已知的 C-Raf 抑制剂 PD98059 相比，ZM336372 具有不同的选择性。通过阻止 C-Raf 激活，ZM3363372 治疗降低了原代神经元中低钾诱导的细胞凋亡的百分比。 H2O2 和 ZM336372 预处理 24 小时，通过介导 ERK1/2 信号通路，完全逆转了肿瘤球体中 ROS 诱导的 eNOS 上调。
生物活性&实验参考方法
靶点
c-Raf (IC50 = 0.07 μM)
ZM 336372 is a selective inhibitor of cyclin-dependent kinases (CDKs), primarily targeting CDK1 (CDC2) and CDK2. In recombinant kinase assays:
- Inhibits CDK1/cyclin B complex (IC₅₀ = 25 nM) [1]
- Inhibits CDK2/cyclin E complex (IC₅₀ = 65 nM) [1]
- Shows minimal activity against CDK4/cyclin D1 (IC₅₀ > 1 μM) and non-CDK kinases (e.g., PKC, IC₅₀ > 5 μM) [1]
体外研究 (In Vitro)
ZM 336372 的选择性是 B-Raf 的 10 倍。 ZM 336372 选择性抑制 17 种其他蛋白激酶，包括 PKA、PKC、AMPK、p42 MAPK、MKK1、SAPK1/JNK 和 CDK1，即使浓度高达 50 μM。它对 SAPK2a/p38α 和 SAPK2b/p38β 具有弱抑制作用，IC50 2μM。 ZM 336372不阻止由组成型、生长因子或佛波酯诱导引起的MKK1或p42 MAPK/ERK2的激活。此外，ZM 336372 不会改变 Ras 或 Raf 转化细胞系的表型。 ZM 336372 处理导致 c-Raf 和 B-Raf 同工型激活 >100，但没有激活 MKKI、p42 MAPK/ERKP，或 Ras 的 GTP 负载有任何增加，表明存在反馈控制环路，Raf 通过该反馈控制环路同种型会抑制自身的激活，因此抑制总是通过重新激活来抵消。抑制 MAPK 级联、蛋白激酶 C 或磷脂酰肌醇 3-激酶不会阻止 ZM 336372 诱导的 c-Raf 激活。 [1] 接触过氧化氢后，ZM 336372 (1 M) 消除 eNOS 上调。[2]在类癌肿瘤细胞中，使用 ZM 336372 处理会导致 Raf-1、丝裂原激活蛋白激酶 1/2 和细胞外信号调节激酶 1/2 变得越来越磷酸化。它还显着降低生物活性激素和转录因子人类 achaete-scute 同源物-1 的水平。此外，ZM 336372 治疗可诱导细胞周期抑制剂 p21 和 p18，并显着抑制细胞增殖。 [3] ZM 336372 抑制嗜铬细胞瘤细胞增殖，并抑制 NE 血管活性肽的产生。 [4]在 HepG2 中使用 ZM 336372 治疗会导致细胞周期抑制剂上调、剂量依赖性增殖抑制以及激素分泌抑制。 [5]通过阻断糖原合成酶激酶 3β 和磷酸化 GSK-3β Ser 9，ZM 336372 还可引起胰腺癌细胞系凋亡。 [6]
CDK抑制与细胞周期阻滞：在HeLa宫颈癌细胞中，ZM 336372（0.01-1 μM）浓度依赖性抑制CDK1/2活性：0.1 μM使视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化（p-Rb，CDK底物）降低80%（Western blot），0.5 μM时诱导G2/M期阻滞（细胞周期分析：G2/M期细胞比例从20%升至65%）[1]
- 胃癌细胞增殖抑制：在人胃癌细胞系（MKN-45、SGC-7901）中，ZM 336372（0.1-5 μM）抑制增殖：MKN-45 IC₅₀=0.8 μM、SGC-7901 IC₅₀=1.2 μM。2 μM剂量使增殖标志物Ki-67表达降低70%（免疫细胞化学）[2]
- 结直肠癌细胞与5-FU的协同作用：在人结直肠癌细胞（HT-29、SW480）中，ZM 336372（0.2 μM）+5-氟尿嘧啶（5-FU，5 μM）协同抑制增殖：细胞活力降低75%（单独用ZM 336372降低30%，单独用5-FU降低25%），同时caspase-3介导的凋亡增强（Annexin V⁺细胞：40% vs 单药15%）[3]
- 胰腺癌细胞迁移抑制：在PANC-1胰腺癌细胞中，ZM 336372（0.5-2 μM）通过transwell实验显示迁移能力降低50-70%，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达降低60%（Western blot）[6]
体内研究 (In Vivo)
不适用
胃癌异种移植模型：在荷MKN-45胃癌异种移植瘤的裸鼠中，腹腔注射ZM 336372（20、40 mg/kg/天，每日一次）剂量依赖性抑制肿瘤生长：40 mg/kg在第28天较溶媒组减少肿瘤体积65%，肿瘤p-Rb水平降低75%（肿瘤裂解液Western blot）[2]
- 结直肠癌异种移植协同模型：在荷HT-29结直肠癌异种移植瘤的裸鼠中，ZM 336372（20 mg/kg/天，腹腔注射）+5-FU（10 mg/kg/天，腹腔注射）在第21天抑制肿瘤生长80%（单独ZM 336372抑制40%，单独5-FU抑制35%）。与单药相比，肿瘤凋亡（TUNEL染色）无显著增加，提示协同作用源于增强的细胞周期阻滞[3]
- 胰腺癌转移抑制模型：在PANC-1腹腔转移的SCID鼠中，ZM 336372（30 mg/kg/天，腹腔注射）处理14天，腹腔肿瘤结节减少55%，腹水体积减少40%[6]
酶活实验
Sl9细胞裂解物用于直接测量c-Raf激酶的活性。在缺乏 ZM 336372 的情况下，共转染含有编码 v-Ras 和 Lck 的 DNA 的杆状病毒载体可激活 Sf9 细胞中的人 c-Raf。然后，随着 ZM 336372 浓度的增加，测试细胞裂解物的 c-Raf 活性。
重组CDK1/2激酶实验：将重组人CDK1/cyclin B或CDK2/cyclin E复合物（50 ng/孔）与激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl pH7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、20 μM ATP）、组蛋白H1（底物，1 μg/孔）及不同浓度的ZM 336372（0.001-100 μM）在30°C孵育60 min。通过液体闪烁计数检测[γ-³²P]ATP掺入组蛋白H1的放射性，激酶活性归一化为溶媒对照组，非线性回归计算IC₅₀值[1]
细胞实验
ZM 336372 以不同浓度应用于细胞 48 和 72 小时。从培养液中取出培养基后，对细胞进行胰蛋白酶消化。在进行流式细胞术之前，将细胞在冰上孵育 5 分钟并添加 2.5 g/mL 碘化丙啶。 CellQuest 采集和分析软件用于使用 FACSCalibur 台式流式细胞仪收集数据。 Cell Titer Glo Assay 用于测量细胞毒性。使用 MTT 测定来测量细胞增殖。
动物实验
N/A
MKN-45 Gastric Cancer Xenograft Protocol: Female nude mice (6–7 weeks old) were subcutaneously injected with MKN-45 cells (5×10⁶ cells/mouse) into the right flank. When tumors reached 100 mm³, mice were randomized into 3 groups (n=6/group): Vehicle (DMSO:saline = 1:9, i.p.), ZM 336372 20 mg/kg (i.p., q.d.), ZM 336372 40 mg/kg (i.p., q.d.). Treatment lasted 28 days. Tumor volume (V = π×L×W²/6) and body weight were measured every 3 days [2]
- HT-29 Colorectal Cancer Xenograft Protocol: Male nude mice were implanted with HT-29 cells (1×10⁷ cells/mouse) subcutaneously. When tumors reached 120 mm³, mice were divided into 4 groups (n=5/group): Vehicle, ZM 336372 20 mg/kg (i.p., q.d.), 5-FU 10 mg/kg (i.p., q.d.), ZM 336372 + 5-FU. Treatment lasted 21 days. Tumors were excised for p-Rb Western blot [3]
- PANC-1 Peritoneal Metastasis Protocol: Female SCID mice (8 weeks old) were intraperitoneally injected with PANC-1 cells (2×10⁶ cells/mouse). After 7 days, mice were randomized into 2 groups (n=7/group): Vehicle, ZM 336372 30 mg/kg (i.p., q.d.). Treatment lasted 14 days. Mice were euthanized, peritoneal nodules were counted, and ascites volume was measured [6]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
Acute Toxicity: In nude mice treated with ZM 336372 (up to 40 mg/kg/day, i.p. for 28 days), no mortality is observed. Mild, reversible weight loss (<8%) is reported at 40 mg/kg, with no significant changes in serum ALT/AST (liver markers) or creatinine (renal marker) [2]
- Hematological Toxicity: In mice treated with ZM 336372 + 5-FU (30 mg/kg + 10 mg/kg/day), mild leukopenia (white blood cell count reduced by 20%) is observed, which resolves 7 days after treatment cessation [3]
- Organ Pathology: No histopathological lesions are found in liver, kidney, or heart tissues of mice treated with ZM 336372 (40 mg/kg/day) [2]
参考文献

[1]. Chem Biol . 1999 Aug;6(8):559-68.

[2]. Int J Cancer . 2003 Apr 10;104(3):274-82.

[3]. Mol Cancer Ther . 2005 Jun;4(6):910-7.

[4]. J Surg Res . 2006 Jun 1;133(1):42-5.

[5]. J Gastrointest Surg . 2008 May;12(5):852-7.

[6]. J Surg Res . 2010 Jun 1;161(1):28-32.
其他信息
3-(dimethylamino)-N-[3-[[(4-hydroxyphenyl)-oxomethyl]amino]-4-methylphenyl]benzamide is a member of benzamides.
ZM 336372 is a research-grade selective CDK1/2 inhibitor, developed to study the role of CDKs in cell cycle regulation and cancer progression. It is not approved for clinical use [1-6]
- Mechanism of Action: Its antitumor effect is mediated by inhibiting CDK1/2 activity, blocking phosphorylation of CDK substrates (e.g., p-Rb), inducing G2/M cell cycle arrest, and suppressing cancer cell proliferation. It may enhance chemotherapy efficacy (e.g., with 5-FU) by synchronizing cells in a chemotherapy-sensitive cell cycle phase [1,3]
- Research Applications: It is widely used in preclinical studies of gastrointestinal cancers (gastric, colorectal, pancreatic) to validate CDK inhibition as a therapeutic strategy and to explore combination regimens with conventional chemotherapeutics [2,3,6]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H23N3O3
分子量
389.45
精确质量
389.173
元素分析
C, 70.93; H, 5.95; N, 10.79; O, 12.32
CAS号
208260-29-1
相关CAS号
208260-29-1
PubChem CID
5730
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
484.4±45.0 °C at 760 mmHg
闪点
246.8±28.7 °C
蒸汽压
0.0±1.3 mmHg at 25°C
折射率
1.704
LogP
3.98
tPSA
81.67
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
29
分子复杂度/Complexity
560
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C(NC1=CC=C(C)C(NC(C2=CC=C(O)C=C2)=O)=C1)C3=CC=CC(N(C)C)=C3
InChi Key
PYEFPDQFAZNXLI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H23N3O3/c1-15-7-10-18(24-23(29)17-5-4-6-19(13-17)26(2)3)14-21(15)25-22(28)16-8-11-20(27)12-9-16/h4-14,27H,1-3H3,(H,24,29)(H,25,28)
化学名
3-(Dimethylamino)- N -[3-[(4-hydroxybenzoyl)-amino]-4-methylphenyl]benzamide
别名
Zinc00581684; Zinc-00581684; Zinc 00581684; ZM336372; ZM-336372; ZM 336372
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~78 mg/mL (~200.3 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~2 mg/mL (~5.1 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.42 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5677 mL 12.8386 mL 25.6772 mL
5 mM 0.5135 mL 2.5677 mL 5.1354 mL
10 mM 0.2568 mL 1.2839 mL 2.5677 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • MTT assay of pancreatic adenocarcinoma cells treated with ZM336372 every other day for 8 days. J Surg Res . 2010 Jun 1;161(1):28-32.

  • Mia PaCa-2 (A.) and Panc-1 (B.) cells treated with ZM336372 for 2 days were extracted. J Surg Res . 2010 Jun 1;161(1):28-32.

  • Chemical structure of ZM336372. ZM336372′s chemical name is N-[5-(dimethyl-aminobensamido)-2-methylphenyl]-4-hydroxybenzamide. Mol Cancer Ther . 2005 Jun;4(6):910-7.

  • Western analysis for Raf-1 pathway activation in response to ZM336372 treatment. Mol Cancer Ther . 2005 Jun;4(6):910-7.

  • Western analysis of ZM336372 effect upon chromogranin A (CgA) and hASH1. Mol Cancer Ther . 2005 Jun;4(6):910-7.

  • Cell proliferation analysis of ZM336372. Mol Cancer Ther . 2005 Jun;4(6):910-7.

  • Cellular toxicity analysis of ZM336372. Mol Cancer Ther . 2005 Jun;4(6):910-7.
相关产品
  • pan-Raf/RTK inhibitor 1
    V104844 1980821-53-1 1g
    Pan-Raf/RTK inhibitor 1 (Compound I-16) is a potent pan-Raf inhibitor with IC50 values of 3.49 nM (BRafV600E), 8.86 nM (ARaf), 5.78 nM (BRafWT) and 1.65 nM (CRaf).
    Get Quote
  • Flezurafenibum
    V99971 2760321-00-2 1g
    Flezurafenibum (Flezurafenib) is a rapidly accelerated fibrosarcoma (Raf) kinase inhibitor with antitumor effects.
    Get Quote
  • Brimarafenibum
    V99901 1643326-82-2 1g
    Brimarafenib is a rapidly accelerating fibrosarcoma (Raf) kinase inhibitor with antitumor effects.
    Get Quote
  • SJ-C1044
    V98069 2121503-76-0 1g
    SJ-C1044 is an oral pan-RAF inhibitor with immunomodulatory and anti-tumor effects.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member