| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
c-Raf (IC50 = 0.07 μM)
ZM 336372 is a selective inhibitor of cyclin-dependent kinases (CDKs), primarily targeting CDK1 (CDC2) and CDK2. In recombinant kinase assays: - Inhibits CDK1/cyclin B complex (IC₅₀ = 25 nM) [1] - Inhibits CDK2/cyclin E complex (IC₅₀ = 65 nM) [1] - Shows minimal activity against CDK4/cyclin D1 (IC₅₀ > 1 μM) and non-CDK kinases (e.g., PKC, IC₅₀ > 5 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZM 336372 的选择性是 B-Raf 的 10 倍。 ZM 336372 选择性抑制 17 种其他蛋白激酶，包括 PKA、PKC、AMPK、p42 MAPK、MKK1、SAPK1/JNK 和 CDK1，即使浓度高达 50 μM。它对 SAPK2a/p38α 和 SAPK2b/p38β 具有弱抑制作用，IC50 2μM。 ZM 336372不阻止由组成型、生长因子或佛波酯诱导引起的MKK1或p42 MAPK/ERK2的激活。此外，ZM 336372 不会改变 Ras 或 Raf 转化细胞系的表型。 ZM 336372 处理导致 c-Raf 和 B-Raf 同工型激活 >100，但没有激活 MKKI、p42 MAPK/ERKP，或 Ras 的 GTP 负载有任何增加，表明存在反馈控制环路，Raf 通过该反馈控制环路同种型会抑制自身的激活，因此抑制总是通过重新激活来抵消。抑制 MAPK 级联、蛋白激酶 C 或磷脂酰肌醇 3-激酶不会阻止 ZM 336372 诱导的 c-Raf 激活。 [1] 接触过氧化氢后，ZM 336372 (1 M) 消除 eNOS 上调。[2]在类癌肿瘤细胞中，使用 ZM 336372 处理会导致 Raf-1、丝裂原激活蛋白激酶 1/2 和细胞外信号调节激酶 1/2 变得越来越磷酸化。它还显着降低生物活性激素和转录因子人类 achaete-scute 同源物-1 的水平。此外，ZM 336372 治疗可诱导细胞周期抑制剂 p21 和 p18，并显着抑制细胞增殖。 [3] ZM 336372 抑制嗜铬细胞瘤细胞增殖，并抑制 NE 血管活性肽的产生。 [4]在 HepG2 中使用 ZM 336372 治疗会导致细胞周期抑制剂上调、剂量依赖性增殖抑制以及激素分泌抑制。 [5]通过阻断糖原合成酶激酶 3β 和磷酸化 GSK-3β Ser 9，ZM 336372 还可引起胰腺癌细胞系凋亡。 [6]
CDK抑制与细胞周期阻滞：在HeLa宫颈癌细胞中，ZM 336372（0.01-1 μM）浓度依赖性抑制CDK1/2活性：0.1 μM使视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化（p-Rb，CDK底物）降低80%（Western blot），0.5 μM时诱导G2/M期阻滞（细胞周期分析：G2/M期细胞比例从20%升至65%）[1] - 胃癌细胞增殖抑制：在人胃癌细胞系（MKN-45、SGC-7901）中，ZM 336372（0.1-5 μM）抑制增殖：MKN-45 IC₅₀=0.8 μM、SGC-7901 IC₅₀=1.2 μM。2 μM剂量使增殖标志物Ki-67表达降低70%（免疫细胞化学）[2] - 结直肠癌细胞与5-FU的协同作用：在人结直肠癌细胞（HT-29、SW480）中，ZM 336372（0.2 μM）+5-氟尿嘧啶（5-FU，5 μM）协同抑制增殖：细胞活力降低75%（单独用ZM 336372降低30%，单独用5-FU降低25%），同时caspase-3介导的凋亡增强（Annexin V⁺细胞：40% vs 单药15%）[3] - 胰腺癌细胞迁移抑制：在PANC-1胰腺癌细胞中，ZM 336372（0.5-2 μM）通过transwell实验显示迁移能力降低50-70%，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达降低60%（Western blot）[6] |
| 体内研究 (In Vivo) |
不适用
胃癌异种移植模型：在荷MKN-45胃癌异种移植瘤的裸鼠中，腹腔注射ZM 336372（20、40 mg/kg/天，每日一次）剂量依赖性抑制肿瘤生长：40 mg/kg在第28天较溶媒组减少肿瘤体积65%，肿瘤p-Rb水平降低75%（肿瘤裂解液Western blot）[2] - 结直肠癌异种移植协同模型：在荷HT-29结直肠癌异种移植瘤的裸鼠中，ZM 336372（20 mg/kg/天，腹腔注射）+5-FU（10 mg/kg/天，腹腔注射）在第21天抑制肿瘤生长80%（单独ZM 336372抑制40%，单独5-FU抑制35%）。与单药相比，肿瘤凋亡（TUNEL染色）无显著增加，提示协同作用源于增强的细胞周期阻滞[3] - 胰腺癌转移抑制模型：在PANC-1腹腔转移的SCID鼠中，ZM 336372（30 mg/kg/天，腹腔注射）处理14天，腹腔肿瘤结节减少55%，腹水体积减少40%[6] |
| 酶活实验 |
Sl9细胞裂解物用于直接测量c-Raf激酶的活性。在缺乏 ZM 336372 的情况下，共转染含有编码 v-Ras 和 Lck 的 DNA 的杆状病毒载体可激活 Sf9 细胞中的人 c-Raf。然后，随着 ZM 336372 浓度的增加，测试细胞裂解物的 c-Raf 活性。
重组CDK1/2激酶实验：将重组人CDK1/cyclin B或CDK2/cyclin E复合物（50 ng/孔）与激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl pH7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、20 μM ATP）、组蛋白H1（底物，1 μg/孔）及不同浓度的ZM 336372（0.001-100 μM）在30°C孵育60 min。通过液体闪烁计数检测[γ-³²P]ATP掺入组蛋白H1的放射性，激酶活性归一化为溶媒对照组，非线性回归计算IC₅₀值[1] |
| 细胞实验 |
ZM 336372 以不同浓度应用于细胞 48 和 72 小时。从培养液中取出培养基后，对细胞进行胰蛋白酶消化。在进行流式细胞术之前，将细胞在冰上孵育 5 分钟并添加 2.5 g/mL 碘化丙啶。 CellQuest 采集和分析软件用于使用 FACSCalibur 台式流式细胞仪收集数据。 Cell Titer Glo Assay 用于测量细胞毒性。使用 MTT 测定来测量细胞增殖。
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| 动物实验 |
不适用
MKN-45 胃癌异种移植方案：将 MKN-45 细胞（5×10⁶ 个细胞/只）皮下注射到 6-7 周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，将小鼠随机分为 3 组（每组 n=6）：载体组（DMSO:生理盐水 = 1:9，腹腔注射）、ZM 336372 20 mg/kg 组（腹腔注射，每日一次）、ZM 336372 40 mg/kg 组（腹腔注射，每日一次）。治疗持续 28 天。每3天测量一次肿瘤体积（V = π×L×W²/6）和体重[2] - HT-29 结直肠癌异种移植方案：将 HT-29 细胞（1×10⁷ 个细胞/只）皮下植入雄性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 120 mm³ 时，将小鼠分为 4 组（每组 n=5）：载体组、ZM 336372 20 mg/kg（腹腔注射，每日一次）组、5-FU 10 mg/kg（腹腔注射，每日一次）组和 ZM 336372 + 5-FU 组。治疗持续 21 天。切除肿瘤进行 p-Rb Western blot 分析[3] - PANC-1 腹膜转移方案：将 PANC-1 细胞（2×10⁶ 个细胞/只）腹腔注射到 8 周龄雌性 SCID 小鼠体内。 7天后，将小鼠随机分为两组（每组n=7）：载体组和ZM 336372 30 mg/kg（腹腔注射，每日一次）组。治疗持续14天。处死小鼠，计数腹膜结节，并测量腹水量[6] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：在接受 ZM 336372（剂量高达 40 mg/kg/天，腹腔注射，持续 28 天）治疗的裸鼠中，未观察到死亡。据报道，在 40 mg/kg 剂量下，小鼠出现轻度、可逆性体重减轻（<8%），血清 ALT/AST（肝脏标志物）或肌酐（肾脏标志物）无显著变化 [2]
- 血液学毒性：在接受 ZM 336372 + 5-FU（30 mg/kg + 10 mg/kg/天）治疗的小鼠中，观察到轻度白细胞减少症（白细胞计数减少 20%），该症状在停药 7 天后消退 [3] - 器官病理学：在接受 ZM 336372（40 mg/kg/天）治疗的小鼠的肝脏、肾脏或心脏组织中未发现组织病理学病变 [2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3-(二甲氨基)-N-[3-[[(4-羟基苯基)-氧甲基]氨基]-4-甲基苯基]苯甲酰胺属于苯甲酰胺类化合物。
ZM 336372 是一种研究级选择性 CDK1/2 抑制剂，用于研究 CDK 在细胞周期调控和癌症进展中的作用。它尚未获准用于临床[1-6]。 - 作用机制：其抗肿瘤作用是通过抑制 CDK1/2 活性、阻断 CDK 底物（例如 p-Rb）的磷酸化、诱导 G2/M 期细胞周期阻滞以及抑制癌细胞增殖来实现的。它可通过使细胞同步化至对化疗敏感的细胞周期阶段来增强化疗疗效（例如，与 5-氟尿嘧啶联用）[1,3] - 研究应用：它广泛用于胃肠道癌症（胃癌、结直肠癌、胰腺癌）的临床前研究，以验证 CDK 抑制作为一种治疗策略，并探索与传统化疗药物的联合用药方案[2,3,6] |
| 分子式 |
C23H23N3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
389.45
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| 精确质量 |
389.173
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| 元素分析 |
C, 70.93; H, 5.95; N, 10.79; O, 12.32
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| CAS号 |
208260-29-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5730
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
484.4±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
246.8±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.704
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| LogP |
3.98
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| tPSA |
81.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
560
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NC1=CC=C(C)C(NC(C2=CC=C(O)C=C2)=O)=C1)C3=CC=CC(N(C)C)=C3
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| InChi Key |
PYEFPDQFAZNXLI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H23N3O3/c1-15-7-10-18(24-23(29)17-5-4-6-19(13-17)26(2)3)14-21(15)25-22(28)16-8-11-20(27)12-9-16/h4-14,27H,1-3H3,(H,24,29)(H,25,28)
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| 化学名 |
3-(Dimethylamino)- N -[3-[(4-hydroxybenzoyl)-amino]-4-methylphenyl]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.42 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5677 mL | 12.8386 mL | 25.6772 mL | |
| 5 mM | 0.5135 mL | 2.5677 mL | 5.1354 mL | |
| 10 mM | 0.2568 mL | 1.2839 mL | 2.5677 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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RAF-IN-2
BRAF ligand-1
CST905
BRAFV600E-IN-2
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
