| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Bisphosphonate (BP), with potent anti-resorptive; RANKL
Zoledronic acid primarily targets the enzyme farnesyl pyrophosphate synthase (FPPS) in the mevalonate pathway. By inhibiting FPPS, it prevents the synthesis of isoprenoid lipids (farnesyl pyrophosphate and geranylgeranyl pyrophosphate), which are essential for the prenylation of small GTPases such as Ras and Rho. This inhibition disrupts the function of osteoclasts, leading to their apoptosis and reduced bone resorption. Zoledronic acid also indirectly inhibits osteoclast maturation by increasing OPG protein secretion and decreasing transmembrane RANKL expression in human osteoblasts. Additionally, it suppresses RANKL-mediated NF-kB and JNK signaling pathways. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在类骨细胞 MLO-Y4 细胞中，唑来膦酸一水合物（0.1–1 µM；48 小时）可增强硬骨蛋白和核因子 κB 受体激活因子配体 (RANKL) mRNA 的表达[2]。唑来膦酸一水合物可增加 MLO-Y4 细胞中破骨细胞生成支持因子的表达[2]。在 MLO-Y4 细胞中，唑来膦酸一水合物通过 IL-6/JAK2/STAT3 通路增加 RANKL 的产生[2]。唑来膦酸一水合物通过调节 JNK 和 NF-κB 信号通路抑制破骨细胞的发育和功能[3]。在 MC3T3-E1 细胞中，唑来膦酸一水合物（10-100 µM；1-7 天）可显著降低细胞活力[4]。在MC3T3-E1细胞中，唑来膦酸一水合物（10-100 µM；1-7天）可诱导细胞凋亡[4]。由于其可诱导细胞凋亡，唑来膦酸一水合物（10-100 µM；4天）可降低细胞活力[4]。浓度低于1 µM时，唑来膦酸一水合物可抑制MC3T3-E1细胞的分化和成熟[4]。
体外实验表明，唑来膦酸（0.1-1 µM；48小时）可增加骨细胞样MLO-Y4细胞中核因子κB受体激活因子配体（RANKL）和硬骨蛋白mRNA的表达。它通过IL-6/JAK2/STAT3通路增强MLO-Y4细胞中RANKL的表达。唑来膦酸通过调节 NF-κB 和 JNK 信号通路抑制破骨细胞的分化和功能。它还能以剂量依赖的方式强烈抑制 TNF-α 和 RANKL 诱导的 RANK 上调。唑来膦酸（10-100 μM；1-7 天）可显著降低 MC3T3-E1 细胞的活力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
唑来膦酸一水合物（0.05 mg/kg；腹腔注射；每周一次）可提高骨密度和骨矿物质含量，持续三周[5]。唑来膦酸一水合物（0.5–1 mg/kg；腹腔注射；每周一次；持续三周）可抑制体内骨重塑以及破骨细胞和成骨细胞的功能，从而干扰骨骼的力学特性[5]。
体内，唑来膦酸是一种强效的骨吸收抑制剂。它通过抑制RANKL介导的NF-κB和JNK通路来抑制破骨细胞生成和骨吸收功能。唑来膦酸可降低骨转换率，并已被证明可通过调节RANKL表达来抑制破骨细胞生成，从而缓解骨质疏松症。它还能抑制RANKL并降低骨转换率，这在双膦酸盐相关性颌骨坏死（BRONJ）的发生发展中起着重要作用。 |
| 酶活实验 |
唑来膦酸的活性可通过体外酶活性测定来评估，该测定可检测FPPS活性。该化合物对FPPS的抑制作用可通过测量其底物异戊烯基焦磷酸（IPP）的积累或其产物的消耗来评估。其对RANKL/RANK通路的影响可通过破骨细胞前体细胞（例如RAW264.7）进行研究，唑来膦酸可抑制RANKL诱导的NF-κB活性。该化合物与羟基磷灰石（骨矿物质）的结合亲和力可通过体外结合试验进行评估。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[4]
细胞类型： MC3T3-E1 细胞 测试浓度： 0.02 µM、0.1 µM、1 µM、10 µM、100 µM 孵育时间： 1 天、3 天、5 天、7 天 实验结果： 10 µM 和 100 µM 时细胞活力降低。 细胞凋亡分析[4] 细胞类型： MC3T3-E1 细胞 测试浓度： 0.02 µM、0.1 µM、1 µM、10 µM、100 µM 孵育时间： 1 天、4 天、7 天 实验结果： 浓度高时，早期凋亡细胞和晚期凋亡或坏死细胞的数量呈剂量依赖性和时间依赖性增加。 蛋白质印迹分析[4] 细胞类型： MC3T3-E1 细胞 测试浓度： 0.02 µM、0.1 µM、1 µM、10 µM、100 µM 孵育时间： 4 天 实验结果： 在 10 µM 和 100 µM 的浓度下，非活性 caspase-3 的蛋白水平下调，活性 caspase-3 的蛋白水平上调。 唑来膦酸的细胞活性检测包括用该化合物处理破骨细胞或癌细胞，并测量细胞活力、凋亡和功能。破骨细胞凋亡可通过 TUNEL 染色或 caspase 激活检测进行评估。破骨细胞的吸收活性可通过在骨或牙本质切片上进行凹坑形成试验来测定。该化合物对类骨细胞MLO-Y4细胞中RANKL表达的影响可通过测定mRNA和蛋白水平来评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 五周龄 C57BL6 小鼠[5]
剂量： 0.05 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每周一次，持续 3 周 实验结果： 0.5 mg/kg 和 1 mg/kg 剂量下，可抑制破骨细胞和成骨细胞功能以及骨重塑。 唑来膦酸的体内动物模型方案包括将其（通常通过静脉或皮下注射）给药于骨质疏松症或癌症动物模型。在骨质疏松症模型（例如，卵巢切除大鼠）中，使用双能X射线吸收法 (DEXA) 测量骨矿物质密度，并进行骨组织形态计量学分析。在癌症模型中，监测肿瘤生长、骨转移和骨骼相关事件。还进行了药代动力学和药效学研究，以评估该化合物对骨转换标志物的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
唑来膦酸通过静脉注射给药。它具有独特的药代动力学特征，表现为与骨矿物质快速结合，并在骨骼中停留时间长。该化合物不经代谢，以原形经尿液排出。唑来膦酸在骨骼中的终末半衰期极长（估计为数月至数年），这反映了其从骨组织中缓慢释放。在血浆中，其半衰期约为7小时。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 由于目前尚无关于哺乳期使用唑来膦酸的信息，建议使用其他药物，尤其对于母乳喂养的新生儿或早产儿。然而，母乳喂养的婴儿不太可能吸收唑来膦酸。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 唑来膦酸具有明确的安全性特征。部分患者会出现剂量依赖性的急性期反应（发热、流感样症状）。低钙血症是一个风险，尤其是在维生素D缺乏的患者中。快速输注或既往存在肾脏疾病的患者可能会出现肾功能损害。颌骨骨坏死（ONJ）是一种罕见但严重的并发症，与长期使用双膦酸盐有关。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
唑来膦酸是一种合成的咪唑双膦酸盐类似物，属于焦磷酸盐类似物，具有抗骨吸收活性。作为第三代双膦酸盐，唑来膦酸与骨基质中的羟基磷灰石晶体结合，减缓其溶解，并抑制这些晶体的形成和聚集。该药物还能抑制法尼基焦磷酸合酶，这是一种参与萜类化合物生物合成的酶。抑制该酶可阻止异戊二烯脂质的生物合成，而异戊二烯脂质是小GTP酶信号蛋白翻译后修饰过程中法尼基化和香叶基化的供体底物，这些修饰在破骨细胞的周转中起着重要作用。骨周转的减少和骨基质的稳定有助于唑来膦酸对疼痛性成骨细胞病变的镇痛作用。该药物还能降低与高钙血症相关的血清钙浓度。
一种亚氨基双膦酸盐类骨吸收抑制剂，用于治疗恶性肿瘤相关性高钙血症、变形性骨炎和骨质疏松症。 药物适应症 预防成人晚期骨恶性肿瘤患者发生骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放射治疗或手术，或肿瘤引起的高钙血症）。治疗成人肿瘤引起的高钙血症。 治疗骨质疏松症：绝经后妇女；男性；骨折风险增加者，包括近期发生低能量髋部骨折者。治疗绝经后妇女和骨折风险增加的男性长期全身性糖皮质激素治疗相关的骨质疏松症。治疗佩吉特病。 预防成人晚期骨恶性肿瘤患者发生骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放射治疗或手术，或肿瘤引起的高钙血症）。用于治疗成人肿瘤引起的高钙血症 (TIH)。 4 mg/5 ml 和 4 mg/100 ml：预防晚期骨恶性肿瘤成人患者的骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放射治疗或手术，或肿瘤引起的高钙血症）。用于治疗成人肿瘤引起的高钙血症 (TIH)。5 mg/100 ml：用于治疗骨质疏松症：适用于绝经后妇女、男性以及骨折风险增加者，包括近期发生低能量髋部骨折者。用于治疗与长期全身糖皮质激素治疗相关的骨质疏松症：适用于绝经后妇女、男性以及骨折风险增加者。用于治疗成人佩吉特病。 预防骨骼相关事件和治疗肿瘤引起的高钙血症。 预防成人晚期骨恶性肿瘤患者发生骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放射治疗或手术，或肿瘤引起的血钙过高）。治疗成人肿瘤引起的血钙过高（TIH）。 治疗骨质疏松症：绝经后妇女；男性；骨折风险增加者，包括近期发生低能量髋部骨折者。治疗与长期全身糖皮质激素治疗相关的骨质疏松症：绝经后妇女；男性；骨折风险增加者。治疗成人佩吉特病。治疗绝经后妇女的骨质疏松症会增加成年男性（包括近期发生低能量髋部骨折者）的骨折风险。治疗与长期全身糖皮质激素治疗相关的绝经后妇女的骨质疏松症会增加成年男性的骨折风险。治疗成人佩吉特病。预防晚期骨恶性肿瘤患者的骨骼相关事件。 唑来膦酸水合物（CGP 42446，CAS# 165800-06-6）是唑来膦酸的水合物形式，唑来膦酸是一种强效的第三代双膦酸盐。它是一种合成的咪唑双膦酸盐类似物，具有强效的抗骨吸收活性。唑来膦酸广泛用于治疗骨质疏松症、佩吉特病和骨转移。它也以商品名Zometa和Reclast为人所知。唑来膦酸主要靶向甲羟戊酸途径中的FPPS，并调节RANKL/RANK通路以抑制破骨细胞的分化和功能。 |
| 分子式 |
C5H12N2O8P2
|
|---|---|
| 分子量 |
290.1
|
| 精确质量 |
290.006
|
| 元素分析 |
C, 22.07; H, 3.70; N, 10.30; O, 41.16; P, 22.77
|
| CAS号 |
165800-06-6
|
| 相关CAS号 |
Zoledronic Acid;118072-93-8;Zoledronic acid disodium tetrahydrate;165800-07-7; 165800-06-6 (free acid hydrate); 131654-46-1 (disodium); 165800-08-8 (trisodium hydrate); 827573-11-5 (trisodium); 165800-07-7 (disodium hydrate);
|
| PubChem CID |
121586
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
764ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
245 °C(dec.)
|
| 闪点 |
415.8ºC
|
| 蒸汽压 |
1.53E-24mmHg at 25°C
|
| LogP |
-2.3
|
| tPSA |
181.96
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
327
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(N1C=CN=C1)C(P(=O)(O)O)(P(=O)(O)O)O.O
|
| InChi Key |
FUXFIVRTGHOMSO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C5H10N2O7P2.H2O/c8-5(15(9,10)11,16(12,13)14)3-7-2-1-6-4-7;/h1-2,4,8H,3H2,(H2,9,10,11)(H2,12,13,14);1H2
|
| 化学名 |
(1-hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethane-1,1-diyl)diphosphonic acid hydrate
|
| 别名 |
CGP42446; CGP42446A; ZOL446; CGP-42446; CGP-42446A; ZOL-446; CGP 42446; CGP 42446A; ZOL 446; Zoledronate, trade names: Zometa; Zoledronic acid monohydrate; Zoledronic acid (monohydrate); Zometa; Zoledronate monohydrate; (1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethane-1,1-diyl)diphosphonic acid hydrate; Zoledronate hydrate; Reclast.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~14.29 mg/mL (~49.26 mM)
DMSO :< 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3.33 mg/mL (11.48 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4471 mL | 17.2354 mL | 34.4709 mL | |
| 5 mM | 0.6894 mL | 3.4471 mL | 6.8942 mL | |
| 10 mM | 0.3447 mL | 1.7235 mL | 3.4471 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
