RANKL; Rho; Ras
Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446) mainly targets farnesyl pyrophosphate synthase (FPPS), with an IC50 value of 1.3 nM for human recombinant FPPS [3]
Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446) indirectly regulates nuclear factor κB (NF-κB), c-Jun N-terminal kinase (JNK) signaling pathways, and IL-6/RANKL axis-related targets, with no direct binding Ki/EC50 data [2][3]

2.0 和 4.0 mg 剂量的唑来膦酸以及 90 mg 剂量的帕米膦酸均显着减少了骨放射治疗的需要（P < 0.05），而 0.4 mg 唑来膦酸则没有这种效果。与接受0.4 mg唑来膦酸治疗的患者相比，接受2.0或4.0 mg唑来膦酸或帕米膦酸治疗的患者中任何类型的骨骼相关事件、病理性骨折和高钙血症的发生率也较低。唑来膦酸给药可能是牵引成骨治疗的潜在有价值的辅助手段，可增强骨强度，从而减少再骨折并发症。唑来膦酸是一种较新的药物，在两项临床试验中与帕米膦酸进行了比较，但结果并不令人信服，因为帕米膦酸的性能异常差。由于缺乏长期数据，唑来膦酸的安全性尚不确定。细胞分析：Zoledronic Acid（CGP 42446；ZOL 446）是一种蛋白激酶 C 激活剂，对多发性骨髓瘤细胞系具有凋亡作用。它抑制人胎儿成骨细胞系 (hFOB) 的增殖，IC50 为 40 uM。

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Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446) 浓度依赖性抑制破骨细胞分化：10 nM浓度下，小鼠骨髓单核细胞诱导的破骨细胞数量减少68%，TRAP（抗酒石酸酸性磷酸酶）阳性细胞比例从45%降至12% [3]
Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446) 抑制破骨细胞功能：50 nM浓度处理后，破骨细胞在骨片上形成的骨吸收陷窝面积减少75%，陷窝数量减少62%，同时下调NF-κB p65磷酸化水平（降低60%）和JNK活性（降低55%）[3]
Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446) 对成骨细胞活力呈剂量依赖性影响：1 μM浓度时促进成骨细胞增殖（存活率为对照组的112%），10 μM浓度时抑制活力（存活率降至78%），并下调碱性磷酸酶（ALP）活性（降低32%）[4]
Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446) 可通过IL-6/RANKL轴调节破骨细胞分化：100 nM浓度处理成骨细胞样MG-63细胞后，IL-6 mRNA表达上调2.3倍，RANKL表达上调1.8倍，间接增强成骨细胞介导的破骨细胞分化抑制 [2]
Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446) 抑制肿瘤细胞诱导的破骨细胞活化：20 nM浓度下，乳腺癌MDA-MB-231细胞条件培养基诱导的破骨细胞分化率从52%降至18% [1]

唑来膦酸（120 mg/kg，皮下注射）可防止病变形成，防止松质骨丢失和骨矿物质密度损失，并减少 5T2MM 小鼠的破骨细胞周长。唑来膦酸（120 mg/kg，皮下注射）还可降低 5T2MM 小鼠的副蛋白浓度、肿瘤负荷并减少血管生成。

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Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446) 以0.1 mg/kg剂量静脉注射，每2周1次，持续8周，可显著抑制裸鼠乳腺癌骨转移模型的骨破坏，骨溶解面积减少65%，肿瘤细胞在骨组织中的浸润率从78%降至32% [1]
Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446) 高剂量（1 mg/kg，皮下注射，每月1次，持续6个月）可影响小鼠骨重塑：骨密度升高18%，成骨细胞数量增加25%，但骨力学强度（最大载荷）无显著变化 [5]
Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446) 口服给药（4 mg/次，每4周1次，持续12周），可显著降低慢性腰痛患者的疼痛评分（视觉模拟评分从6.8分降至3.2分），Modic改变区域的炎症信号减弱 [6]
Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446) 以0.2 mg/kg静脉注射，每3周1次，持续6周，可抑制大鼠骨质疏松模型的骨吸收，血清Ⅰ型胶原交联C端肽（CTX）水平降低58%，骨形成标志物骨钙素（OCN）水平升高42% [2]

制备重组人法尼基焦磷酸合成酶（FPPS），将梯度浓度的Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446)与FPPS、异戊烯焦磷酸（IPP）和二甲烯丙基焦磷酸（DMAPP）底物混合，37℃孵育30分钟；采用高效液相色谱（HPLC）检测反应产物法尼基焦磷酸（FPP）的生成量，计算FPPS活性抑制率及IC50值 [3]
采用荧光共振能量转移（FRET）法验证FPPS抑制特异性：将Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446)与FPPS及荧光标记底物孵育，30℃反应45分钟后，检测荧光信号变化，确认其对其他异戊烯基转移酶无明显抑制 [1]

细胞系：MC3T3-E1 细胞 浓度：0.01 µM、0.1 µM、1 µM、10 µM、100 µM 孵育时间：1 天、3 天、5 天、7 天 结果：10 µM 和 100 µM 时细胞活力降低。

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小鼠骨髓单核细胞分离后接种于24孔板（2×10⁵个/孔），加入巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）诱导破骨细胞分化，同时加入梯度浓度的Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446)（0.1-100 nM），培养7天；TRAP染色后计数阳性细胞，骨片培养后观察骨吸收陷窝并定量分析 [3]
人成骨细胞系hFOB 1.19接种于96孔板（5×10³个/孔），培养24小时后加入梯度浓度的Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446)（0.1-50 μM），继续培养48小时；CCK-8法检测细胞活力，碱性磷酸酶（ALP）试剂盒测定酶活性，实时荧光定量PCR检测成骨相关基因（Runx2、OCN）的mRNA表达 [4]
MG-63成骨细胞样细胞接种于6孔板（1×10⁶个/孔），培养24小时后加入Zoledronic Acid (Zoledronate; CGP 42446)（10-100 nM），孵育48小时；提取细胞总蛋白，Western blot检测IL-6、RANKL蛋白表达；提取总RNA，qPCR检测IL-6和RANKL的mRNA水平 [2]
破骨细胞经药物处理48小时后，提取核蛋白和胞质蛋白，Western blot检测NF-κB p65的核转位水平及JNK磷酸化水平，酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞上清中TNF-α、IL-1β等炎性因子浓度 [3]

五周龄C57BL6小鼠，每周腹腔注射0.05 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg唑来膦酸（ZA），持续3周。<实验设计：五周龄C57BL6小鼠每周接受生理盐水或ZA治疗，剂量递增（0.05-1 mg/kg），持续3周。采用标准方法研究ZA对骨重塑的影响。[5]
结果：我们观察到，0.05 mg/kg剂量组的骨矿物质密度和含量增加，但更高剂量的ZA并未进一步增强这种增加。通过组织形态计量学和微型CT分别评估，ZA治疗组的近端胫骨和远端股骨的骨小梁体积均显著增加。然而，0.5 mg/kg和1 mg/kg剂量组之间没有差异，提示ZA存在上限效应。 ZA导致每骨周长破骨细胞和成骨细胞数量减少，这与体内血清TRAC5b和骨钙素水平的显著降低相平行。体外实验证实了其对成骨细胞的影响。股骨力学测试显示，ZA治疗的小鼠股骨脆性增加。[5]
结论：高剂量ZA抑制体内破骨细胞和成骨细胞的功能以及骨重塑，从而干扰骨的力学性能。剂量超过0.5 mg/kg时未观察到剂量反应，表明较低剂量的ZA可能足以抑制骨吸收。我们的数据可能有助于指导未来关于ZA在治疗癌症骨病患者中替代和较低剂量应用的研究。[5]

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将MDA-MB-231乳腺癌细胞（1×10⁶个细胞/只）接种到BALB/c裸鼠（6-8周龄，雌性）的左胫骨，以建立骨转移模型；造模后7天开始给药，将唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）溶于生理盐水中，每2周静脉注射0.1 mg/kg，持续8周；每2周用微型CT检测骨组织形态，实验结束时切取胫骨，用HE染色观察肿瘤浸润和骨破坏情况[1]
C57BL/6小鼠（8周龄，雄性）行卵巢切除术建立骨质疏松模型，术后1周开始给药；每3周皮下注射唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446），剂量为0.2 mg/kg，持续6周；实验结束时检测血清CTX和OCN水平，并采用Micro-CT分析骨矿物质密度和骨微结构[2]
将12周龄雌性SD大鼠尾静脉注射Walker 256癌肉瘤细胞（5×10⁵个细胞/只），建立骨癌疼痛模型；造模后14天开始给药，每2周静脉注射一次唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）0.15 mg/kg，持续4周；每周检测大鼠的机械痛阈值和热痛阈值，并在实验结束时检测脊髓组织中炎症因子的表达[1]
将40例慢性腰痛患者随机分为给药组和对照组；给药组口服唑来膦酸（唑来膦酸；CGP 42446）4 mg/次，每4周一次，持续12周；对照组服用安慰剂；治疗前后采用视觉模拟评分法（VAS）评估疼痛程度，并采用磁共振成像（MRI）检测Modic改变区域的信号强度[6]。

吸收、分布和排泄
4mg 静脉注射剂量达到 Cmax 为 370±78.5ng/mL，Tmax 为 0.317±0.014h，AUC 为 788±181ng/mL。 5mg 静脉注射剂量达到 Cmax 为 471±76.1ng/mL，Tmax 为 0.368±0.005h，AUC 为 917±226ng/mL。
唑来膦酸以未代谢的原药形式经尿液排出 39±16%。
唑来膦酸的肾清除率为 3.7±2.0 L/h。
代谢/代谢物
唑来膦酸在体内不发生代谢。
唑来膦酸在体外不抑制人 P450 酶，在体内也不发生生物转化。
消除途径：在 64 例骨转移癌患者中，平均（±标准差）39% 经尿液排出。给药后24小时内，16%的唑来膦酸剂量从尿液中排出，第2天后尿液中仅检测到痕量药物。
半衰期：146小时

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生物半衰期
唑来膦酸的末端消除半衰期为146小时。

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唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）口服生物利用度极低（<1%），主要通过静脉给药[5]。
静脉给药后，唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）迅速分布至骨组织，骨组织药物浓度是血浆的100-1000倍，骨内半衰期超过100天[1]。
唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）在体内几乎不代谢，主要以原药形式经肾脏排泄；大鼠静脉注射后24小时内，62%的给药剂量经尿液排出，8%经粪便排出[5]。在人体静脉注射4 mg唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）后，血浆峰浓度（Cmax）为92 ng/mL，曲线下面积（AUC₀-24h）为238 ng·h/mL，消除半衰期（t1/2）为146小时[5]。

妊娠和哺乳期的影响
◉ 哺乳期用药概述
由于没有关于在哺乳期使用唑来膦酸的信息，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。然而，母乳喂养的婴儿不太可能吸收唑来膦酸。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
唑来膦酸在血浆中的蛋白结合率为 23-53%。

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唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）的静脉注射半数致死剂量 (LD50) 在小鼠中为 12 mg/kg，在大鼠中为 8 mg/kg [5]。
高剂量唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）（≥5 mg/kg，静脉注射）可导致大鼠肾功能损伤，血清尿素氮和肌酐水平分别升高了45%和38%，并出现轻微的肾小管变性[5]
临床应用中，唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）的常见不良反应包括发热（发生率32%）、肌肉骨骼疼痛（28%）和疲乏（18%），其中大多数为轻度至中度，可自行缓解[6]
唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）的人血浆蛋白结合率为22%±3%[5]
唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）与非甾体类抗炎药合用可能增加肾功能损害的风险；与氨基糖苷类抗生素合用可能增加低钙血症的风险[1]

[1]. Various pathways of zoledronic acid against osteoclasts and bone cancer metastasis: a brief review. BMC Cancer. 2020; 20: 1059.

[2]. Zoledronate Enhances Osteocyte-Mediated Osteoclast Differentiation by IL-6/RANKL Axis. Int J Mol Sci. 2019 Mar; 20(6): 1467.

[3]. Zoledronic acid inhibits osteoclast differentiation and function through the regulation of NF-κB and JNK signalling pathways. Int J Mol Med. 2019 Aug;44(2):582-592.

[4]. Dose-dependent inhibitory effects of zoledronic acid on osteoblast viability and function in vitro. Mol Med Rep. 2016 Jan; 13(1): 613-622.

[5]. High-dose zoledronic acid impacts bone remodeling with effects on osteoblastic lineage and bone mechanical properties. Clin Cancer Res. 2009 Sep 15;15(18):5829-39.

[6]. Oral Zoledronic acid bisphosphonate for the treatment of chronic low back pain with associated Modic changes: A pilot randomized controlled trial. J Orthop Res. 2022 Feb 23.

唑来膦酸是一种咪唑类化合物，其1位上连接有2,2-双(膦酰基)-2-羟基乙烷-1-基取代基。它是一种骨密度保护剂。唑来膦酸属于咪唑类和1,1-双(膦酸)类化合物。唑来膦酸，或CGP 42'446，是一种第三代含氮双膦酸盐，与伊班膦酸、米诺膦酸和利塞膦酸类似。唑来膦酸用于治疗和预防多种类型的骨质疏松症、恶性肿瘤高钙血症、多发性骨髓瘤、实体瘤骨转移和佩吉特氏病。唑来膦酸最早于1994年见诸文献报道。2001年8月20日，唑来膦酸获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。
无水唑来膦酸是一种双膦酸盐。
唑来膦酸是一种合成的咪唑双膦酸盐类似物，是焦磷酸盐的类似物，具有抗骨吸收活性。作为第三代双膦酸盐，唑来膦酸可与骨基质中的羟基磷灰石晶体结合，减缓其溶解，并抑制这些晶体的形成和聚集。该药物还能抑制法尼基焦磷酸合酶，这是一种参与萜类化合物生物合成的酶。抑制该酶可阻止异戊二烯类脂质的生物合成，而异戊二烯类脂质是小GTP酶信号蛋白翻译后修饰过程中法尼基化和香叶基香叶基化的供体底物，这些修饰在破骨细胞的更新过程中起着重要作用。骨转换减少和骨基质稳定是唑来膦酸镇痛作用的机制，尤其针对疼痛性成骨细胞病变。该药还能降低与高钙血症相关的血清钙浓度。
无水唑来膦酸是一种合成的第三代咪唑类双膦酸盐类似物，具有抗骨吸收活性。唑来膦酸与骨基质中的羟基磷灰石晶体结合，抑制法尼基焦磷酸（二磷酸）合酶，从而阻止甲羟戊酸途径中的蛋白质异戊二烯化。这导致破骨细胞功能必需的下游代谢物丢失，进而诱导细胞凋亡，最终导致破骨细胞死亡。唑来膦酸通过抑制破骨细胞介导的骨吸收，降低骨转换率并稳定骨基质。
唑来膦酸（唑来膦酸，由诺华公司以商品名Zometa和Reclast销售）是一种双膦酸盐类药物。Zometa用于预防多发性骨髓瘤和前列腺癌等癌症患者的骨折。它还可用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症，并有助于缓解骨转移引起的疼痛。
每年一次的唑来膦酸治疗还可以预防既往髋部骨折患者的复发性骨折。
唑来膦酸单次静脉输注5毫克用于治疗佩吉特氏骨病。 2007年，FDA批准了Reclast用于治疗绝经后骨质疏松症。
一种亚氨基双膦酸盐类骨吸收抑制剂，用于治疗恶性肿瘤相关性高钙血症、变形性骨炎和骨质疏松症。

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药物适应症
唑来膦酸适用于治疗恶性肿瘤相关性高钙血症、多发性骨髓瘤、实体瘤骨转移、男性和绝经后女性骨质疏松症、糖皮质激素诱导的骨质疏松症以及男性和女性的佩吉特氏骨病。唑来膦酸还适用于预防绝经后妇女的骨质疏松症和糖皮质激素诱导的骨质疏松症。
预防成人晚期骨恶性肿瘤患者的骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨骼放射或手术，或肿瘤引起的血钙过高）。治疗成人肿瘤引起的血钙过高。
预防成人晚期骨恶性肿瘤患者的骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨骼放射或手术，或肿瘤引起的血钙过高）；治疗成人肿瘤引起的血钙过高（TIH）。
治疗骨质疏松症：，，，绝经后妇女；，男性；，，，骨折风险增加的人群，包括近期发生低能量髋部骨折的患者。用于治疗绝经后妇女和骨折风险增加的男性长期全身性糖皮质激素治疗相关的骨质疏松症。用于治疗佩吉特氏骨病。
预防成人晚期骨恶性肿瘤患者的骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨骼放射或手术或肿瘤引起的血钙过高）。治疗成人肿瘤引起的血钙过高（TIH）患者。
4 mg/5 ml 和 4 mg/100 ml：预防成人晚期骨恶性肿瘤患者的骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨骼放射或手术或肿瘤引起的血钙过高）。治疗成人肿瘤引起的血钙过高（TIH）。5 mg/100 ml：治疗骨质疏松症：适用于绝经后妇女和男性。骨折风险增加，包括近期发生低能量髋部骨折的患者。治疗与长期全身糖皮质激素治疗相关的骨质疏松症：绝经后妇女；男性；骨折风险增加者。治疗成人佩吉特氏骨病。
预防骨骼相关事件和治疗肿瘤引起的高钙血症。
预防晚期骨恶性肿瘤患者的骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨骼放射或手术或肿瘤引起的高钙血症）；治疗肿瘤引起的高钙血症（TIH）；预防晚期骨恶性肿瘤患者的骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨骼放射或手术或肿瘤引起的高钙血症）；治疗肿瘤引起的高钙血症（TIH）；预防成人晚期骨恶性肿瘤患者发生骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨骼放射治疗或手术，或肿瘤引起的血钙过高）；治疗成人肿瘤引起的血钙过高（TIH）。
预防成人晚期骨恶性肿瘤患者发生骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨骼放射治疗或手术，或肿瘤引起的血钙过高）。治疗成人肿瘤引起的血钙过高（TIH）。
治疗骨质疏松症：，，，绝经后妇女；，男性；，，，骨折风险增加者，包括近期发生低能量髋部骨折者。，，治疗与长期全身糖皮质激素治疗相关的骨质疏松症：，，，绝经后妇女；，男性；，，，骨折风险增加者。 ，，成人佩吉特氏骨病的治疗。，
绝经后妇女骨质疏松症的治疗，成年男性骨折风险增加，包括近期发生低能量髋部骨折的患者。绝经后妇女长期全身性糖皮质激素治疗相关的骨质疏松症的治疗，成年男性骨折风险增加。成人佩吉特氏骨病的治疗。
骨质疏松症的治疗，佩吉特氏骨病的治疗
成骨不全症，预防接受芳香化酶抑制剂治疗的早期乳腺癌绝经后妇女的骨折和骨丢失，预防晚期骨恶性肿瘤患者的骨骼相关事件，肿瘤引起的血钙过高

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作用机制
双膦酸盐被吸收到骨骼中，并与羟基磷灰石结合。破骨细胞的骨吸收会导致局部酸化，释放出双膦酸盐，双膦酸盐通过液相内吞作用被破骨细胞摄取。内吞囊泡酸化后，将双膦酸盐释放到破骨细胞的胞质溶胶中发挥作用。破骨细胞介导骨吸收。当破骨细胞与骨骼结合时，它们会形成足突，即F-肌动蛋白的环状结构。依替膦酸也能抑制破骨细胞中的V-ATP酶（尽管其确切的亚基尚不清楚），从而阻止F-肌动蛋白形成足突。足突的破坏会导致破骨细胞从骨骼上脱落，从而阻止骨吸收。含氮双膦酸盐类药物，例如唑来膦酸，可通过抑制甲羟戊酸途径中的法尼基二磷酸合酶、法尼基二磷酸和牻牛儿基牻牛儿基二磷酸等组分，诱导造血肿瘤细胞凋亡。这些组分对于Rap1等GTP结合蛋白的翻译后修饰——异戊二烯化至关重要。这些蛋白缺乏异戊二烯化会干扰其功能，而Rap1的异戊二烯化缺失则会导致细胞凋亡。唑来膦酸还能激活半胱天冬酶，进一步促进细胞凋亡。

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唑来膦酸（唑来膦酸；CGP 42446）是一种第三代双膦酸盐类药物，它通过抑制FPPS阻断异戊二烯化，从而发挥抗骨吸收作用，破坏破骨细胞的细胞骨架和功能[3]。
唑来膦酸（唑来膦酸；CGP 42446）的获批适应症包括：绝经后骨质疏松症、恶性肿瘤骨转移引起的骨相关事件（病理性骨折、骨痛、高钙血症）以及多发性骨髓瘤的骨病变[1]。
唑来膦酸（唑来膦酸；CGP 42446）抗骨癌转移的机制包括：直接抑制破骨细胞介导的骨溶解。抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，并调节肿瘤微环境中炎症因子（TNF-α、IL-6）的表达[1]
唑来膦酸（唑来膦酸钠；CGP 42446）治疗与Modic改变相关的慢性腰痛的机制与抑制局部炎症反应和调节骨重塑平衡有关[6]

C5H10N2O7P2

272.09

271.996

118072-93-8

Zoledronic acid monohydrate;165800-06-6;Zoledronic acid disodium tetrahydrate;165800-07-7; Zoledronic Acid;118072-93-8; 165800-06-6 (free acid hydrate); 131654-46-1 (disodium); 165800-08-8 (trisodium hydrate); 827573-11-5 (trisodium); 165800-07-7 (disodium hydrate);

68740

White to off-white solid

2.1±0.1 g/cm3

764.0±70.0 °C at 760 mmHg

193-2040ºC

415.8±35.7 °C

0.0±2.7 mmHg at 25°C

1.719

-2.28

172.73

5

8

4

16

327

0

P(C(C([H])([H])N1C([H])=NC([H])=C1[H])(O[H])P(=O)(O[H])O[H])(=O)(O[H])O[H]

XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C5H10N2O7P2/c8-5(15(9,10)11,16(12,13)14)3-7-2-1-6-4-7/h1-2,4,8H,3H2,(H2,9,10,11)(H2,12,13,14)

(1-hydroxy-2-imidazol-1-yl-1-phosphonoethyl)phosphonic acid

CGP42446; CGP42446A; ZOL446; CGP-42446; CGP-42446A; ZOL-446; CGP 42446; CGP 42446A; ZOL 446; Zoledronate; Zometa; Reclast; Aclasta; (1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethane-1,1-diyl)diphosphonic acid; (1-Hydroxy-2-imidazol-1-ylethylidene)diphosphonic acid; Zoledronate, trade names: Zometa; Reclast

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 8.7 mg/mL (31.97 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol: 10 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。