| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D1/2 receptor
The primary targets of Zuclopenthixol are dopamine D1 and D2 receptors. It acts as an antagonist at these receptors, blocking dopamine signaling. It also has high affinity for alpha1-adrenergic and 5-HT2 receptors. Its antipsychotic effect is related to its dopamine receptor blocking activity. It binds to D1 and D2 receptors with Ki values of 9.8 and 1.5 nM, respectively. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
佐克洛喷噻醇（Zuclopenthixol），又称佐克洛喷噻醇（Zuclopentixol）或佐克洛喷噻醇（Zuclopenthixolum），是一种抗精神病药物。佐克洛喷噻醇是一种噻吨类神经安定剂，其治疗作用与吩噻嗪类抗精神病药物相似。它是D1和D2多巴胺受体的拮抗剂。佐克洛喷噻醇的主要商品名包括Cisordinol、Acuphase和Clopixol。该药物为液体剂型。佐克洛喷噻醇属于噻吨类化合物。噻吨类化合物是含有噻吨基团的有机多环化合物，噻吨基团是由呫吨衍生的芳香三环化合物，其氧原子被硫原子取代而来。佐克洛喷噻醇的已知靶点包括5-羟色胺受体2A、D1B多巴胺受体、D2多巴胺受体、D1A多巴胺受体和α1A肾上腺素能受体。已知佐克隆噻醇由细胞色素P450 2D6代谢。佐克隆噻醇于2011年在加拿大获准使用，但尚未在美国获准使用。体外研究表明，佐克隆噻醇是D1和D2多巴胺受体的拮抗剂。它还能与5-HT2和5-HT6血清素受体结合。它对α1-肾上腺素能受体和5-HT2受体具有高亲和力，对组胺H1受体的阻断活性较弱，对毒蕈碱胆碱能受体和α2-肾上腺素能受体的亲和力更低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
急性治疗后，接受佐氯哌啶醇（0.2 和 0.4 mg/kg）治疗的动物表现出行为药理学变化，包括攻击性行为减少但运动活性未改变（0.2 mg/kg）。相比之下，最大剂量（0.4 mg/kg）下，抗挑战作用与显著的静止不动增加同时出现。亚慢性治疗后未观察到对佐氯哌啶醇抑制攻击性或运动活性的耐药性[1]。当给予佐氯哌啶醇（0.7 和 1.4 mg/kg）时，MDA 水平显著高于相应的对照组。然而，在大鼠脑内，两种剂量水平对 MDA 水平的影响并无显著差异。根据事后两两比较，与载体组和佐克隆噻醇（0.7 mg/kg）组相比，给予1.4 mg/kg佐克隆哌利多显著降低了动物体内的谷胱甘肽（GSH）水平（P<0.001）。然而，较低剂量的药物对大鼠脑内GSH水平没有影响。接受0.7或1.4 mg/kg佐克隆噻醇治疗的动物的GSH水平显著高于接受SCO治疗的动物。与载体组相比，给予0.7 mg/kg佐克隆噻醇可显著提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）活性[2]。
在体内，佐克隆噻醇用于治疗精神分裂症和其他精神病。它有多种剂型，包括口服片剂、缓释注射剂和用于治疗急性躁动的短效注射剂。其抗精神病作用是通过阻断中枢神经系统中的多巴胺受体实现的。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验用于测定祖克隆噻醇，包括使用表达多巴胺D1、D2、5-HT2、α1-肾上腺素能受体和其他受体的细胞膜进行放射性配体结合研究。竞争性结合试验则使用选择性放射性标记配体（例如，D1受体使用[3H]SCH23390，D2受体使用[3H]螺哌隆）来确定化合物对每种受体的亲和力（Ki）。
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| 细胞实验 |
祖克洛喷噻醇的体外细胞活性测定是在表达多巴胺受体或其他靶点的细胞系中进行的。功能性测定，例如 cAMP 积累（针对 D1 受体）或钙动员（针对 D2 受体），可用于评估其对这些受体的拮抗活性。通过检测其对受体信号通路的影响，可以验证其作用机制。
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| 动物实验 |
佐克隆噻醇是一种噻吨衍生物，可作为混合型多巴胺D1/D2受体拮抗剂发挥作用。虽然抗精神病药物的抗攻击作用已广为人知，但佐克隆噻醇对攻击性互动的影响尚未得到研究，也缺乏比较该化合物对啮齿动物攻击行为的急性及亚慢性效应的研究。本研究考察了急性或亚慢性（10天）给予佐克隆噻醇（0.025-0.4 mg/kg）对雄性小鼠隔离诱发的攻击行为的影响。将单独饲养的小鼠在给药30分钟后暴露于嗅觉丧失的“标准对手”面前，并录像，然后采用基于动物行为学的分析方法进行评估。急性治疗后，接受佐克隆噻醇（0.2 和 0.4 mg/kg）治疗的动物表现出行为药理学特征，其特点是攻击性行为减少，且运动能力未受损（0.2 mg/kg）。相反，最高剂量（0.4 mg/kg）的抗攻击作用伴随着明显的不动时间增加。亚慢性治疗后，未观察到对佐克隆噻醇抗攻击作用或运动活性的耐受性。总体而言，这种行为特征与其他典型抗精神病药物观察到的特征相似。[1]
多项临床研究表明，氧化应激与精神病和痴呆的病理生理学有关。由于痴呆通常与精神病相关，抗精神病药物在痴呆的药物治疗中具有重要意义，尤其是一些抗精神病药物被报道具有神经元促氧化和/或抗氧化特性。学习和记忆障碍是痴呆症最典型的表现，在实验动物中，急性注射东莨菪碱（SCO）可诱导脑氧化状态升高。本研究旨在探讨抗精神病药物醋酸佐克隆噻醇的潜在促氧化和/或抗氧化活性，因为其对脑氧化状态的影响尚未得到评估。本研究采用2×3组间析因设计，考察了佐克隆噻醇（0.7和1.4 mg/kg，腹腔注射）和SCO对大鼠脑内丙二醛、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶水平/活性的联合及交互作用。结果显示，单独使用佐克隆噻醇或SCO均具有显著的促氧化作用。此外，佐克隆噻醇和SCO联合治疗对不同脑氧化应激指标的影响与单独使用任何一种药物均存在显著差异。这些发现可能对精神病和痴呆症的药物治疗具有重要意义。[2] 在精神病动物模型中，例如苯丙胺诱导的多动症模型或条件性回避反应测试，对Zuclopenthixol进行了体内动物研究。该化合物通过口服或腹腔注射给药，并通过测量行为变化来评估其抗精神病样作用。其对脑内多巴胺受体占有率的影响可以通过离体受体结合研究进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
癸酸酯进入体液相后，从储存库缓慢释放，随后水解为活性物质佐克罗替索。由于佐克罗替索本身是一种短效药物，癸酸酯可实现缓释。它主要经粪便排泄，约10%经尿液排泄。20 L/kg。约0.9 L/min。代谢/代谢物 佐克罗替索主要通过亚砜氧化、侧链N-脱烷基化和葡萄糖醛酸结合代谢。代谢物不具有药理活性。生物半衰期片剂的半衰期为 20 小时（范围 12-28 小时），而缓释制剂的半衰期为 19 天。 佐克洛喷噻醇的药代动力学特性表明，其分子量为 401.0，分子式为 C22H25ClN2OS。它有多种剂型，包括口服片剂、长效注射剂和短效注射剂。它在肝脏代谢，半衰期长，因此可以每日一次或减少给药次数。其药代动力学特征已在临床实践中得到充分阐明。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 佐克罗噻唑尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区有售。有限的信息表明，每日口服不超过 50 毫克或每两周注射 72 毫克缓释剂的母亲，其乳汁中药物浓度较低，且未观察到母乳喂养婴儿出现短期不良反应。目前尚无长期数据。一项国际指南建议服用佐克罗噻唑的妇女不要进行母乳喂养。然而，一项安全性评级系统表明，谨慎地在哺乳期使用佐克罗噻唑是可行的。在获得更多数据之前，哺乳期使用佐克罗噻唑时应密切监测婴儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 六名妇女在哺乳期间接受了佐克罗噻唑治疗。五名女性每日口服 4 至 50 毫克，一名女性每两周接受一次 72 毫克缓释注射。母乳喂养的婴儿年龄从 3 天到 10 个月不等，其中 5 名婴儿年龄在 2 个月或以下。未观察到婴儿嗜睡等即刻不良反应。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 98-99% 佐克洛喷噻醇的毒理学信息已通过临床应用得到充分证实。常见副作用包括锥体外系症状、镇静和抗胆碱能作用。长期使用可能发生严重不良事件，例如神经阻滞剂恶性综合征和迟发性运动障碍。有 QT 间期延长史或严重心血管疾病史的患者禁用。 |
| 参考文献 |
[1]. Manzaneque JM, et al. An ethopharmacological assessment of the effects of zuclopenthixol on agonistic interactions in male mice. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1999 Jan-Feb;21(1):11-5.
[2]. Khalifa AE, et al. Pro-oxidant activity of zuclopenthixol in vivo: differential effect of the drug on brain oxidative status of scopolamine-treated rats. Hum Exp Toxicol. 2004 Aug;23(9):439-45 |
| 其他信息 |
氯戊噻嗪是一种硫醇衍生物，其2位上有一个氯取代基，10位上有一个亚烷基；其双键立体化学结构未确定。它是一种H1受体拮抗剂、5-羟色胺能拮抗剂、α-肾上腺素能拮抗剂和多巴胺能拮抗剂，也是一种第一代抗精神病药物。它是一种N-烷基哌嗪类化合物，属于伯醇类，也是一种硫醇类化合物。祖克洛喷噻醇（也称祖克洛喷噻醇或祖克洛喷噻醇）是一种抗精神病药物。祖克洛喷噻醇是一种硫醇类神经安定剂，其治疗效果与吩噻嗪类抗精神病药物相似。它是D1和D2多巴胺受体的拮抗剂。佐氯吡格雷的主要品牌包括Cisordinol、Acuphase和Clopixol。该药物为液体剂型。佐氯吡格雷属于硫醇类化合物。硫代酮类化合物是含有硫代酮基团的有机多环化合物，硫代酮是一种源自硫代酮醇的芳香三环化合物，其中氧原子被硫原子取代。佐氯吡格雷的已知药物靶点包括5-羟色胺受体2A、D1B多巴胺受体、D2多巴胺受体、D1A多巴胺受体和α1A肾上腺素能受体。已知佐氯吡格雷由细胞色素P450 2D6代谢。佐氯吡格雷于2011年在加拿大获准上市，但尚未在美国获准上市。
氯吡唑烷是一种硫代酮类化合物，其治疗作用与吩噻嗪类抗精神病药物相似。它是一种D1和D2多巴胺受体拮抗剂。 一种噻嗪类药物，其治疗效果与吩噻嗪类抗精神病药物相似。它是一种D1和D2多巴胺受体拮抗剂。药物适应症：用于治疗急性精神病，例如躁狂症或精神分裂症。然而，由于目前尚无足够且记录完善的佐克洛喷噻醇醋酸酯用于精神科急症的临床试验，因此在使用佐克洛喷噻醇醋酸酯替代标准治疗（例如氟哌啶醇、氯噻平等）时应谨慎。佐克洛喷噻醇醋酸酯不适合长期使用。FDA标签作用机制：佐克洛喷噻醇是一种典型的噻嗪类抗精神病神经阻滞剂。它主要通过拮抗D1和D2多巴胺受体发挥作用。佐克洛喷噻醇对α1-肾上腺素能受体和5-HT2受体具有高亲和力。它对组胺H1受体的阻断活性较弱，对毒蕈碱胆碱能受体和α2-肾上腺素能受体的亲和力更低。 佐克洛喷噻醇是一种抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和其他精神病。它以商品名Clopixol和Clopixol Acuphase上市。它是一种噻吨类神经安定剂，作用类似于吩噻嗪类抗精神病药物。它有多种剂型，可用于精神病的急性期治疗和维持治疗。 |
| 分子式 |
C22H25CLN2OS
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|---|---|
| 分子量 |
400.965
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| 精确质量 |
400.138
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| 元素分析 |
C, 65.90; H, 6.28; Cl, 8.84; N, 6.99; O, 3.99; S, 8.00
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| CAS号 |
53772-83-1
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| 相关CAS号 |
trans-Clopenthixol dihydrochloride;58045-22-0;Zuclopenthixol-d4 succinate;1246833-97-5;Zuclopenthixol dihydrochloride;58045-23-1; 85721-05-7 (acetate); 53772-83-1; 58045-23-1 (HCl); 64053-00-5 (decanoate)
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| PubChem CID |
5311507
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.289g/cm3
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| 沸点 |
577.4ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
56-60ºC
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| 闪点 |
303ºC
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| 折射率 |
1.675
|
| LogP |
4.112
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| tPSA |
52.01
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
509
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OCCN1CCN(CC/C=C2C3=C(SC4=C\2C=CC=C4)C=CC(Cl)=C3)CC1
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| InChi Key |
WFPIAZLQTJBIFN-DVZOWYKESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25ClN2OS/c23-17-7-8-22-20(16-17)18(19-4-1-2-6-21(19)27-22)5-3-9-24-10-12-25(13-11-24)14-15-26/h1-2,4-8,16,26H,3,9-15H2/b18-5-
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| 化学名 |
2-[4-[(3Z)-3-(2-chlorothioxanthen-9-ylidene)propyl]piperazin-1-yl]ethanol
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| 别名 |
Zuclopenthixol; 53772-83-1; Clopixol; Zuclopentixol; CLOPENTHIXOL; Zuclopentixol [Spanish]; Zuclopenthixolum [Latin]; Cisordinol;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~498.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.86 mg/mL (7.13 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 28.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.86 mg/mL (7.13 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 28.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4940 mL | 12.4698 mL | 24.9395 mL | |
| 5 mM | 0.4988 mL | 2.4940 mL | 4.9879 mL | |
| 10 mM | 0.2494 mL | 1.2470 mL | 2.4940 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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