| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D1/2 receptor
Zuclopenthixol targets dopamine D1 and D2 receptors. It also binds to alpha1-adrenergic receptors and 5-HT2 receptors with high affinity, and to histamine H1 receptors with weaker affinity. Its antipsychotic effects are primarily mediated through D2 receptor antagonism, while its side-effect profile is influenced by its activity at other receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
佐克洛喷噻醇（Zuclopenthixol），又称佐克洛喷噻醇（Zuclopentixol）或佐克洛喷噻醇（Zuclopenthixolum），是一种抗精神病药物。佐克洛喷噻醇是一种噻吨类神经安定剂，其治疗作用与吩噻嗪类抗精神病药物相似。它是D1和D2多巴胺受体的拮抗剂。佐克洛喷噻醇的主要商品名包括Cisordinol、Acuphase和Clopixol。该药物为液体剂型。佐克洛喷噻醇属于噻吨类化合物。噻吨类化合物是含有噻吨基团的有机多环化合物，噻吨基团是由呫吨衍生的芳香三环化合物，其氧原子被硫原子取代而来。佐克洛喷噻醇的已知靶点包括5-羟色胺受体2A、D1B多巴胺受体、D2多巴胺受体、D1A多巴胺受体和α1A肾上腺素能受体。已知佐克隆噻醇由细胞色素P450 2D6代谢。佐克隆噻醇于2011年在加拿大获准使用，但尚未在美国获准使用。体外研究表明，佐克隆噻醇是一种混合型多巴胺D1/D2受体拮抗剂。其受体结合特性包括对α1-肾上腺素能受体和5-HT2受体具有高亲和力，对组胺H1受体的阻断活性较弱，以及对毒蕈碱胆碱能受体和α2-肾上腺素能受体的亲和力较低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
接受琥珀酰肽醇（0.2 和 0.4 mg/kg）治疗的动物表现出药理学行为特征，包括攻击性降低但运动活性未受影响。相比之下，最大剂量（0.4 mg/kg）除了具有抗攻击作用外，还导致不动时间显著增加。在亚慢性治疗期间，未观察到对祖克洛喷噻醇诱导的攻击性或运动活性的抵抗[1]。祖克洛喷噻醇在 0.7 和 1.4 mg/kg 剂量下显著提高了 MDA 水平。然而，这两个剂量水平对脑储备 MDA 水平的影响相同。接受 1.4 mg/kg 祖克洛喷噻醇治疗的动物的 GSH 水平显著降低。然而，降低药物剂量后未观察到明显影响。接受 0.7 或 1.4 mg/kg 祖克洛喷噻醇治疗的动物的 GSH 水平显著高于接受琥珀酰肽醇（SCO）治疗的动物。与自然处理的动物相比，给予0.7 mg/kg Zuclopenthixol可显著提高GSHPx活性[2]。
在体内，Zuclopenthixol被用作抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和其他精神病性疾病。其治疗作用是通过拮抗多巴胺D2受体实现的，而其副作用则与其在其他受体靶点的活性有关。 |
| 酶活实验 |
采用表达多巴胺D1和D2受体以及其他受体（α1-肾上腺素能受体、5-HT2受体、组胺H1受体、毒蕈碱胆碱能受体和α2-肾上腺素能受体）的膜制备物进行Zuclopenthixol的体外受体结合试验。使用放射性配体竞争性结合试验测定化合物对这些受体的亲和力，并根据竞争曲线计算Ki或IC50值。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验采用表达多巴胺受体或其他靶受体的细胞进行，以评估祖克洛喷噻醇的活性。用该化合物处理细胞后，检测受体介导的信号通路（例如，D1受体的cAMP积累或D2受体的钙动员）。该化合物的拮抗活性通过其抑制激动剂诱导的信号传导的能力来量化。
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| 动物实验 |
佐克洛喷噻醇的体内动物实验通常在精神病啮齿动物模型或行为学测试中进行。该化合物通过口服或腹腔注射给药，并使用诸如前脉冲抑制（PPI）测试或条件性回避反应（CAR）测试等行为学测试来评估其抗精神病样作用。此外，还会评估诸如僵直等副作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
进入体液后，癸酸酯从储存库缓慢释放，随后水解为活性成分佐克罗噻索。由于佐克罗噻索本身是一种短效药物，癸酸酯可实现缓释。 排泄途径 主要经粪便排泄，约10%经尿液排泄。 分布容积 20 L/kg。 清除率 约0.9 L/min。 代谢/代谢物 佐克罗噻索主要通过亚砜氧化、侧链N-脱烷基化和葡萄糖醛酸结合代谢。代谢物无药理活性。 生物半衰期 片剂：20小时（范围12-28小时）；缓释制剂：19 天。 佐克洛喷噻醇的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到表征。二盐酸盐的分子量为 473.89，分子式为 C22H27Cl3N2OS。该化合物是一种噻吨衍生物，具有典型的抗精神病药理学特性。更多药代动力学详情，包括半衰期和生物利用度，请参阅生产商提供的产品说明书。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 佐克罗噻索尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区已上市。有限的信息表明，对于每日口服剂量不超过 50 毫克或每两周注射 72 毫克缓释剂的母亲，母乳中药物浓度较低，且未观察到母乳喂养婴儿的短期不良反应。目前尚无长期数据。一项国际指南建议服用佐克罗噻索的妇女不应进行母乳喂养。然而，一项安全性评级系统表明，谨慎地在哺乳期使用佐克罗噻索是可行的。在获得更多数据之前，哺乳期使用佐克罗噻索时应密切监测婴儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 六名妇女在哺乳期接受了佐克罗噻索治疗。五名女性每日口服 4 至 50 毫克，一名女性每两周接受一次 72 毫克缓释注射。母乳喂养的婴儿年龄从 3 天到 10 个月不等，其中 5 名婴儿为 2 个月或更小。未观察到婴儿嗜睡等即刻不良反应。 ◉ 对母乳喂养和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 药物和哺乳数据库 (LactMed) 蛋白结合率：98-99% 佐克洛喷噻醇作为抗精神病药物的临床应用已充分证实其毒性特征。常见不良反应包括锥体外系症状、镇静和抗胆碱能作用。该化合物的安全性受其在多巴胺、肾上腺素能、5-羟色胺和组胺受体上的活性影响。 |
| 参考文献 |
[1]. Khalifa AE, et al. Pro-oxidant activity of zuclopenthixol in vivo: differential effect of the drug on brain oxidative status of scopolamine-treated rats. Hum Exp Toxicol. 2004 Aug;23(9):439-45.
[2]. Manzaneque JM, et al. An ethopharmacological assessment of the effects of zuclopenthixol on agonistic interactions in male mice. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1999 Jan-Feb;21(1):11-5. [3]. Bryan EJ, et al. Zuclopenthixol dihydrochloride for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Nov 16;11(11):CD005474. |
| 其他信息 |
另见：佐克洛喷噻醇（注：已移至此处）。
佐克洛喷噻醇二盐酸盐也称为(Z)-氯喷噻醇二盐酸盐。它是一种噻吨类抗精神病药物，其治疗作用与吩噻嗪类抗精神病药物相似。该化合物是一种混合型多巴胺D1/D2受体拮抗剂。本产品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C22H25N2OSCL.2[HCL]
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|---|---|
| 分子量 |
473.88658
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| 精确质量 |
472.09096
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| 元素分析 |
C, 55.76; H, 5.74; Cl, 22.44; N, 5.91; O, 3.38; S, 6.77
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| CAS号 |
58045-23-1
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| 相关CAS号 |
Zuclopenthixol;53772-83-1; trans-Clopenthixol dihydrochloride;58045-22-0;Zuclopenthixol-d4 succinate;1246833-97-5;Zuclopenthixol dihydrochloride;58045-23-1; 85721-05-7 (acetate); 53772-83-1; 58045-23-1 (HCl); 64053-00-5 (decanoate)
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| PubChem CID |
6433208
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 沸点 |
577.4ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
303ºC
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| LogP |
4.914
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| tPSA |
52.01
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
509
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN1CCC=C2C3=CC=CC=C3SC4=C2C=C(C=C4)Cl)CCO.Cl.Cl
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| InChi Key |
LPWNZMIBFHMYMX-MHKBYHAFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25ClN2OS.2ClH/c23-17-7-8-22-20(16-17)18(19-4-1-2-6-21(19)27-22)5-3-9-24-10-12-25(13-11-24)14-15-26;;/h1-2,4-8,16,26H,3,9-15H2;2*1H/b18-5-;;
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| 化学名 |
2-[4-[(3Z)-3-(2-chlorothioxanthen-9-ylidene)propyl]piperazin-1-yl]ethanol;dihydrochloride
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| 别名 |
Zuclopenthixol dihydrochloride; 58045-23-1; Zuclopenthixol hydrochloride; Cisordinol; Clopenthixol cis(Z)-form dihydrochloride; Zuclopenthixol (dihydrochloride); DTXSID5045332; 7042692VYN;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1102 mL | 10.5510 mL | 21.1019 mL | |
| 5 mM | 0.4220 mL | 2.1102 mL | 4.2204 mL | |
| 10 mM | 0.2110 mL | 1.0551 mL | 2.1102 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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