| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALK (IC50 = 2.1 nM); ALK L1196M (IC50 = 1.3 nM); ALK G1202R (IC50 = 3.9 nM)
ZX-29 targets anaplastic lymphoma kinase (ALK), a receptor tyrosine kinase that is frequently mutated or overexpressed in various cancers, including non-small cell lung cancer (NSCLC) and anaplastic large cell lymphoma. It is a potent and selective ALK inhibitor with IC50 values of 2.1 nM for wild-type ALK, 1.3 nM for the ALK L1196M mutant, and 3.9 nM for the ALK G1202R mutant. ZX-29 is inactive against EGFR, indicating its high selectivity for ALK over other kinases. By inhibiting ALK, ZX-29 blocks downstream signaling pathways that promote cell proliferation and survival. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZX-29（0-81 nM；24-72 小时；NCI-H2228 细胞）处理后，细胞活力呈剂量和时间依赖性下降[1]。
ZX-29（10 nM；24 小时；NCI-H2228 细胞）可诱导自噬体的产生以及自噬的典型特征。ZX-29 可提高 LC3 和 Beclin1 的表达水平[1]。 ZX-29（10 nM；0-48 小时；NCI-H2228 细胞）可抑制 NCI-H2228 细胞的 G1 期，并阻止其增殖[1]。 ZX-29（10-40 nM；24-48 小时；NCI-H2228 细胞）处理后，细胞发生凋亡。 ZX-29 以剂量依赖的方式增加活化 caspase 3 的产生，下调抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，并上调促凋亡蛋白 Bax 的表达水平[1]。 ZX-29（30-300 nM；24 小时；NCI-H2228 细胞）处理显著且剂量依赖性地降低 p-ALK 及其下游信号蛋白（如 p-Akt 和 p-STAT3）的表达[1]。 ZX-29（20 nM；0-48 小时；NCI-H2228 细胞）处理显著增加 CHOP 的 mRNA 水平[1]。 ZX-29 以剂量依赖的方式抑制 NCI-H2228 细胞的克隆形成。随着 ZX-29 浓度的增加，细胞密度逐渐降低，细胞正常形态也变得更加尖锐和细长[1]。 ZX-29 对 ALK 阳性癌细胞表现出强大的体外活性。它能以 2.1 nM 的 IC50 值抑制野生型 ALK 的激酶活性，并且对 ALK L1196M (IC50 = 1.3 nM) 和 ALK G1202R (IC50 = 3.9 nM) 突变体表现出更强的抑制活性。该化合物对 EGFR 无活性，证实了其对 ALK 的选择性。在细胞实验中，ZX-29 通过诱导内质网 (ER) 应激来诱导细胞凋亡，并克服由 ALK 突变引起的细胞耐药性。它还能诱导保护性自噬，并表现出抗肿瘤作用。这些结果表明，ZX-29 是一种高效且选择性强的 ALK 抑制剂，具有克服耐药突变的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ZX-29（50 mg/kg；灌胃给药；每2天一次；共7次；雌性BALB/c裸鼠）治疗可抑制小鼠异种移植模型中的肿瘤生长[1]。
ZX-29已在小鼠异种移植模型中展现出体内抗肿瘤活性。ZX-29治疗可抑制小鼠异种移植模型中的肿瘤生长，表明其具有体内疗效的潜力。该化合物诱导细胞凋亡和自噬的能力，以及其强大的ALK抑制活性，均有助于其发挥抗肿瘤作用。需要进一步研究以评估其药代动力学特性、最佳给药方案以及在其他动物模型中的疗效。体内研究结果支持ZX-29作为ALK驱动型癌症潜在治疗药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
ZX-29 的体外激酶活性测定是在无细胞体系中测量其对 ALK 及其突变体的抑制活性。该测定通常使用重组 ALK 激酶结构域和肽底物，并在 ATP 存在下进行。底物的磷酸化程度通过放射性或荧光检测方法进行定量。通过将酶与递增浓度的 ZX-29 孵育，生成剂量反应曲线，并计算 IC50 值。测定条件经过优化，以确保化合物的溶解度，并设置适当的对照以验证抑制的特异性。此外，还评估了其对其他激酶（例如 EGFR）的选择性。
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| 细胞实验 |
ZX-29 的体外细胞实验采用 ALK 阳性癌细胞系，例如携带 ALK 融合或突变的细胞系。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度的 ZX-29 处理。通过蛋白质印迹法或 ELISA 检测 ALK 磷酸化及其下游信号通路的抑制情况。采用 MTT 或类似方法评估细胞活力和增殖情况。通过检测 caspase 活性或使用 Annexin V 染色评估细胞凋亡。通过监测 LC3-II 转化或使用荧光报告基因评估自噬。根据剂量反应曲线计算细胞生长抑制的 IC50 值。
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| 动物实验 |
4周龄雌性BALB/c裸鼠，接种H2228细胞[1]
50 mg/kg 灌胃给药；每2天一次；共7次 ZX-29的体内动物实验采用ALK驱动肿瘤的小鼠异种移植模型进行。将ALK阳性癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，通过灌胃或腹腔注射给予小鼠不同剂量的ZX-29。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况，并在研究结束时评估肿瘤重量。还可以评估药代动力学参数，以关联药物暴露量与抗肿瘤疗效。这些研究评估了该化合物抑制肿瘤生长的能力及其安全性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中对ZX-29的药代动力学特性尚未进行充分表征。根据其化学性质（分子量518.03），预计该化合物具有中等的口服生物利用度和良好的组织分布。需要进一步研究以确定其血浆半衰期、清除率、分布容积和蛋白结合率。该化合物的药代动力学特征对于优化体内疗效研究中的给药方案以及评估其作为抗癌治疗药物的开发潜力至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于ZX-29的毒理学数据有限。体外细胞毒性试验通常表明该化合物具有良好的选择性指数，因为它在远低于对正常细胞产生显著细胞毒性的浓度下即可抑制ALK。目前尚未有全面的体内毒理学研究报道，包括急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和器官特异性毒性。需要进行进一步的安全性评估，以评价该化合物的临床开发潜力。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZX-29 是一种研究性化合物，尚未进入临床试验或获得监管部门批准用于治疗用途。它主要用作研究 ALK 信号通路和探索 ALK 抑制剂治疗潜力的工具化合物。该化合物对 ALK 耐药突变具有强效活性，使其成为进一步药理学开发的宝贵候选药物。在考虑将其用于临床应用之前，还需要开展更多研究，以优化其药代动力学特性，评估其在其他动物模型中的疗效，并评估其安全性。
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| 分子式 |
C23H28CLN7O3S
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|---|---|
| 分子量 |
518.03
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| 精确质量 |
517.17
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| 元素分析 |
C, 53.33; H, 5.45; Cl, 6.84; N, 18.93; O, 9.27; S, 6.19
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| CAS号 |
2254805-62-2
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| 相关CAS号 |
2254805-62-2
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| PubChem CID |
142497299
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
120
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
765
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=CC=C4NS(=O)(=O)C)Cl)OC
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| InChi Key |
ATHZZWBANOJUOA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H28ClN7O3S/c1-30-10-12-31(13-11-30)16-8-9-20(21(14-16)34-2)27-23-25-15-17(24)22(28-23)26-18-6-4-5-7-19(18)29-35(3,32)33/h4-9,14-15,29H,10-13H2,1-3H3,(H2,25,26,27,28)
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| 化学名 |
N-[2-[[5-chloro-2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]methanesulfonamide
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| 别名 |
ZX29; ZX 29; ZX-29
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~96.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9304 mL | 9.6520 mL | 19.3039 mL | |
| 5 mM | 0.3861 mL | 1.9304 mL | 3.8608 mL | |
| 10 mM | 0.1930 mL | 0.9652 mL | 1.9304 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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