| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of (+/-)-Darifenacin is the M3 muscarinic acetylcholine receptor (mAChR), for which it exhibits high affinity and selectivity. Darifenacin binds to all five subtypes of muscarinic receptors but is targeted to the M3 subtype for which it is selective. It may also interact with p53-MDM2, contributing to its potential anticancer activity. As a competitive antagonist, it blocks receptor activation by competing with acetylcholine at the binding site.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，(+/-)-达利非那辛能有效拮抗豚鼠膀胱组织中的M3毒蕈碱受体，临床前数据表明其具有功能选择性。该化合物抑制p53-MDM2相互作用的能力提示其具有潜在的体外抗癌活性。由于其为外消旋体，其效力可能与纯对映体略有不同，尽管达利非那辛本身在临床上使用的是(S)-对映体。体外溶解度研究表明，该化合物在DMSO中的溶解度为100 mg/mL (234.44 mM)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(+/-)-达利芬那辛（以达利芬那辛的形式）已在包括大鼠和犬在内的临床前动物模型中进行研究，证实其能有效减少膀胱收缩并治疗膀胱过度活动症的症状。其选择性M3受体拮抗作用转化为对膀胱功能的治疗效果。该化合物可制成口服制剂，在诸如10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水或10% DMSO + 90%玉米油等制剂中可获得溶解度，得到浓度≥2.5 mg/mL (5.86 mM)的澄清溶液。
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| 酶活实验 |
为了评估M3毒蕈碱受体拮抗作用，可使用放射性配体结合法，以[3H]-N-甲基东莨菪碱为标记，对表达人M3受体的细胞膜进行结合实验。将膜（20-50 ug）与不同浓度的(+/-)-达利芬那辛（0.001-10 uM）和固定浓度的放射性配体在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4，5 mM MgCl2）中于室温孵育60分钟。孵育结束后，用GF/B滤膜快速过滤终止反应，用冰冷的缓冲液洗涤，并测量放射性。根据竞争曲线计算IC₅0，并使用Cheng-Prusoff方程确定Ki值。
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| 细胞实验 |
将稳定表达人M3毒蕈碱受体的CHO或HEK-293细胞在含10% FBS的DMEM培养基中，于37℃、5% CO₂条件下培养。进行钙动员实验时，将细胞（每孔2-4×10⁴个）接种于96孔板中，过夜培养。用含20 mM HEPES的HBSS缓冲液将细胞与钙敏感染料（例如Fluo-4 AM）孵育60分钟（37℃）。洗涤细胞后，加入不同浓度的(+/-)-达利芬那辛（0.1 nM至10 μM），孵育10-20分钟，然后用卡巴胆碱（EC₈₀浓度）刺激。使用酶标仪测量荧光变化。计算抑制钙离子流的IC₅₀值。对于癌症模型中的细胞活力，用（+/-）-达利芬那辛（1-100 uM）处理表达 p53 的癌细胞 48-72 小时，并使用 MTT 检测进行评估。
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| 动物实验 |
为进行达利芬那新或其外消旋体的体内疗效研究，可使用成年Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）或CD-1小鼠（20-25 g）。为进行膀胱收缩力研究，用氨基甲酸乙酯（1.2 g/kg，腹腔注射）麻醉动物，并通过膀胱导管进行膀胱测压。将(+/-)-达利芬那新悬浮于溶剂（例如，0.5%甲基纤维素或10% DMSO/90%玉米油）中，静脉注射（0.01-1 mg/kg）或口服（0.1-10 mg/kg）给药。对于膀胱过度活动症模型，可通过膀胱内灌注醋酸或腹腔注射环磷酰胺诱导膀胱过度活动。给药后60-120分钟内监测膀胱压力、排尿频率和收缩间期。在多个时间点采集血液样本进行药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
对于(+/-)-达利非那辛，溶解度研究表明其在DMSO中的溶解度为100 mg/mL (234.44 mM)，可配制成浓度≥2.5 mg/mL的澄清溶液用于体内给药，溶剂包括10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水、10% DMSO/90%（20% SBE-β-CD 的生理盐水溶液）或10% DMSO/90%玉米油。该化合物应以粉末形式储存于-20℃，最长可保存3年；以溶剂形式储存于-80℃，最长可保存6个月。其活性对映体达利非那辛的药代动力学特征显示其具有良好的口服生物利用度和全身暴露量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
达利非那新（Darifenacin）作为一种获批用于治疗膀胱过度活动症的药物，其安全性和耐受性已通过临床验证。对于用于研究的消旋混合物（+/-）-达利非那新，应采取标准预防措施。该化合物应小心处理：使用个人防护装备，避免吸入和皮肤接触。在典型的研究浓度下（例如，细胞培养中≤10 μM 或动物中≤10 mg/kg），其耐受性良好。尚未有关于研究级消旋产品的致畸性或致癌性的报道。操作前务必查阅安全数据表。本产品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另请参阅：Dafinax（注释已移至）。
达利芬那新（Darifenacin）是 (S)-对映体，是一种经 FDA 批准的药物，用于治疗膀胱过度活动症 (OAB)，其症状包括尿频、尿急和急迫性尿失禁。(+/-)-达利芬那新是外消旋体，主要用于研究。由于其能够调节胆碱能通路，因此也被用于研究其在阿尔茨海默病和帕金森病治疗中的潜在应用。该化合物作为一种 M3 选择性拮抗剂，其作用机制是减少逼尿肌收缩，且对唾液分泌或胃肠道功能影响不大，与非选择性抗毒蕈碱药物相比，具有更佳的副作用特征。 |
| 分子式 |
C28H30N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
426.550007343292
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| 精确质量 |
426.23
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| CAS号 |
133033-93-9
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| 相关CAS号 |
Darifenacin hydrobromide;133099-07-7;(±)-Darifenacin-d4;1189701-43-6;(±)-Darifenacin-d4 hydrobromide;2747914-16-3;Darifenacin;133099-04-4
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| PubChem CID |
72054
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
55.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
607
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C(C1C=CC=CC=1)(C1C=CC=CC=1)C1CN(CCC2C=CC3=C(CCO3)C=2)CC1)N
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| InChi Key |
HXGBXQDTNZMWGS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H30N2O2/c29-27(31)28(23-7-3-1-4-8-23,24-9-5-2-6-10-24)25-14-17-30(20-25)16-13-21-11-12-26-22(19-21)15-18-32-26/h1-12,19,25H,13-18,20H2,(H2,29,31)
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| 化学名 |
2-[1-[2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)ethyl]pyrrolidin-3-yl]-2,2-diphenylacetamide
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| 别名 |
(±)Darifenacin; (±) Darifenacin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~234.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3444 mL | 11.7220 mL | 23.4439 mL | |
| 5 mM | 0.4689 mL | 2.3444 mL | 4.6888 mL | |
| 10 mM | 0.2344 mL | 1.1722 mL | 2.3444 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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