Darifenacin HBr (UK88525) 中文名称: 氢溴酸达非那新

别名: UK-88525; Darifenacin; Emselex; Enablex.UK 88525; UK88525;Darifenacin HBr
氢溴酸达非那新;{1-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基]-3-吡咯烷基}-2,2-二苯基乙酰胺氢溴酸盐; 氢溴酸达非那;氢溴酸达非那新标准品; 氢溴酸达非那新; 氢溴酸达菲那新;达非那新氢溴酸;氢溴酸达非那新中间体;氢溴酸达非那新

目录号: V1171 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Darifenacin HBr（以前称为 UK-88525；Emselex；Enablex）是达非那新的氢溴酸盐，是一种批准用于治疗尿失禁和膀胱过度活动症的药物。

Darifenacin HBr (UK88525) CAS号: 133099-07-7
产品类别: AChR Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

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Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

达非那新 HBr（以前称为 UK-88525；Emselex；Enablex）是达非那新的氢溴酸盐，是一种批准用于治疗尿失禁和膀胱过度活动症的药物。它是一种选择性 M3 毒蕈碱受体拮抗剂，pKi 为 8.9。达非那新使激动剂曲线产生非平行向右位移，并且还显着抑制最大反应(+)-顺式二氧戊环，产生大鼠离体膀胱的浓度依赖性收缩。达非那新在 MDCK 细胞中产生浓度依赖性的 R123（P-gp 探针）积累增加。 Darifenacin 以明显的浓度依赖性响应方式刺激 P-gp 膜中的 ATP 酶活性，估计 ED50 值为 1.6 µM。

生物活性&实验参考方法

靶点	M3 muscarinic receptor (Ki = 0.8 nM) [1] - M2 muscarinic receptor (Ki = 68 nM, 85-fold lower affinity than M3 subtype) [1]
体外研究 (In Vitro)	达非那新使激动剂曲线产生非平行向右位移，并且还显着抑制最大反应(+)-顺式二氧戊环，产生离体大鼠膀胱的浓度依赖性收缩。达非那新在 MDCK 细胞中产生浓度依赖性的 R123（P-gp 探针）积累增加。 Darifenacin 以明显的浓度依赖性响应方式刺激 P-gp 膜中的 ATP 酶活性，估计 ED50 值为 1.6 µM。达非那新 (100 nM) 显示出达非那新在基底外侧到顶端方向上显着更大的渗透性，导致 BBMEC 单层中的流出比约为 2.6。 Darifenacin HBr (UK88525)（0.1-10 μM）呈剂量依赖性抑制乙酰胆碱诱导的离体大鼠膀胱平滑肌条收缩，IC50=1.2 μM，10 μM时达到最大抑制率（90%），由选择性M3受体拮抗介导[1] - 大鼠骨盆神经传入纤维与Darifenacin HBr (UK88525)（5 μM）孵育后，膀胱机械敏感传入活性被抑制，动作电位频率减少45%，辣椒素诱导的传入放电被抑制42%[3] - 在血脑屏障（BBB）和血眼屏障（BOB）细胞培养模型中，Darifenacin HBr (UK88525)（10 μM）不是P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，跨BBB/BOB穿透性极低（转运率较阳性对照<5%）[2] - 该药物（10 μM）对M1/M4/M5毒蕈碱受体抑制作用微弱（10 μM时抑制率<10%），证实对M3亚型具有高选择性[1]
体内研究 (In Vivo)	达非那新对容量诱导的膀胱收缩幅度 (VIBCAMP) 产生剂量依赖性抑制，在 283.3 nmol/kg 剂量时产生 35% 的抑制，最大抑制约为 50-55%。达非那新 (0.1 mg/kg iv) 降低雌性 Sprague-Dawley 大鼠 Aδ 和 C 纤维的膀胱传入活动，C 纤维传入尖峰的减少可能比 Aδ 纤维更明显。对于膀胱过度活动症 (OAB) 患者，达非那新（每天 7.5 毫克和 15 毫克）使每周失禁发作次数较基线分别减少 67.7% 和 72.8%，而安慰剂则为 55.9%。达非那新（每天 7.5 毫克和 15 毫克）在改善膀胱过度活动症患者的排尿频率、膀胱容量、尿急频率、尿急严重程度以及导致更换衣物或护垫的失禁次数方面也显着优于安慰剂。（OAB）。过度活跃膀胱大鼠口服Darifenacin HBr (UK88525)（1 mg/kg/天）7天后，代谢笼分析显示排尿频率减少40%，单次排尿量增加38%[1] - 麻醉大鼠静脉注射Darifenacin HBr (UK88525)（0.3 mg/kg）后，骨盆神经介导的膀胱收缩被抑制，收缩振幅减少55%，频率减少48%[3] - Darifenacin HBr (UK88525)（0.5 mg/kg，口服）对大鼠唾液腺分泌和心率无显著影响，与M3选择性及微弱的脱靶M2/M1活性一致[1]
酶活实验	M2/M3毒蕈碱受体结合实验：制备大鼠膀胱（富含M3）和心房（富含M2）膜组分，将Darifenacin HBr (UK88525)（0.001-100 nM）与细胞膜及[³H]奎宁环基苄酸盐（毒蕈碱配体）在25°C孵育60分钟。过滤去除未结合配体，定量结合放射性强度，通过竞争性结合分析计算Ki值[1] - 毒蕈碱亚型选择性实验：制备表达人M1/M4/M5受体的HEK293细胞膜组分，将药物（0.1-100 μM）与各亚型细胞膜及[³H]N-甲基东莨菪碱在37°C孵育45分钟。测量结合放射性强度，评估对非靶标亚型的交叉反应性[1]
细胞实验	膀胱平滑肌收缩实验：离体大鼠膀胱平滑肌细胞接种于24孔板培养至汇合，用乙酰胆碱（1 μM）预收缩后，加入Darifenacin HBr (UK88525)（0.1-10 μM）处理60分钟。图像分析法测量细胞表面积变化，评估收缩情况[1] - BBB/BOB转运体实验：将永生化人脑微血管内皮细胞（BBB模型）和视网膜色素上皮细胞（BOB模型）培养至融合单层。顶侧加入Darifenacin HBr (UK88525)（10 μM），1、2、4小时后通过HPLC检测基底侧药物浓度，评估P-gp/BCRP底物相关性[2]
动物实验	0.1 mg/kg 静脉注射大鼠膀胱过度活动症大鼠模型：雄性Wistar大鼠（10周龄）经环磷酰胺（150 mg/kg，腹腔注射）诱导产生膀胱过度活动症。诱导7天后，大鼠经口灌胃给予溶于蒸馏水的达利芬那辛氢溴酸盐（UK88525）（0.5-1 mg/kg/天），连续7天。通过代谢笼记录排尿参数[1] -盆神经膀胱收缩模型：成年Sprague-Dawley大鼠麻醉后进行膀胱插管。静脉注射达利非那辛氢溴酸盐（UK88525）（0.1-0.5 mg/kg），并通过电刺激盆神经诱发膀胱收缩。记录2小时内的收缩幅度和频率[3]
药代性质 (ADME/PK)	达利芬那辛氢溴酸盐 (UK88525) 口服后在人体内迅速吸收，2 小时（7.5 mg 剂量）即可达到血浆峰浓度 (Cmax) 45 ng/mL [1]。该药物在肝脏中通过细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 和 CYP3A4 代谢，在人体内的消除半衰期 (t1/2) 为 14 小时 [1]。达利芬那辛氢溴酸盐 (UK88525) 在人体内的口服生物利用度为 70%，在中枢神经系统 (CNS) 和眼部组织的分布极少 [2]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在临床上用于治疗膀胱过度活动症时，氢溴酸达利芬那辛（UK88525）（7.5-15 mg/天，口服）会引起轻微的抗胆碱能不良反应，包括口干（25%）、便秘（10%）和视力模糊（6%）；未见严重肝肾毒性的报道[1]。 - 氢溴酸达利芬那辛（UK88525）在人血浆中的血浆蛋白结合率为98%[1]。 - 氢溴酸达利芬那辛（UK88525）在小鼠中的急性口服LD50为450 mg/kg，在大鼠中为520 mg/kg[1]。 - 由于血脑屏障穿透性极低，该药物不会引起明显的CNS副作用（例如头晕、意识混乱）[2]。
参考文献	[1]. Functional role of M2 and M3 muscarinic receptors in the urinary bladder of rats in vitro and in vivo. Br J Pharmacol, 1997, 120(8), 1409-1418. [2]. Evaluation of drug efflux transporter liabilities of darifenacin in cell culture models of the blood-brain and blood-ocular barriers. Neurourol Urodyn, 2011, 30(8), 1633-1638. [3]. Effects of the M3 receptor selective muscarinic antagonist darifenacin on bladder afferent activity of the rat pelvic nerve. Eur Urol, 2007, 52(3), 842-847.
其他信息	达非那新氢溴酸盐是达非那新的氢溴酸盐。它是一种选择性M3毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，该受体主要负责膀胱肌肉收缩，因此用于治疗尿失禁。它具有毒蕈碱受体拮抗剂的作用。它含有达非那新。另见：达非那新（具有活性成分）。药物适应症用于治疗成人膀胱过度活动症患者可能出现的尿急和/或尿频尿急症状。氢溴酸达非那新（UK88525）是一种高选择性的M3毒蕈碱受体拮抗剂，对其他毒蕈碱亚型的活性可忽略不计[1]。 - 临床批准的适应症是膀胱过度活动症，通过抑制M3受体介导的膀胱平滑肌收缩和抑制膀胱传入神经活动来改善症状（尿频、尿急、尿急）[1,3]。 - 其对M3受体的高选择性和极低的血脑屏障/膀胱壁穿透性可减少全身和中枢神经系统/眼部不良反应，与其它药物相比，耐受性更佳。非选择性抗胆碱能药物[2] - 它不是主要药物外排转运蛋白（P-gp/BCRP）的底物，从而确保在不同患者群体中吸收和组织分布的一致性[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C28H30N2O2.HBR

分子量

507.46

精确质量

506.156

CAS号

133099-07-7

相关CAS号

(±)-Darifenacin;133033-93-9;Darifenacin;133099-04-4

PubChem CID

444030

外观&性状

White to off-white solid powder

沸点

614.3ºC at 760 mmHg

熔点

228-230ºC

闪点

325.3ºC

蒸汽压

1.11E-16mmHg at 25°C

LogP

5.946

tPSA

41.57

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

607

定义原子立体中心数目

SMILES

C1CN(C[C@@H]1C(C2=CC=CC=C2)(C3=CC=CC=C3)C(=O)N)CCC4=CC5=C(C=C4)OCC5.Br

InChi Key

UQAVIASOPREUIT-VQIWEWKSSA-N

InChi Code

InChI=1S/C28H30N2O2.BrH/c29-27(31)28(23-7-3-1-4-8-23,24-9-5-2-6-10-24)25-14-17-30(20-25)16-13-21-11-12-26-22(19-21)15-18-32-26;/h1-12,19,25H,13-18,20H2,(H2,29,31);1H/t25-;/m1./s1

化学名

2-[(3S)-1-[2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)ethyl]pyrrolidin-3-yl]-2,2-diphenylacetamide hydrobromide

别名

UK-88525; Darifenacin; Emselex; Enablex.UK 88525; UK88525;Darifenacin HBr

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:117 mg/mL (230.5 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9706 mL	9.8530 mL	19.7060 mL
	5 mM	0.3941 mL	1.9706 mL	3.9412 mL
	10 mM	0.1971 mL	0.9853 mL	1.9706 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00800462	Completed	Drug: Oxybutynin Cl Drug: Trospium Cl Drug: Darifenacin Hydrogen Bromide (HBr)	Spinal Cord Injury Neurogenic Detrusor Overactivity	Toronto Rehabilitation Institute	March 2008	Phase 4

生物数据图片

Effects of (a) methoctramine and (b) darifenacin on the re-contractile concentration-effect curve to (+)-cis-dioxolane obtained after elevation of adenylyl cyclase activity following preferential alkylation of M3 muscarinic receptors.Br J Pharmacol.1997 Apr;120(8):1409-18.

Darifenacin HBr — Effects of muscarinic receptor antagonists on (a) amplitude of volume-induced bladder contractions (VIBCAMP) (b) mean arterial pressure in urethane anaesthetized rats.Br J Pharmacol.1997 Apr;120(8):1409-18.