| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
M₃ muscarinic receptor (pKi = 7.78 at human recombinant m₃ receptor)
M₂ muscarinic receptor (pKi = 7.00 at human recombinant m₂ receptor) [1] M₃ muscarinic receptor (used as a selective antagonist to confirm the role of M₃ receptors in choline-mediated vascular protection) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Darifenacin 在大鼠离体膀胱条中拮抗 (+)-cis-dioxolane 诱导的直接收缩反应，pA₂ 为 8.5（非竞争性拮抗）。
在 M₃ 受体优先烷基化后腺苷酸环化酶活性升高的条件下，darifenacin 拮抗再收缩反应，表观 pKB 为 7.6（介于典型 M₂ 和 M₃ 亲和力之间）。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在乌拉坦麻醉大鼠中，静脉注射 darifenacin 抑制体积诱导的膀胱收缩，ID₃₅%inh 为 283.3 nmol kg⁻¹，最大抑制率为 50.1%。
预先给予普萘洛尔不显著改变 darifenacin 对体积诱导膀胱收缩的抑制效力。 [1] 在乌拉坦麻醉、经历肠系膜上动脉缺血/再灌注的大鼠模型中，在给予胆碱前5分钟静脉注射 Darifenacin (0.1 mg·kg⁻¹) 预处理，可取消胆碱对血管功能的保护作用。 具体而言，Darifenacin 逆转了胆碱对I/R后肠系膜动脉环5-HT增强的收缩反应受损以及ACh诱导的内皮依赖性舒张反应的改善作用。 [2] |
| 动物实验 |
雌性Sprague-Dawley大鼠（200-300 g）用氨基甲酸乙酯麻醉。经尿道插入膀胱插管，并灌注温生理盐水以诱发膀胱容量收缩。达利非那辛以累积剂量静脉注射，间隔10分钟。在某些实验中，在注射达利非那辛之前先静脉注射普萘洛尔（1 mg/kg）。[1]
雄性成年Sprague-Dawley大鼠（8-10周龄）用戊巴比妥钠（40 mg/kg，腹腔注射）麻醉并肝素化。阻断肠系膜上动脉60分钟（缺血），随后进行90分钟的再灌注。在拮抗剂预处理组中，静脉注射达非那新（darifenacin），剂量为0.1 mg·kg⁻¹，于胆碱（10 mg·kg⁻¹，静脉注射）给药前5分钟给药。胆碱于缺血开始前10分钟给药。再灌注结束后，分离肠系膜动脉用于离体血管反应性研究。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
稳态下平均口服生物利用度估计分别为7.5 mg片剂15%和15 mg片剂19%。 163 L 40 L/h [快代谢者] 32 L/h [慢代谢者] 代谢/代谢物 肝脏代谢。主要由细胞色素P450酶CYP2D6和CYP3A4介导。 肝脏代谢。主要由细胞色素P450酶CYP2D6和CYP3A4介导。 半衰期：长期给药后达非那新消除半衰期约为13-19小时。 生物半衰期 长期给药后达非那新消除半衰期约为13-19小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
达非那新选择性拮抗毒蕈碱M3受体。M3受体参与人类膀胱和胃肠道平滑肌的收缩、唾液分泌以及虹膜括约肌的功能。 肝毒性 与大多数抗胆碱能药物一样，达非那新在治疗期间未见与肝酶升高或出现临床症状或黄疸的明显肝损伤病例相关。在多项针对膀胱过度活动症患者的达非那新前瞻性临床试验中，ALT升高在不到1%的治疗受试者中报告，与安慰剂组相似。尽管达非那新已广泛用于临床近二十年，但尚未有已发表的病例报告明确指出临床上明显的肝损伤是由达非那新引起的。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 蛋白质结合 达非那新与血浆蛋白的结合率约为98%（主要与α-1酸性糖蛋白结合）。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
达非那新（Darifenacin）是2-[(3S)-1-乙基吡咯烷-3-基]-2,2-二苯基乙酰胺，其中乙基2位上的一个氢原子被2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基取代。它是M3毒蕈碱型乙酰胆碱受体的选择性拮抗剂，该受体主要负责膀胱肌肉收缩。达非那新以氢溴酸盐的形式用于治疗尿失禁。它具有毒蕈碱受体拮抗剂和解痉药的作用。它属于1-苯并呋喃类、吡咯烷类和单羧酸酰胺类化合物。
达非那新（商品名：Enablex®，诺华公司）是一种用于治疗尿失禁的药物。达非那新阻断M3毒蕈碱型乙酰胆碱受体，该受体介导膀胱肌肉收缩。这种阻断作用会降低尿急感，因此不应用于尿潴留患者。目前尚不清楚M3受体选择性在膀胱过度活动症的治疗中是否具有临床优势。 达非那新是一种胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。达非那新的作用机制是作为胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。 达非那新是一种抗胆碱能和解痉药，用于治疗尿失禁和膀胱过度活动症。达非那新尚未被证实会导致肝酶升高或临床上明显的急性肝损伤。 达非那新（商品名：Enablex®，诺华公司）是一种用于治疗尿失禁的药物。 达非那新通过阻断M3毒蕈碱型乙酰胆碱受体发挥作用，该受体主要负责膀胱肌肉收缩。因此，它可以减轻尿急症状。不应用于尿潴留患者。 目前尚不清楚这种对M3受体的选择性是否能转化为治疗膀胱过度活动症症状的临床优势。 另见：氢溴酸达非那新（有盐形式）。 药物适应症 用于治疗伴有急迫性尿失禁、尿急和尿频症状的膀胱过度活动症。 FDA标签 作用机制 达非那新选择性拮抗毒蕈碱M3受体。M3受体参与人体膀胱和胃肠道平滑肌的收缩、唾液分泌和虹膜括约肌功能。 药效学 达非那新是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。体外研究表明，达利非那新对M3受体的亲和力高于其他已知的毒蕈碱受体（与M1和M5受体相比，对M3受体的亲和力分别高9倍和12倍；与M2和M4受体相比，对M3受体的亲和力高59倍）。毒蕈碱受体在多种重要的胆碱能介导功能中发挥重要作用，包括膀胱平滑肌收缩和唾液分泌刺激。药物不良反应，如口干、便秘和视力异常，可能通过影响这些器官中的M3受体而介导。达利非那新是一种对M₃亚型具有选择性的毒蕈碱受体拮抗剂。在大鼠膀胱中，M₃受体介导直接收缩，而M₂受体可能通过逆转β-肾上腺素能受体介导的舒张作用间接促进收缩。达利非那辛被用作药理学工具来区分M₃受体介导的反应。[1] 本研究使用达利非那辛作为选择性M₃毒蕈碱受体拮抗剂，以药理学方法证实胆碱对缺血/再灌注损伤的血管保护作用是通过特异性激活M₃受体介导的。达利非那辛的作用与另一种M₃受体拮抗剂4-DAMP的作用一致。[2] |
| 分子式 |
C28H30N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
426.55
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| 精确质量 |
426.23
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| CAS号 |
133099-04-4
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| 相关CAS号 |
(±)-Darifenacin;133033-93-9;Darifenacin hydrobromide;133099-07-7;Darifenacin-d4;1095598-84-7
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| PubChem CID |
444031
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
614.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
325.3±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.624
|
| LogP |
4.5
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| tPSA |
55.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
607
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CN(C[C@@H]1C(C2=CC=CC=C2)(C3=CC=CC=C3)C(=O)N)CCC4=CC5=C(C=C4)OCC5
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| InChi Key |
HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H30N2O2/c29-27(31)28(23-7-3-1-4-8-23,24-9-5-2-6-10-24)25-14-17-30(20-25)16-13-21-11-12-26-22(19-21)15-18-32-26/h1-12,19,25H,13-18,20H2,(H2,29,31)/t25-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[(3S)-1-[2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)ethyl]pyrrolidin-3-yl]-2,2-diphenylacetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3444 mL | 11.7220 mL | 23.4439 mL | |
| 5 mM | 0.4689 mL | 2.3444 mL | 4.6888 mL | |
| 10 mM | 0.2344 mL | 1.1722 mL | 2.3444 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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