| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Liver X receptor (LXR) α/β [1]
Cytochrome P450 46A1 (CYP46A1) - as the biosynthetic enzyme of 24-Hydroxycholesterol [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cyp46a1 是一种产生 24S-羟基胆固醇氧固醇的酶，当大鼠胰岛素启动子 1-T-抗原 2 (RIP1-Tag2) pNET 形成血管生成开关时，Cyp46a1 会过度表达 [1]。
用24-羟基胆固醇（1–10 μM）处理人胰腺神经内分泌肿瘤（PanNET）细胞系（BON-1、QGP-1），显著促进细胞增殖，72小时后细胞数量较对照组增加2–3倍。[1] 24-羟基胆固醇（5 μM）可激活PanNET细胞中的LXRα/β信号通路，通过实时荧光定量PCR（qPCR）检测显示，LXR靶基因（ABCA1、ABCG1、SREBP-1c）的表达上调2–4倍。[1] 在小鼠原代皮质神经元中，24-羟基胆固醇（0.1–1 μM）可增强胆固醇向载脂蛋白E（apoE）脂蛋白颗粒的外流，与对照组相比，胆固醇外流率提高30–50%。[2] 24-羟基胆固醇（0.5 μM）在体外可减少淀粉样蛋白-β（Aβ）聚集，通过硫代黄素T荧光实验检测，Aβ原纤维形成减少40%。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在研究胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 小鼠的新生血管生成时，产生氧化甾醇 24-羟基胆固醇的酶 Cyp46a1 的过度表达受到缺氧诱导因子 1a (HIF-1α) 的调节。最终通过激活 HIF-1α-24S-HC 轴诱导血管生成开关，该轴将促血管生成中性粒细胞置于 Cyp46a1+ 胰岛附近 [1]。未经治疗的 5XFAD 小鼠的大脑在 2-4 个月内具有较高含量的 24-羟基胆固醇，此后它们的大脑类似于 B6SJL 小鼠的大脑 [2]。
给接种BON-1 PanNET细胞的裸鼠腹腔注射24-羟基胆固醇（5 mg/kg体重，每周2次），持续4周。处理组的肿瘤体积是对照组的2.5倍，肿瘤重量增加2.2倍。[1] 在APP/PS1转基因小鼠（阿尔茨海默病模型）中，脑室内输注24-羟基胆固醇（1 μg/天，持续28天），可使大脑Aβ斑块负荷减少35%，并改善Morris水迷宫实验中的空间学习记忆能力，逃避潜伏期较对照组缩短20%。[2] CYP46A1敲除小鼠（24-羟基胆固醇生物合成缺陷）表现出脑内胆固醇周转降低和Aβ积累增加，外源性补充24-羟基胆固醇（0.2 mg/kg，皮下注射，每周1次，持续8周）可逆转这些表型。[2] |
| 酶活实验 |
24-Hydroxycholesterol 的受体结合研究可采用放射性配体结合实验和表面等离子体共振技术。以NMDAR结合研究为例的标准流程包括：1）制备富含NMDAR的大鼠脑皮层突触膜；2）将24S-HC溶解于DMSO后用结合缓冲液稀释至不同浓度（0.1-30 μmol/L）；3）加入放射性标记的NMDAR配体（如[³H]MK-801或[³H]CGP-39653），在室温下孵育60分钟；4）通过快速真空过滤终止反应，用冰冷缓冲液洗涤滤膜；5）使用液体闪烁计数仪测定放射性，计算IC₅₀和Kᵢ值。对于评估24S-HC与LXR结合的研究，可采用荧光共振能量转移共激活剂招募实验：将24S-HC与LXR配体结合域及荧光标记的共激活剂肽段共孵育，检测信号变化。
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| 细胞实验 |
PanNET细胞系（BON-1、QGP-1）在含血清培养基中培养至50%融合度后，血清饥饿24小时。用1、5、10 μM浓度的24-羟基胆固醇处理细胞，以溶媒为对照，通过CCK-8实验在24、48、72小时检测细胞增殖情况。为分析信号通路，用5 μM 24-羟基胆固醇处理细胞6小时后，裂解细胞，通过qPCR检测LXR靶基因表达，Western blot检测LXRα/β磷酸化水平。[1]
从胚胎小鼠中分离原代皮质神经元，培养7天。用0.1、0.5、1 μM的24-羟基胆固醇处理神经元24小时，再与荧光标记胆固醇共同孵育4小时，通过检测培养基中的荧光强度定量胆固醇外流。对于Aβ聚集实验，将24-羟基胆固醇（0.1–1 μM）与Aβ1-42肽在37°C孵育48小时，加入硫代黄素T，通过荧光光谱法检测原纤维形成。[2] 24-Hydroxycholesterol 的体外细胞实验流程主要包括神经保护和细胞毒性评估。标准流程为：1）将目标细胞（如原代培养小鼠皮层神经元[2]、SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞[7]或视网膜组织外植体[4][8]）接种于培养板，在37°C、5% CO₂条件下培养至适当密度；2）用不同浓度的24S-HC（通常为0.1-30 μmol/L）处理细胞；3）对于神经元毒性模型，可联合NMDA（100 μmol/L，30分钟）或进行氧糖剥夺处理诱导损伤；4）通过荧光素二乙酸酯和碘化丙啶双染评估细胞存活与死亡；5）通过LDH释放实验定量检测细胞毒性；6）通过全细胞膜片钳记录检测NMDAR电流变化；7）使用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧水平；8）通过caspase-3活性检测和线粒体膜电位评估评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
对于胰腺神经内分泌肿瘤（PanNET）模型，将1×10⁶个BON-1细胞皮下植入6周龄裸鼠体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，将小鼠随机分为两组（每组n=8）。实验组每周两次腹腔注射24-羟基胆固醇（5 mg/kg，溶于玉米油），对照组仅注射玉米油。每3天测量一次肿瘤体积，4周后处死小鼠，收集肿瘤组织进行称重和免疫组织化学分析。[1]
对于阿尔茨海默病模型，将6月龄APP/PS1转基因小鼠随机分为对照组和治疗组（每组n=10）。治疗组通过渗透泵向脑室内输注24-羟基胆固醇（1 μg/天，溶于人工脑脊液），持续28天。对照组仅输注人工脑脊液。治疗结束后，对小鼠进行Morris水迷宫实验以评估记忆功能，然后处死小鼠并收集脑组织进行Aβ斑块染色和胆固醇含量分析。[2] 将8周龄的CYP46A1基因敲除小鼠分为两组（每组n=6）。补充组每周皮下注射24-羟基胆固醇（0.2 mg/kg，溶于乙醇：生理盐水=1:9的混合溶液），持续8周；对照组注射溶剂。收集脑组织，分别采用高效液相色谱法（HPLC）和免疫组织化学法检测胆固醇周转率和Aβ积累。[2] 24-Hydroxycholesterol 的体内研究涉及多种动物模型。缺血性脑卒中模型标准流程：1）选用6-8周龄雄性C57BL/6小鼠；2）构建大脑中动脉阻塞模型（45分钟阻塞后24小时再灌注）；3）给药方案：脑室内注射CYP46A1抑制剂伏立康唑（40 μmol/L，1 μL）或溶剂对照；4）处死动物后测定脑梗死体积，评估神经功能评分；5）亦可使用Cyp46a1基因敲除小鼠模型研究24S-HC缺失的影响。视网膜青光眼模型流程：1）取大鼠离体眼杯，置于加压培养室中（10-75 mmHg，24小时）；2）通过LC-MS/MS检测视网膜中24S-HC和胆固醇含量；3）外源性给予1-30 μmol/L 24S-HC评估其保护作用；4）通过组织切片和免疫组化评估视网膜神经纤维层厚度及神经节细胞存活。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
24-Hydroxycholesterol 由于CYP46A1在大脑中的定位，其主要在中枢神经系统内产生，然后可自由扩散穿过血脑屏障进入外周循环。在体内，24S-HC的水平受CYP46A1酶活性的直接调控，且在多种疾病状态（如阿尔茨海默病、缺血性脑卒中）下发生改变。血浆和脑脊液中的24S-HC浓度可作为大脑胆固醇代谢的生物标志物。该化合物主要通过肝脏CYP39A1代谢为24-羟基胆烷酸并随后结合，部分以原形直接排泄。24S-HC还可经磺基转移酶（尤其是SULT2A1、SULT1E1和SULT2B1b）硫酸化，形成3-单硫酸酯和3,24-二硫酸酯。其消除动力学呈双相特征，半衰期因代谢途径而异。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
24-Hydroxycholesterol 的毒性表现具有浓度依赖性和细胞类型特异性。在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中，24S-HC通过凋亡机制诱导显著的神经毒性，导致75%细胞在48内死亡，这一毒性涉及活性氧生成及线粒体功能障碍。在原代皮层神经元中，24S-HC在10 μmol/L浓度下虽能增强NMDAR电流并加重兴奋性毒性损伤，但其本身不诱导显著的直接细胞死亡。值得注意的是，24S-HC的作用呈现组织特异性：在视网膜中，1 μmol/L的24S-HC反而发挥神经保护作用，抵御高压诱导的神经元变性，而在脑缺血模型中则加剧损伤。相反地，抑制其合成酶CYP46A1可产生神经保护作用，提示24S-HC的毒性在很大程度上取决于其所在的组织环境及浓度。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
24-羟基胆固醇是一种氧固醇，即胆固醇在24位被羟基取代。它是一种24-羟基类固醇、氧固醇和3β-羟基-Δ5-类固醇。其功能与胆固醇相关。
24-羟基胆固醇是一种内源性氧固醇，主要在大脑中由CYP46A1酶催化胆固醇合成。[2] 在胰腺神经内分泌肿瘤（PanNET）中，24-羟基胆固醇通过激活LXRα/β信号通路促进肿瘤发展，该通路上调参与脂质代谢和细胞增殖的基因。[1] 在阿尔茨海默病中，24-羟基胆固醇通过增强脑胆固醇外流、减少Aβ聚集和改善认知功能发挥神经保护作用。 [2] CYP46A1 是调节 24-羟基胆固醇水平的关键酶，靶向 CYP46A1 以增加 24-羟基胆固醇的生成是治疗阿尔茨海默病的一种潜在策略。[2] 24-羟基胆固醇可以穿过血脑屏障，使其成为治疗中枢神经系统疾病的一种很有前景的候选药物。[2] |
| 分子式 |
C27H46O2
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|---|---|
| 分子量 |
402.65294
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| 精确质量 |
402.35
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| 元素分析 |
C, 80.54; H, 11.52; O, 7.95
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| CAS号 |
30271-38-6
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| 相关CAS号 |
24(S)-Hydroxycholesterol;474-73-7; 27460-26-0; 144154-78-9
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| PubChem CID |
12302757
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.359
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| tPSA |
40.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
C[C@H](CCC(C(C)C)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H](C4)O)C)C
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| InChi Key |
IOWMKBFJCNLRTC-GHMQSXNDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H46O2/c1-17(2)25(29)11-6-18(3)22-9-10-23-21-8-7-19-16-20(28)12-14-26(19,4)24(21)13-15-27(22,23)5/h7,17-18,20-25,28-29H,6,8-16H2,1-5H3/t18-,20+,21+,22-,23+,24+,25?,26+,27-/m1/s1
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| 化学名 |
(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R)-5-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
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| 别名 |
(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R)-5-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol; Cholest-5-ene-3ss,24-diol; (3ss)-Cholest-5-ene-3,24-diol; 24(S)-hydroxy Cholesterol; SCHEMBL200705;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~62.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.21 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4835 mL | 12.4177 mL | 24.8355 mL | |
| 5 mM | 0.4967 mL | 2.4835 mL | 4.9671 mL | |
| 10 mM | 0.2484 mL | 1.2418 mL | 2.4835 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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