| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of 24(R)-Hydroxycholesterol is the liver X receptors (LXRα and LXRβ). As an oxysterol nuclear receptor modulator, 24R-HC can directly bind to and activate LXRα and LXRβ . Studies have shown that 24R-HC activates LXRα and LXRβ with EC₅₀ values of 7 μM and 4 μM, respectively, which are slightly lower than those of the natural isomer 24S-HC (EC₅₀ values of 4 μM and 3 μM, respectively) . Position-specific monooxidation of the sterol side chain is required for LXR binding and activation by this compound .
24(R)-Hydroxycholesterol targets the liver X receptors (LXRs), which are orphan members of the nuclear receptor superfamily. LXRα and LXRβ are nuclear receptors regulating the metabolism of several important lipids, such as cholesterol and bile acids. The primary target is also the cytochrome P450 enzyme, 25-hydroxyvitamin D-1α-hydroxylase (1α-OHase). 24(R)-Hydroxycholesterol activates LXRα and LXRβ with EC50 values of 7 and 4 μM, respectively. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，24(R)-羟基胆固醇可直接与LXR结合并激活其转录活性。在基于细胞的报告基因检测中，24R-HC激活LXRα和LXRβ的EC₅₀值分别为7 μM和4 μM。作为LXR的氧固醇配体，该化合物调节多种参与胆固醇和胆汁酸代谢的基因表达。研究还表明，24-氧代配体与24R-HC联用可增强其结合和激活作用。作为一种核受体调节剂，24R-HC是研究LXR信号通路和胆固醇代谢调控的重要工具分子。
24(R)-羟基胆固醇在体外激活LXRα和LXRβ核受体。它与LXR结合，诱导构象变化，从而促进辅激活因子的募集和参与胆固醇外流、脂肪生成和炎症的靶基因的转录。与天然24(S)-异构体相比，合成对映异构体的效力略有降低（对LXRα和LXRβ的EC50分别为4和3 μM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前，关于24(R)-羟基胆固醇体内活性的公开数据有限。该化合物主要作为胆汁酸代谢的中间体参与体内代谢过程。24R-HC是细胞色素P450 39A1 (CYP39A1)的底物，CYP39A1是一种肝脏特异性酶，催化24R-HC转化为7α,24R-二羟基胆固醇。研究还表明，24R-HC和24S-HC均为肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)的底物，参与7α-羟基化胆汁酸的生成。与24S-HC不同，24R-HC的生成不依赖于CYP46A1。24(R)-羟基胆固醇被用作研究工具，用于研究体内LXR介导的信号通路。 LXRs调节胆固醇稳态、胆固醇逆向转运和炎症反应。氧固醇（例如24(R)-羟基胆固醇）激活LXRs可促进胆固醇从外周组织流向肝脏进行排泄。LXRs的作用已在动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和代谢紊乱模型中得到研究。
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| 酶活实验 |
24(R)-羟基胆固醇的受体结合研究可采用放射性配体结合试验进行。标准方案包括：1) 制备表达人LXRα或LXRβ受体的核提取物或重组受体蛋白；2) 将24R-HC溶解于DMSO中（储备液浓度为10-50 mM），并用结合缓冲液（含50 mM Tris-HCl pH 7.4、150 mM NaCl、0.1% BSA）稀释至不同浓度（0.1-30 μM）；3) 加入放射性标记示踪剂（例如[³H]-24S-HC或[³H]-T0901317）；4) 在4°C或室温下孵育1-2小时以达到结合平衡；5) 通过快速过滤或离心终止反应，并洗涤以去除未结合的配体。 6) 使用液体闪烁计数器测量放射性，并根据竞争性结合曲线计算 IC₅₀ 和 Kᵢ 值。荧光偏振技术也可用于检测受体-配体相互作用。体外受体结合实验使用放射性标记的 24(R)-羟基胆固醇或荧光标记的氧固醇与重组 LXRα 或 LXRβ 蛋白孵育。结合亲和力通过荧光偏振、闪烁邻近分析 (SPA) 或表面等离子共振 (SPR) 进行测量。使用未标记配体的竞争性实验确定 IC₅₀ 和 Ki 值。
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| 细胞实验 |
24(R)-羟基胆固醇的体外细胞检测方案如下：1) 将靶细胞（例如 HEK293 细胞、HepG2 肝癌细胞或巨噬细胞）接种于培养板中，并在 37°C、5% CO₂ 的条件下培养至适当密度；2) 使用脂质体转染法将 LXR 报告基因质粒（含有 LXR 反应元件的荧光素酶报告质粒）和参考质粒共转染至细胞；3) 转染 24 小时后，用不同浓度的 24R-HC（通常为 0.1-30 μM）处理细胞 18-24 小时；4) 裂解细胞，并使用荧光素酶报告基因检测系统测定荧光素酶活性；5) 计算每个浓度下的相对激活倍数，并通过非线性回归分析确定 EC₅₀ 值。 LXR靶基因（例如ABCA1、SREBP-1c）的蛋白表达水平也可通过Western blot检测。
细胞报告基因检测采用转染了LXR响应性荧光素酶报告基因构建体的细胞，并用不同浓度的24(R)-羟基胆固醇处理。通过测量荧光素酶活性来确定LXR激活的EC50值。靶基因表达（例如ABCA1、ABCG1、SREBP-1c）可通过qPCR或Western blot检测，以确认LXR的激活。 |
| 动物实验 |
目前，关于24(R)-羟基胆固醇的体内动物数据在现有文献中有限。基于该化合物的代谢特性，潜在的研究方案可能包括：1）使用6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠；2）通过尾静脉注射或腹腔注射给予24R-HC（剂量需通过预实验确定，参考24S-HC的研究剂量1-10 mg/kg）；3）在给药后不同时间点（例如0、1、2、4、8、12、24小时）采集血浆和肝组织；4）采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析血浆和组织中24R-HC及其代谢物的浓度；5）测定血浆中总胆固醇、甘油三酯和胆汁酸的水平。 6) 通过 qPCR 检测肝脏中 LXR 靶基因（例如 Cyp7a1、Abca1、Srebp-1c）的 mRNA 表达变化。此外，可使用 CYP46A1 转基因小鼠模型研究 24R-HC 和 24S-HC 在体内的差异代谢。
动脉粥样硬化动物模型（例如 ApoE 基因敲除小鼠）或代谢综合征动物模型经腹腔注射或口服途径给予 24(R)-羟基胆固醇。检测血浆胆固醇水平、动脉粥样硬化病变面积和肝脏脂质含量。收集组织样本进行 qPCR 分析，检测 LXR 靶基因，以确认体内靶点结合情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
24(R)-羟基胆固醇的药代动力学特征与其作为胆汁酸代谢中间体的生理功能密切相关。该化合物是细胞色素P450 39A1 (CYP39A1)的底物，CYP39A1是一种肝脏特异性酶，可催化24R-HC的7α-羟基化。此外，24R-HC和24S-HC均可作为肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)的底物，参与初级胆汁酸的生物合成。24S-羟基胆固醇在人体组织中的含量通常高于24R-羟基胆固醇，提示24R-HC的体内水平相对较低。24R-HC可在体内进一步代谢为7α-羟基化胆汁酸。与 24S-HC 不同，24R-HC 的生成不依赖于脑 CYP46A1，主要通过非 CYP46A1 依赖性途径形成。24(R)-羟基胆固醇是一种氧固醇，口服生物利用度有限；通常通过肠外途径给药用于研究。它经细胞色素 P450 酶代谢，并进一步发生羟基化和硫酸化。它分布于多种组织，尤其是脑、肝和脂肪组织。在啮齿动物中评估了其药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前关于24(R)-羟基胆固醇的系统毒理学数据有限。作为一种内源性代谢物和核受体调节剂，24(R)-HC在生理浓度下通常不表现出明显的毒性。体外研究表明，该化合物在微摩尔浓度范围内作为LXR配体发挥其生物学效应。LXR激活具有双重作用：一方面促进胆固醇外流和抗炎反应，另一方面可能诱导肝脂肪变性和甘油三酯合成，提示长期高浓度暴露可能存在代谢风险。24(R)-HC的毒理学特征与其立体异构体24S-HC不同，后者在较高浓度下对神经元细胞表现出神经毒性。目前尚无关于24(R)-HC致癌性、生殖毒性或发育毒性的系统评价。该化合物仅供研究使用，操作和储存过程中应遵循标准化学品安全操作规程。
24(R)-羟基胆固醇是一种研究用化合物，毒性数据有限。氧固醇在生理浓度下通常耐受性良好。高浓度可能因破坏细胞膜完整性或诱导细胞凋亡而产生细胞毒性作用。治疗性药物开发需要进行标准毒理学研究。作为研究用化合物，详细的毒理学数据尚未公开。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(24R)-24-羟基胆固醇是一种在 24 位具有 R 配置的 24-羟基胆固醇。它作为核受体调节剂和小鼠代谢物发挥作用。
24(R)-羟基胆固醇是一种用于 LXR 信号传导和胆固醇代谢研究的研究级氧甾醇。CAS: 27460-26-0。别名：24R-OHC，24R-HC，24(R)-脑甾醇。它是天然 24(S)-羟基胆固醇的合成对映体，能够激活 LXRα 和 LXRβ。仅供研究使用，不用于人类治疗。 |
| 分子式 |
C27H46O2
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|---|---|
| 分子量 |
402.65
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| 精确质量 |
402.349
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| 元素分析 |
C, 80.54; H, 11.52; O, 7.95
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| CAS号 |
27460-26-0
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| 相关CAS号 |
24(S)-Hydroxycholesterol;474-73-7; 27460-26-0; 30271-38-6; 144154-78-9
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| PubChem CID |
10135759
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| 外观&性状 |
Solid Powder
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
513.1±23.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
213.5±17.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.536
|
| LogP |
7.66
|
| tPSA |
40.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C[C@H](CC[C@H](C(C)C)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H](C4)O)C)C
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| InChi Key |
IOWMKBFJCNLRTC-RNCHBCSGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H46O2/c1-17(2)25(29)11-6-18(3)22-9-10-23-21-8-7-19-16-20(28)12-14-26(19,4)24(21)13-15-27(22,23)5/h7,17-18,20-25,28-29H,6,8-16H2,1-5H3/t18-,20+,21+,22-,23+,24+,25-,26+,27-/m1/s1
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| 化学名 |
(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R,5R)-5-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
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| 别名 |
(24R)-24-hydroxycholesterol; 24(R)-hydroxycholesterol; (24R)-hydroxycholesterol; 24-Epicerebrosterol; 27460-26-0;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4835 mL | 12.4177 mL | 24.8355 mL | |
| 5 mM | 0.4967 mL | 2.4835 mL | 4.9671 mL | |
| 10 mM | 0.2484 mL | 1.2418 mL | 2.4835 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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