| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
24(S)-Hydroxycholesterol targets the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) as a positive allosteric modulator. In mouse hippocampal neurons, it potentiates NMDA-induced currents with an EC50 of approximately 1.2 μM. The synthetic analog SGE-201 showed an EC50 of 0.11 μM. [3]
It also targets liver X receptors (LXRs) as an agonist, though it is not a critical activator of LXR target genes in vivo. [2] It is a substrate for CYP46A1 (the synthesizing enzyme) and is metabolized in the liver. [2] In retinal protection studies, exogenous 24S-HC at 1 μM prevented pressure-induced axonal injury and apoptotic RGC death. [4] 24(S)-Hydroxycholesterol targets multiple receptors and channels. It is an endogenous agonist for liver X receptors (LXRα and LXRβ) with EC50 values of 4 μM and 3 μM, respectively. It also acts as a positive allosteric modulator (PAM) of NMDA receptors with an EC50 of 1.2 μM. Additionally, it modulates Slo1 BK ion channels in a stereospecific manner. By activating LXRs, it regulates the expression of genes involved in cholesterol homeostasis and efflux. Its modulation of NMDA receptors places it at the intersection of cholesterol homeostasis and synaptic signaling. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
24(S)-羟基胆固醇 (10 μM) 显著增强了培养的小鼠海马神经元中 NMDA 受体介导的电流，而胆固醇和其他氧固醇（22(R)-HC、20(S)-HC）在 ≤10 μM 时无活性。[3]
在人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞中，50 μM 24S-HC 诱导细胞死亡，该过程可被 γ-生育酚抑制，但不能被 γ-生育三烯酚抑制。24S-HC 还诱导了 CaMKII (Thr286) 和 RIPK1 的磷酸化。α-生育酚 (50 μM) 显著抑制了 24S-HC 诱导的 CaMKII 磷酸化，但对 RIPK1 磷酸化没有影响。 [1] 在表达重组NMDAR的HEK293细胞中，24S-HC (1 μM) 可增强NMDA反应，其合成类似物SGE-201和SGE-301的效果更强。这种增强作用不具有亚基选择性（GluN2A、2B、2C、2D均表现出显著的增强作用）。[3] 在海马神经元的膜片钳实验中，SGE-201 (0.2 μM) 可显著增强NMDA通道活性，增加NPo值（通道数/开放概率），而不改变单通道电流，表明其具有直接的变构调节作用。[3] 在离体大鼠视网膜中，75 mmHg静水压可增加CYP46A1的表达和24S-HC的水平（通过LC-MS/MS测定）。外源性1 μM 24S-HC可预防高压诱导的轴突肿胀和视网膜神经节细胞（RGC）凋亡。相反，CYP46A1抑制剂伏立康唑（10 μM）在常压下引起严重的兴奋性毒性视网膜损伤，而同时给予30 μM 24S-HC则可预防这种损伤。[4]体外实验表明，24(S)-羟基胆固醇是LXRα和LXRβ的强效激活剂。它对LXRα的EC50为4 μM，对LXRβ的EC50为3 μM。它也是NMDA受体的强效正向变构调节剂，EC50为1.2 μM。作为一种脑特异性氧固醇，它被用于基于细胞的实验中，以研究胆固醇稳态、LXR信号传导和神经保护作用。其活性具有对映体特异性，这意味着 24(S) 对映体与 24(R) 对映体相比具有不同的药理特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在过表达人CYP46A1的转基因小鼠模型（C46-HA小鼠）中，脑组织24S-HC水平升高约两倍（从~15 ng/mg组织增至约30 ng/mg组织），血浆水平升高五倍，粪便排泄量升高四至七倍。尽管24S-HC水平升高，但在脑组织或肝脏中未观察到LXR靶基因（例如Cyp7a1、Abca1）的显著激活。脑组织胆固醇前体（羊毛甾醇等）水平升高，表明胆固醇合成代偿性上调。[2]
在大鼠中，亚慢性PCP处理（5 mg/kg，每日两次，持续7天）导致社交互动障碍和新物体识别障碍。急性给予合成的24S-HC衍生物SGE-301（1、3、10 mg/kg，腹腔注射）可显著逆转这些认知和社交障碍。 SGE-301（3 和 10 mg/kg）将社交互动时间从 32 秒（对照组）分别增加至 57 秒和 48 秒。对于新物体识别，1 和 3 mg/kg 的 SGE-301 显著提高了辨别率。[3] 在小鼠 Y 迷宫自发交替测试中，MK-801（0.25 mg/kg，腹腔注射）损害了小鼠的表现。SGE-201（3、10 和 30 mg/kg，腹腔注射）呈剂量依赖性地逆转了 MK-801 引起的缺陷。[3] 体内，24(S)-羟基胆固醇是一种经验证的循环生物标志物，可直接反映脑胆固醇的周转。每天约有 6-7 mg 的这种氧固醇从大脑中清除，穿过血脑屏障进入外周组织。血液中该物质的含量可用于评估脑胆固醇代谢，并且在多种神经退行性疾病中会发生改变。它作为一种内源性信号分子，能够激活外周组织中的LXR受体。该化合物的体内活性与其在胆固醇稳态中的作用以及作为信号分子的功能密切相关。 |
| 酶活实验 |
24(S)-羟基胆固醇的体外受体结合和功能测定可测量其对LXR和NMDA受体的活性。对于LXR活性测定，通常采用报告基因检测法。将细胞转染在LXR反应元件控制下的荧光素酶报告基因，并用不同浓度的24(S)-羟基胆固醇处理。然后测量荧光素酶活性以确定受体激活的EC50值。对于NMDA受体调节，则采用膜片钳等电生理技术来测量表达NMDA受体的神经元或细胞中NMDA诱导电流的增强情况。这些测定方法证实了该化合物对其靶点的活性。
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| 细胞实验 |
SH-SY5Y细胞活力检测（WST-8）：将细胞用50 μM 24S-HC处理24小时，处理组添加或不添加维生素E类似物。使用WST-8试剂检测细胞活力。24S-HC显著降低了细胞活力，而γ-生育酚（浓度高达50 μM）呈剂量依赖性地抑制了这种作用。[1]
乳酸脱氢酶（LDH）检测：24S-HC处理后，检测LDH释放以评估细胞死亡。CaMKII抑制剂mM3（20 μg/mL）显著抑制了24S-HC诱导的细胞死亡，而KN62（10 μg/mL）则没有抑制作用。[1] 蛋白质印迹：用抗磷酸化CaMKII（Thr286）、抗CaMKII、抗RIPK1和抗β-肌动蛋白抗体对全细胞裂解物进行免疫印迹分析。 24S-HC诱导CaMKII磷酸化（53 kDa条带），该磷酸化可被mM3和ACAT1抑制剂K-604（5 μM）抑制。siRNA介导的RIPK1敲低降低了总CaMKII水平及其磷酸化水平。[1] 尼罗红染色显示脂滴样结构：用50 μM 24S-HC处理SH-SY5Y细胞6小时后，脂滴样结构增多，该增多不受γ-生育酚（50 μM）或γ-生育三烯酚（10 μM）的抑制。[1] 海马神经元全细胞膜片钳技术：将培养的神经元置于含0.5 μM甘氨酸的无Mg²⁺生理盐水中，钳制电压为-70 mV。在施加 10 μM NMDA 前，预先施加 24S-HC (0.1-30 μM) 40-90 秒。电流增强，EC50 为 1.2 μM。[3] 膜片钳记录：从海马神经元切取膜片。施加 NMDA (300 μM)，并加入 SGE-201 (0.2 μM)。NPo 分析显示通道开放概率增加。[3] HEK293 重组 NMDAR 检测：用 30 μM NMDA + 5 μM 甘氨酸测试表达人 GluN1 和 GluN2 亚基的 HEK293 细胞。24S-HC (1 μM) 显著增强电流。 [3] 体外细胞实验用于研究24(S)-羟基胆固醇对胆固醇代谢和神经元功能的影响。在典型的实验中，用该化合物处理神经元细胞或肝细胞，并通过定量PCR检测LXR靶基因（如ABCA1和CYP7A1）的表达。通过测量细胞释放的标记胆固醇，可以评估该化合物促进胆固醇外流的能力。在神经保护研究中，用24(S)-羟基胆固醇处理神经元，然后使其暴露于毒性刺激，并以细胞活力作为终点指标。 |
| 动物实验 |
转基因小鼠模型（C46-HA）：将鸡β-肌动蛋白启动子控制的人CYP46A1 cDNA注射到受精小鼠卵中。小鼠与C57Bl/6Ncrl小鼠回交7代。动物经二氧化碳吸入处死；收集脑、肝和血浆。采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）法测定24S-HC水平。[2]
大鼠亚慢性PCP模型：雄性Long-Evans大鼠连续7天，每天两次腹腔注射PCP（5 mg/kg），随后进行7天的洗脱期。第14天，在社交互动测试前60分钟，腹腔注射SGE-301（3、10、30 mg/kg，溶于30% Captisol + 0.01% Tween 80溶液中）。对于新物体识别测试，在训练前60分钟给予SGE-301（1、3、10 mg/kg）。阳性对照：利培酮 0.2 mg/kg 腹腔注射 [3] 小鼠 Y 迷宫测试：雄性 Swiss CD-1 小鼠在测试前 1 小时腹腔注射 SGE-201（3、10、30 mg/kg，溶于 25% 羟丙基-β-环糊精 PBS 溶液中）。MK-801（0.25 mg/kg，腹腔注射）在测试前 30 分钟给药。记录 10 分钟的自发交替行为。[3] 大鼠离体视网膜压力模型：将 28-32 日龄大鼠的眼杯置于封闭压力箱中，在 10、35 或 75 mmHg 的压力下，于 30°C 下孵育 24 小时。向 aCSF 中加入 24S-HC（1、10、30 μM）或伏立康唑（1、10 μM）。 [4] 由于24(S)-羟基胆固醇是一种内源性代谢物，因此通常不将其作为治疗手段进行体内动物实验。相反，研究重点在于测量其在脑组织和血液中的水平，将其作为生物标志物。在阿尔茨海默病等神经退行性疾病的动物模型中，通过测量24(S)-羟基胆固醇的水平来评估脑胆固醇代谢的变化。研究人员利用缺乏CYP46A1（一种产生24(S)-羟基胆固醇的酶）的基因改造小鼠来研究这种氧固醇的生理作用。这些研究有助于阐明胆固醇代谢与神经退行性疾病之间的联系。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在过表达人CYP46A1的C46-HA转基因小鼠中，脑组织24S-HC含量约为30 ng/mg组织（对照组的两倍），血浆浓度约为150 ng/mL（对照组的五倍），粪便中游离24S-HC的排泄量比野生型高4-7倍（约1.5-2.5 μg/24h vs. 0.3-0.4 μg/24h）。[2]
在大鼠中，腹腔注射SGE-301（10 mg/kg）后，脑组织浓度达到约200 ng/g，血浆浓度达到约300 ng/mL（通过LC-MS/MS测定）。[3] 据报道，人脑匀浆中内源性24S-HC的浓度在几十微摩尔范围内（约25 μM）。 [4] 24(S)-羟基胆固醇的分子量为402.70 g/mol，分子式为C27H46O2。它是一种固体粉末，纯度>98%（HPLC）。它可溶于DMSO。建议长期（数月至数年）储存于-20°C，短期（数天至数周）储存于0-4°C。作为一种内源性氧固醇，其在体内的水平受到严格调控。由于它是一种代谢产物，因此其药代动力学性质尚未作为药物进行研究，而是持续产生和清除。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在SH-SY5Y细胞中，50 μM 24S-HC通过坏死性凋亡样途径（RIPK1依赖性，caspase非依赖性）诱导细胞死亡。该过程并非由ROS生成介导。[1]
在离体大鼠视网膜中，CYP46A1抑制剂伏立康唑（10 μM）引起严重的兴奋性毒性视网膜损伤，其特征为内网状层水肿和内核层牛眼状改变，而联合使用30 μM 24S-HC可预防该损伤。[4] 这些研究中未报告24S-HC本身的体内全身毒性数据（例如LD50）。合成衍生物SGE-201和SGE-301在所用剂量（小鼠/大鼠腹腔注射，最高达30 mg/kg）下耐受性良好。 [3] 24(S)-羟基胆固醇是一种内源性代谢产物，在生理浓度下不被认为具有毒性。它是大脑胆固醇代谢的正常成分。然而，其水平升高与某些病理状况相关。该化合物仅供研究使用，不得用于人类的治疗或诊断。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。作为研究用化学品，应妥善储存并小心操作，以避免污染。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(24S)-24-羟基胆固醇是一种在24位具有S构型的24-羟基胆固醇。它是大脑中胆固醇的主要代谢分解产物。它既是小鼠的代谢产物，也是生物标志物和人血清代谢产物。已有关于人类24-羟基胆固醇的报道和数据。
生物合成：24S-HC由CYP46A1酶催化胆固醇合成，该酶主要在中枢神经系统和视网膜的神经元中表达。[2][4] NMDAR调节机制：24S-HC作为NMDAR的正向变构调节剂，稳定受体的非活性构象（它能增强电流，但起效缓慢且可逆）。它与孕烯醇酮硫酸酯的结合位点不同，因为阻断实验表明24S-HC不会阻断孕烯醇酮硫酸酯的增强作用。 [3] 在视网膜保护中的作用：高静水压（75 mmHg）会增加视网膜中 CYP46A1 的表达和 24S-HC 的合成。外源性 24S-HC（1 μM）可防止压力诱导的轴突肿胀和视网膜神经节细胞 (RGC) 凋亡。伏立康唑是一种 CYP46A1 抑制剂，在常压下具有视网膜毒性，而 24S-HC 可预防这种毒性。[4] 神经保护与神经毒性：24S-HC 具有双重作用：在高浓度（≥50 μM）下，它诱导坏死性凋亡样细胞死亡；而在低微摩尔浓度（1-10 μM）下，它对兴奋性毒性和压力诱导的损伤具有神经保护作用。 [1][3][4] 合成衍生物：SGE-201 和 SGE-301 是合成类似物，具有更高的效力（SGE-201 的 EC50 约为 0.11 μM）和体内疗效。SGE-301 含有一个 3α-甲基，旨在提高生物利用度。[3] 24(S)-羟基胆固醇是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床用途。它是一种内源性氧固醇，由 CYP46A1 在大脑中产生。它作为 LXRα 和 LXRβ 的内源性激动剂以及 NMDA 受体的正向变构调节剂发挥作用。它是清除大脑胆固醇的主要机制。作为一种已验证的循环生物标志物，其水平反映了大脑胆固醇的周转。它被用作研究胆固醇稳态、神经退行性疾病以及 LXR 和 NMDA 受体信号传导的研究工具。它不是药物，也没有治疗用途。 |
| 分子式 |
C27H46O2
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|---|---|
| 分子量 |
402.652948856354
|
| 精确质量 |
402.349
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| 元素分析 |
C, 80.54; H, 11.52; O, 7.95
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| CAS号 |
474-73-7
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| 相关CAS号 |
24-Hydroxycholesterol;30271-38-6
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| PubChem CID |
121948
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
513.1±23.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
174-176°C (lit.)
|
| 闪点 |
213.5±17.2 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.536
|
| LogP |
7.66
|
| tPSA |
40.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
O[C@H]1CC[C@@]2(C)C(C1)=CC[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CC[C@@H](C(C)C)O)CC[C@H]21
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| InChi Key |
IOWMKBFJCNLRTC-XWXSNNQWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H46O2/c1-17(2)25(29)11-6-18(3)22-9-10-23-21-8-7-19-16-20(28)12-14-26(19,4)24(21)13-15-27(22,23)5/h7,17-18,20-25,28-29H,6,8-16H2,1-5H3/t18-,20+,21+,22-,23+,24+,25+,26+,27-/m1/s1
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| 化学名 |
(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R,5S)-5-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
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| 别名 |
24(S)-hydroxycholesterol; 474-73-7; 24S-hydroxycholesterol; 24S-OHC; 47IMW63S3F; 24S-OH-cholesterol; 24S-OHC; 24S-HC; Cerebrosterol; 24(S)-Saringosterol; 24S-Saringosterol; 24(S) Saringosterol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~20 mg/mL (~49.67 mM)
DMSO : ~0.1 mg/mL (~0.25 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4835 mL | 12.4177 mL | 24.8355 mL | |
| 5 mM | 0.4967 mL | 2.4835 mL | 4.9671 mL | |
| 10 mM | 0.2484 mL | 1.2418 mL | 2.4835 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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