| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
24(S)-Hydroxycholesterol targets the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) as a positive allosteric modulator. In mouse hippocampal neurons, it potentiates NMDA-induced currents with an EC50 of approximately 1.2 μM. The synthetic analog SGE-201 showed an EC50 of 0.11 μM. [3]
It also targets liver X receptors (LXRs) as an agonist, though it is not a critical activator of LXR target genes in vivo. [2] It is a substrate for CYP46A1 (the synthesizing enzyme) and is metabolized in the liver. [2] In retinal protection studies, exogenous 24S-HC at 1 μM prevented pressure-induced axonal injury and apoptotic RGC death. [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
24(S)-Hydroxycholesterol (10 μM) 在培养的小鼠海马神经元中显著增强 NMDA 受体介导的电流，而胆固醇和其他氧甾醇在 ≤10 μM 时无活性。 [3]
在人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞中，50 μM 24S-HC 诱导细胞死亡，该作用可被 γ-生育酚抑制，但不被 γ-生育三烯酚抑制。24S-HC 还诱导 CaMKII 和 RIPK1 磷酸化。α-生育酚显著抑制 24S-HC 诱导的 CaMKII 磷酸化，但不抑制 RIPK1 磷酸化。 [1] 在表达重组 NMDAR 的 HEK293 细胞中，24S-HC 增强 NMDA 反应，合成类似物 SGE-201 和 SGE-301 作用更强。增强作用无亚基选择性。 [3] 在海马神经元的膜外贴片中，SGE-201 强效增强 NMDA 通道活性，增加 NPo 值而不改变单通道电流，表明直接变构调节。 [3] 在大鼠离体视网膜中，75 mmHg 静水压增加 CYP46A1 表达和 24S-HC 水平。外源性 1 μM 24S-HC 预防高压诱导的轴突肿胀和 RGC 凋亡。相反，CYP46A1 抑制剂伏立康唑在常压下引起严重的兴奋毒性视网膜损伤，该损伤可被 30 μM 24S-HC 预防。 [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在过表达人 CYP46A1 的转基因小鼠中，脑 24S-HC 水平增加约 2 倍，血浆水平增加 5 倍，粪便排泄增加 4-7 倍。尽管 24S-HC 升高，但脑和肝脏中 LXR 靶基因无显著激活。脑胆固醇前体水平增加，表明胆固醇合成代偿性上调。 [2]
在大鼠中，亚慢性 PCP 处理导致社交互动和物体识别缺陷。急性给予合成 24S-HC 衍生物 SGE-301 可显著逆转这些缺陷。SGE-301 将社交互动时间从 32 秒增加至 57 秒和 48 秒。在物体识别中，SGE-301 显著改善辨别比。 [3] 在小鼠 Y-迷宫自发交替实验中，MK-801 损伤表现，SGE-201 剂量依赖性地逆转 MK-801 诱导的缺陷。 [3] |
| 细胞实验 |
SH-SY5Y 细胞活力测定：细胞用 50 μM 24S-HC 处理 24 h。24S-HC 显著降低细胞活力，γ-生育酚剂量依赖性地抑制该效应。 [1]
乳酸脱氢酶测定：通过 LDH 释放评估细胞死亡。CaMKII 抑制剂 mM3 显著抑制 24S-HC 诱导的细胞死亡，而 KN62 无效。 [1] 蛋白免疫印迹：使用抗磷酸化 CaMKII 抗体检测。24S-HC 诱导 CaMKII 磷酸化，该作用可被 mM3 和 ACAT1 抑制剂 K-604 减弱。RIPK1 敲低降低总 CaMKII 水平及其磷酸化。 [1] 尼罗红染色：24S-HC 处理 6 h 后，脂滴样结构增加，不被生育酚或生育三烯酚抑制。 [1] 全细胞膜片钳：在海马神经元中，24S-HC 以 EC50 约 1.2 μM 增强 NMDA 电流。 [3] 膜外贴片记录：SGE-201 增加 NMDA 通道开放概率。 [3] HEK293 重组 NMDAR 测定：24S-HC 显著增强 GluN1/2A 等亚型电流。 [3] |
| 动物实验 |
转基因小鼠模型：将人 CYP46A1 cDNA 注入小鼠受精卵，与 C57Bl/6 回交 7 代。CO₂ 处死，收集组织。 [2]
大鼠亚慢性 PCP 模型：PCP 5 mg/kg 腹腔注射，每日两次，共 7 天，停药 7 天。第 14 天，SGE-301 腹腔注射，60 分钟后进行社交互动测试。 [3] 小鼠 Y-迷宫测试：SGE-201 腹腔注射，1 小时后测试。MK-801 0.25 mg/kg 腹腔注射，30 分钟后测试。 [3] 大鼠离体视网膜压力模型：眼杯置于封闭压力室中，在 10、35 或 75 mmHg 下孵育 24 小时。药物加入 aCSF。 [4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在过表达 CYP46A1 的转基因小鼠中，脑 24S-HC 含量约为 30 ng/mg 组织，血浆水平约 150 ng/mL，粪便排泄增加 4-7 倍。 [2]
在大鼠中，腹腔注射 SGE-301 (10 mg/kg) 后，脑浓度约 200 ng/g，血浆浓度约 300 ng/mL。 [3] 在人脑匀浆中，内源性 24S-HC 水平约为 25 μM。 [4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 SH-SY5Y 细胞中，50 μM 24S-HC 通过坏死性凋亡样途径诱导细胞死亡。 [1]
在大鼠离体视网膜中，CYP46A1 抑制剂伏立康唑 (10 μM) 引起严重的兴奋毒性视网膜损伤，该损伤可被 30 μM 24S-HC 预防。 [4] 未报告 24S-HC 本身的体内系统毒性数据。合成衍生物 SGE-201 和 SGE-301 在所用剂量下耐受良好。 [3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(24S)-24-羟基胆固醇是一种24位具有S构型的24-羟基胆固醇。它是大脑中胆固醇的主要代谢分解产物。它既是小鼠的代谢产物，也是生物标志物和人血清代谢产物。
已有关于智人体内24-羟基胆固醇的报道，并有相关数据。 生物合成：24S-HC 由 CYP46A1 从胆固醇合成，该酶主要表达于 CNS 和视网膜的神经元。 [2][4] NMDAR 调节机制：24S-HC 作为 NMDAR 的正性变构调节剂，结合位点与孕烯醇酮硫酸酯不同。 [3] 视网膜保护作用：升高的静水压增加视网膜中 CYP46A1 表达和 24S-HC 合成。外源性 24S-HC 可预防压力诱导的损伤。CYP46A1 抑制剂伏立康唑具有视网膜毒性，可被 24S-HC 预防。 [4] 神经保护与神经毒性双重作用：高浓度 24S-HC 诱导坏死性凋亡，低浓度则发挥神经保护作用。 [1][3][4] 合成衍生物：SGE-201 和 SGE-301 是效力更强、具有体内活性的合成类似物。 [3] |
| 分子式 |
C27H46O2
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|---|---|
| 分子量 |
402.652948856354
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| 精确质量 |
402.349
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| 元素分析 |
C, 80.54; H, 11.52; O, 7.95
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| CAS号 |
474-73-7
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| 相关CAS号 |
24-Hydroxycholesterol;30271-38-6
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| PubChem CID |
121948
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
513.1±23.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
174-176°C (lit.)
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| 闪点 |
213.5±17.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.536
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| LogP |
7.66
|
| tPSA |
40.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
O[C@H]1CC[C@@]2(C)C(C1)=CC[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CC[C@@H](C(C)C)O)CC[C@H]21
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| InChi Key |
IOWMKBFJCNLRTC-XWXSNNQWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H46O2/c1-17(2)25(29)11-6-18(3)22-9-10-23-21-8-7-19-16-20(28)12-14-26(19,4)24(21)13-15-27(22,23)5/h7,17-18,20-25,28-29H,6,8-16H2,1-5H3/t18-,20+,21+,22-,23+,24+,25+,26+,27-/m1/s1
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| 化学名 |
(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R,5S)-5-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
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| 别名 |
24(S)-hydroxycholesterol; 474-73-7; 24S-hydroxycholesterol; 24S-OHC; 47IMW63S3F; 24S-OH-cholesterol; 24S-OHC; 24S-HC; Cerebrosterol; 24(S)-Saringosterol; 24S-Saringosterol; 24(S) Saringosterol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~20 mg/mL (~49.67 mM)
DMSO : ~0.1 mg/mL (~0.25 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4835 mL | 12.4177 mL | 24.8355 mL | |
| 5 mM | 0.4967 mL | 2.4835 mL | 4.9671 mL | |
| 10 mM | 0.2484 mL | 1.2418 mL | 2.4835 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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