| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP
(8R,9S)-Talazoparib targets poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) and PARP2, nuclear enzymes involved in DNA repair, specifically the base excision repair pathway. PARP1/2 catalyze the synthesis of poly(ADP-ribose) (PAR) chains on target proteins, facilitating the recruitment of DNA repair machinery to sites of DNA damage. By inhibiting PARP1/2, Talazoparib traps PARP1 on DNA, preventing DNA repair and leading to the accumulation of DNA double-strand breaks. In cells with BRCA1/2 mutations, which have deficient homologous recombination repair, PARP inhibition results in synthetic lethality and cancer cell death. The (8R,9S)-enantiomer shows PARP1 inhibition with an IC₅0 of 144 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞 PARylation 实验中，(8R,9S)-Talazoparib 的 EC50 为 864 nM [1]。在 Capan-1 细胞（BRCA2 突变）中，(8R,9S)-Talazoparib 的 EC50 为 1135 nM [1]。
体外实验表明，(8R,9S)-Talazoparib 能以 144 nM 的 IC₅0 值抑制 PARP1 活性。该化合物具有强效的 PARP 捕获活性，可稳定 DNA 损伤位点上的 PARP1，从而阻止 DNA 修复。在利用 BRCA 缺陷型癌细胞系（例如 MDA-MB-436、SUM149PT）进行的细胞实验中，(8R,9S)-Talazoparib 在纳摩尔浓度下即可诱导 DNA 损伤、细胞周期阻滞和细胞凋亡。该化合物对同源重组修复缺陷的细胞具有细胞毒性，而对正常细胞无害。Talazoparib 具有良好的代谢稳定性和药代动力学特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，他拉唑帕尼（母体化合物）在BRCA突变型乳腺癌和卵巢癌的异种移植模型中展现出强大的抗肿瘤活性。该化合物具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。他拉唑帕尼（商品名Talzenna）已获临床批准用于治疗携带生殖系BRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌。(8R,9S)-对映体是该药物的活性立体异构体。临床研究表明，他拉唑帕尼对BRCA突变型乳腺癌患者疗效显著，与化疗相比，可显著改善患者的无进展生存期。
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| 酶活实验 |
(8R,9S)-他拉唑帕尼的体外酶活性测定包括使用重组人PARP1酶测定PARP1活性。该测定在96孔板中进行，使用PARP测定试剂盒（例如，比色法或化学发光法）。将酶与不同浓度的(8R,9S)-他拉唑帕尼（0.001-10 uM）在含有NAD+和组蛋白底物的测定缓冲液中孵育。室温孵育30-60分钟后，PAR化蛋白被抗体包被的孔板捕获，并使用链霉亲和素-HRP偶联物和显色底物检测PAR的形成。IC₅0值由剂量反应曲线确定。PARP捕获活性通过测量PARP1在细胞内DNA上的保留情况来评估。
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| 细胞实验 |
使用携带 BRCA1/2 突变的癌细胞系（例如 MDA-MB-436、SUM149PT、HCC1937）和 BRCA 功能正常的细胞系作为对照，进行 (8R,9S)-Talazoparib 的细胞活性检测。将细胞培养于合适的培养基中，并接种于 96 孔板。用 (8R,9S)-Talazoparib 的系列稀释液（0.001-10 μM）处理细胞 72-120 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法检测细胞活力。计算细胞毒性的 IC₅₀ 值。通过 γ-H2AX 免疫荧光或蛋白质印迹法评估 DNA 损伤。通过 caspase-3/7 活性和 PARP 裂解评估细胞凋亡。使用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。
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| 动物实验 |
Talazoparib 的体内动物研究采用 BRCA 突变型乳腺癌和卵巢癌的异种移植小鼠模型进行。将癌细胞（例如 MDA-MB-436、SUM149PT）皮下注射到雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组（每组 n=6-10）。Talazoparib 以 0.1-1 mg/kg/天的剂量口服给药。每周监测肿瘤体积和体重 2-3 次。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织学分析（H&E 染色、Ki67 免疫组化、TUNEL 染色）。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 从血浆样本中测定药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(8R,9S)-他拉唑帕尼（CAS号：1207456-00-5）的分子式为C2₆H22FN₇O2，分子量为483.50。该化合物是他拉唑帕尼（BMN-673）的对映异构体，后者是一种高效的PARP1/2抑制剂。(8R,9S)-对映异构体是一种PARP1抑制剂，IC₅₀值为144 nM。他拉唑帕尼已获临床批准（商品名：Talzenna），用于治疗BRCA突变型乳腺癌。该化合物在DMSO中的溶解度≥30 mg/mL。储存温度为-20℃。仅供研究使用，未经授权不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
我们发现并开发了一系列新型四氢吡啶并酞嗪酮类化合物，作为聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）1和2的抑制剂。先导化合物优化筛选鉴定出(8S,9R)-47（他普拉唑帕尼；BMN 673；(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,7,8,9-四氢-3H-吡啶并[4,3,2-de]酞嗪-3-酮）。该化合物独特的立体特异性双相中心插入结构使其能够广泛且特异性地结合PARP1/2蛋白。(8S,9R)-47表现出优异的抑制活性，对PARP1和PARP2酶活性的抑制常数Ki分别为1.2 nM和0.87 nM。 (8S,9R)-47 在全细胞实验中以 2.51 nM 的 EC50 值抑制 PARP 介导的聚化作用，并分别以 0.3 nM (MX-1) 和 5 nM (Capan-1) 的 EC50 值抑制携带突变型 BRCA1/2 的癌细胞增殖。(8S,9R)-47 可口服，且具有良好的药代动力学 (PK) 特性。在 BRCA1 突变型 MX-1 乳腺癌异种移植模型中，(8S,9R)-47 单独口服或与替莫唑胺和顺铂等化疗药物联合使用时，均显示出显著的抗肿瘤疗效。(8S,9R)-47 已完成 I 期临床试验，目前正在进行 II 期和 III 期临床试验，用于治疗携带种系 BRCA1/2 致病性突变的局部晚期和/或转移性乳腺癌。[1]
(8R,9S)-他拉唑帕尼（CAS号：1207456-00-5），又名(8R,9S)-BMN-673，是他拉唑帕尼的对映异构体，他拉唑帕尼是一种高效的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂。PARP1/2是参与DNA修复的核酶，PARP抑制剂用于治疗携带BRCA突变或其他同源重组修复缺陷的癌症。他拉唑帕尼（商品名：Talzenna）已获临床批准用于治疗携带生殖系BRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌。(8R,9S)-对映异构体是一种PARP1抑制剂，IC₅₀值为144 nM。该化合物用于PARP抑制、DNA修复和癌症生物学的研究。 |
| 分子式 |
C19H14F2N6O
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|---|---|
| 分子量 |
380.4
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| 精确质量 |
380.12
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| 元素分析 |
C, 60.00; H, 3.71; F, 9.99; N, 22.10; O, 4.21
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| CAS号 |
1207456-00-5
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| 相关CAS号 |
Talazoparib tosylate;1373431-65-2;Talazoparib;1207456-01-6
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| PubChem CID |
135742498
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.898
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| tPSA |
91.98
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
654
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| InChi Key |
HWGQMRYQVZSGDQ-HOTGVXAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H14F2N6O/c1-27-18(22-8-23-27)15-16(9-2-4-10(20)5-3-9)24-13-7-11(21)6-12-14(13)17(15)25-26-19(12)28/h2-8,15-16,24H,1H3,(H,26,28)/t15-,16-/m0/s1
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| 化学名 |
(11R,12S)-7-fluoro-11-(4-fluorophenyl)-12-(2-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)-2,3,10-triazatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1,5(13),6,8-tetraen-4-one
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| 别名 |
1207456-00-5; (8R,9S)-Talazoparib; BMN-673 8R,9S; (8r,9s)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2h-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7h)-one; BMN-673 (8R,9S); CHEMBL3764816; (8R,9S)-BMN-673; LT-674;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~131.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6288 mL | 13.1441 mL | 26.2881 mL | |
| 5 mM | 0.5258 mL | 2.6288 mL | 5.2576 mL | |
| 10 mM | 0.2629 mL | 1.3144 mL | 2.6288 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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