| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP2 ( Ki = 0.87 nM ); PARP1 ( Ki = 1.2 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BMN-673 选择性结合 PARP，并通过碱基切除修复途径阻止 PARP 介导的单链 DNA 断裂的 DNA 修复。这会增强 DNA 链断裂的积累，促进基因组不稳定并最终导致细胞凋亡。 BMN 673 选择性杀死具有 BRCA-1 或 BRCA-2 突变的癌细胞。 BMN 673 在 BRCA-1 突变体（MX-1，IC50 = 0.3 nM）和 BRCA-2 突变细胞（Capan-1，IC50 = 5 nM）中表现出单药细胞毒性。相比之下，在 MRC-5 正常人成纤维细胞和其他具有野生型 BRCA-1 和 BRCA-2 基因的肿瘤细胞系中，BMN 673 的 IC50 范围在 90 nM 至 1.9 μM 之间。在培养的人类癌细胞中，BMN 673 还显着增强替莫唑胺和 SN-38 的细胞毒性功效。脱靶分子筛选未发现此类 PARP 抑制剂具有显着的非特异性活性。激酶测定：对于 PARP 抑制剂 Ki 测定，在 96 孔 FlashPlate 中进行酶测定，最终体积中含有 0.5 U PARP1 酶、0.25x 活化 DNA、0.2 mCi [3H] NAD 和 5 mmol/L 冷 NAD(Sigma) 50 mL 反应缓冲液，含有 10% 甘油 (v/v)、25 mmol/L HEPES、12.5 mmol/L MgCl2、50 mmol/L KCl、1 mmol/L 二硫苏糖醇 (DTT) 和 0.01% NP-40 (v /v），pH 7.6。通过将 NAD 添加到含有或不含抑制剂的 PARP 反应混合物中来引发反应，并在室温下孵育 1 分钟。然后向每孔中加入50微升冰冷的20%三氯乙酸(TCA)以终止反应。将板密封并在室温下再摇动120分钟，然后离心。使用 Top-Count 确定与 FlashPlate 结合的放射性信号。 PARP1 Km 使用 Michaelis-Menten 方程从不同的底物浓度 (1-100 mmol/L NAD) 中确定。根据以下公式从酶抑制曲线计算化合物Ki：Ki 1/4 IC50/[1+(底物)/Km]。 PARP2 酶和化合物 Ki 的 Km 使用相同的测定方案测定，不同之处在于在室温下反应中使用 30 ng PARP2、0.25x 活化 DNA、0.2 mCi [3H] NAD 和 20 mmol/L 冷 NAD 30 分钟。细胞分析：BMN 673 对 11 种 SCLC 细胞系表现出有效的抑制作用（IC50=1.7 至 15 nmol/L），这些细胞系均在临床可达到的范围内。此外，对 BMN673 的敏感性与 DNA 修复蛋白表达和 PI3K 通路活性相关。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠药代动力学研究中，BMN 673 显示出 >50% 的口服生物利用度和药代动力学特性，可实现每日单次给药。在 MX-1 异种移植肿瘤模型研究中，每日口服 BMN 673 可以剂量依赖性方式显着增强细胞毒性疗法的抗肿瘤作用。
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| 酶活实验 |
为了确定 PARP 抑制剂 Ki，在 96 孔 FlashPlate 中使用 0.5 U PARP1 酶、0.25x 活化 DNA、0.2 mCi [3H] NAD 和 5 mmol/L 冷 NAD (Sigma) 在最终样品中进行酶测定。 50 mL 反应缓冲液，含有 10% 甘油 (v/v)、25 mmol/L HEPES、12.5 mmol/L MgCl2、50 mmol/L KCl、1 mmol/L 二硫苏糖醇 (DTT) 和 0.01% NP-40 (v/v)，pH 7.6。将 NAD 添加到 PARP 反应混合物中（无论有或没有抑制剂）以启动反应，然后在室温下孵育一分钟。然后通过向每个孔中添加50微升冰冷的20%三氯乙酸(TCA)来终止反应。将板密封并在室温下另外摇动120分钟后，进行离心。 Top-Count 用于确定与 FlashPlate 结合的放射性信号。采用 Michaelis-Menten 方程计算不同底物浓度（1 至 100 mmol/L NAD）下的 PARP1 Km。使用公式 Ki 1/4 IC50/[1+（底物）/Km]，从酶抑制曲线计算化合物 Ki。使用相同的测定方案，发现了 PARP2 酶的 Km 和化合物 Ki。然而，反应在室温下运行 30 分钟，而不是使用 30 ng PARP2、0.25x 活化 DNA、0.2 mCi [3H] NAD 和 20 mmol/L 冷 NAD。
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| 细胞实验 |
一组 11 个 SCLC 细胞系（IC50=1.7 至 15 nmol/L），所有这些细胞系都在临床可行的范围内，证明了 BMN 673 的强大抑制作用。此外，PI3K 通路活性和 DNA 修复蛋白表达与 BMN673 敏感性相关。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C19H14F2N6O
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|---|---|---|
| 分子量 |
380.35
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| 精确质量 |
380.12
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| 元素分析 |
C, 60.00; H, 3.71; F, 9.99; N, 22.10; O, 4.21
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| CAS号 |
1207456-01-6
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| SMILES |
CN1C(=NC=N1)[C@@H]2[C@H](NC3=CC(=CC4=C3C2=NNC4=O)F)C5=CC=C(C=C5)F
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| InChi Key |
HWGQMRYQVZSGDQ-HZPDHXFCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H14F2N6O/c1-27-18(22-8-23-27)15-16(9-2-4-10(20)5-3-9)24-13-7-11(21)6-12-14(13)17(15)25-26-19(12)28/h2-8,15-16,24H,1H3,(H,26,28)/t15-,16-/m1/s1
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| 化学名 |
(11S,12R)-7-fluoro-11-(4-fluorophenyl)-12-(2-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)-2,3,10-triazatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1,5(13),6,8-tetraen-4-one
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| 别名 |
BMN 673; BMN673; MDV-3800; MDV 3800; MDV3800; BMN-673; LT673; LT 673; LT-673; Talazoparib; trade name: Talzenna
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: 5 mg/mL (13.15 mM) in 10% DMAC 6% Solutol HS-15 84% PBS (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with sonication.
Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: 1.25 mg/mL (3.29 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. Solubility in Formulation 4: ≥ 0.5 mg/mL (1.31 mM) (saturation unknown) in 2% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 53% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 5: ≥ 0.25 mg/mL (0.66 mM) (saturation unknown) in 1% DMSO + 99% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one),clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6292 mL | 13.1458 mL | 26.2916 mL | |
| 5 mM | 0.5258 mL | 2.6292 mL | 5.2583 mL | |
| 10 mM | 0.2629 mL | 1.3146 mL | 2.6292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03772925 | Active Recruiting |
Drug: Belinostat Drug: Pevonedistat |
Recurrent Acute Myeloid Leukemia Refractory Acute Myeloid Leukemia |
National Cancer Institute (NCI) |
June 20, 2019 | Phase 1 |
| NCT02137759 | Active Recruiting |
Drug: Standard Temozolomide Drug: Belinostat |
Glioblastoma Multiforme of Brain |
Emory University | May 7, 2014 | Phase 2 |
| NCT05170334 | Recruiting | Drug: Binimetinib Drug: Belinostat |
Metastatic Uveal Melanoma | H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute |
December 15, 2021 | Phase 2 |
| NCT04747236 | Recruiting | Drug: Belinostat Drug: Pralatrexate |
PTCL | University of Virginia | February 19, 2021 | Phase 2 |
| NCT02737046 | Recruiting | Drug: Belinostat Drug: Zidovudine |
ATLL Adult T-cell Leukemia- Lymphoma |
University of Miami | December 12, 2016 | Phase 2 |
BMN 673 is a potent PARP inhibitor.Clin Cancer Res.2013 Sep 15;19(18):5003-15. |
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A, siRNAs targeting homologous recombination genes sensitize to PARP1/2 inhibitors.Clin Cancer Res.2013 Sep 15;19(18):5003-15. |
BMN 673 exhibits antitumor activity against a BRCA-mutant tumor model in mice.Clin Cancer Res.2013 Sep 15;19(18):5003-15. |
BMN 673 potentiates the effects of DNA-damaging cytotoxic agents.Clin Cancer Res.2013 Sep 15;19(18):5003-15. |
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PARP1-IN-15
PARP1-IN-17
Ru3
YCH1899
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