| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPK activator 4 targets AMP-activated protein kinase (AMPK). AMPK is a heterotrimeric serine/threonine protein kinase composed of a catalytic α subunit and regulatory β and γ subunits. Activation of AMPK leads to phosphorylation of downstream targets, including acetyl-CoA carboxylase (ACC), which regulates fatty acid synthesis and oxidation. The compound selectively activates AMPK in muscle tissue without inhibiting mitochondrial complex I, distinguishing it from other AMPK activators that may have off-target effects on mitochondrial function. The compound has a molecular formula of C24H21ClN2O3 and a molecular weight of 420.89 g/mol.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AMPK激活剂4（化合物B10）（0–20 μM；12–24小时）可导致AMPK及其下游蛋白ACC发生磷酸化[1]。LKB1是AMPK激活剂4介导的AMPK磷酸化所必需的[1]。当HepG2细胞用10–20 μM的AMPK激活剂4处理72小时后，其细胞活力略有下降[1]。体外研究表明，AMPK激活剂4可诱导C2C12肌管细胞中ACC的剂量依赖性磷酸化，这与AMPK的磷酸化一致。在10–20 μM的浓度下处理72小时后，该化合物可略微降低HepG2细胞的活力。它还能增加HepG2和Huh1-7细胞中AMPK和ACC的磷酸化水平。这些发现证实该化合物可在多种细胞类型中激活AMPK信号通路。该化合物能够在不抑制线粒体复合物 I 的情况下激活 AMPK，这表明其具有良好的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AMPK激活剂4（100 mg/kg；灌胃给药；每日一次，持续9周）具有降血糖作用[1]。
AMPK激活剂4在动物模型中已显示出显著的体内疗效。在正常小鼠中，该化合物呈剂量依赖性地改善葡萄糖耐量。在db/db糖尿病小鼠中，每日口服100 mg/kg AMPK激活剂4，持续9周，可显著降低空腹血糖水平（2-6周观察到）并显著改善胰岛素抵抗（持续9周观察到）。重要的是，该化合物对体重或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平无显著影响，表明其具有良好的安全性，且无肝毒性证据。这些结果证实了该化合物的降血糖作用。 |
| 酶活实验 |
化合物的 AMPK 激活活性可通过体外激酶活性测定进行评估。典型的测定方法是将重组 AMPK 与肽底物、ATP 和不同浓度的化合物一起孵育。测量底物的磷酸化水平，并根据剂量反应曲线计算 AMPK 激活的 EC50 值。此外，还可以使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 AMPK 及其下游靶标 ACC 的磷酸化水平来评估细胞内 AMPK 的激活情况。化合物对 AMPK 相对于其他激酶的选择性可通过激酶谱分析服务进行评估。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： C2C12 肌管细胞、HepG2 细胞和 HuH-7 细胞 测试浓度： 0-20 μM 孵育时间： 12-24 小时 实验结果： 在 C2C12 肌管细胞中，该化合物以剂量依赖的方式诱导 ACC 磷酸化，且 ACC 的磷酸化与 AMPK 的磷酸化高度一致。在人肝癌 HepG2 细胞和 HuH-7 细胞中，该化合物增加了 AMPK 和 ACC 的磷酸化水平。 使用 C2C12 肌管细胞、HepG2 细胞和 Huh1-7 细胞评估了 AMPK 激活剂 4 的细胞活性。将细胞培养于适宜的培养基中，并用浓度递增的化合物（0-20 µM）处理12-24小时。采用Western blotting法，使用针对磷酸化AMPK（Thr172）和磷酸化ACC（Ser79）的特异性抗体检测AMPK的激活情况。采用MTT法检测细胞活力。该化合物可剂量依赖性地诱导C2C12肌管细胞中ACC的磷酸化，这与AMPK的磷酸化一致。在10-20 µM浓度下处理72小时，该化合物可轻微降低HepG2细胞的活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： db/db 小鼠（5 周龄）[1]
剂量： 100 mg/kg 给药途径： 灌胃（口服）；每日一次，持续 9 周 实验结果： 显著降低了 db/db 小鼠的空腹血糖（2-6 周）。显著改善了 db/db 小鼠的胰岛素抵抗（持续 9 周）。体重以及血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平（两种肝损伤标志物）未受到显著影响。 AMPK 激活剂 4 已在 db/db 糖尿病小鼠中进行了评估。在这些研究中，该化合物以 100 mg/kg 的剂量每日灌胃给药，持续 9 周。每周测量空腹血糖水平，并采用适当方法评估胰岛素抵抗。该化合物显著降低了空腹血糖水平（2-6周），并显著改善了胰岛素抵抗（持续9周），且未显著影响体重或血清ALT和AST水平。这些结果表明该化合物具有抗高血糖作用和良好的安全性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AMPK激活剂4的药代动力学特性已在临床前研究中得到一定程度的表征。该化合物具有口服生物利用度，可通过胃内给药。其分子量为420.89 g/mol，在DMSO中的溶解度为50 mg/mL (118.8 mM)。现有文献中尚未详细描述该化合物的半衰期、最大浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)和其他药代动力学参数。需要开展进一步的研究来全面表征AMPK激活剂4的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在db/db糖尿病小鼠模型中，AMPK激活剂4以100 mg/kg/天的剂量连续给药9周，未对小鼠体重或血清ALT和AST水平产生显著影响，表明其具有良好的安全性，且未发现肝毒性。目前文献中尚未发表其他详细的毒性数据。作为一种研究化合物，AMPK激活剂4尚未进行全面的毒理学研究。需要开展进一步的研究来评估该化合物的安全性，以用于潜在的治疗开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AMPK激活剂4（CAS号：2493239-46-4）是一种高效且选择性的AMPK激活剂，不抑制线粒体复合物I。该化合物选择性激活肌肉组织中的AMPK，并具有降血糖作用。在db/db糖尿病小鼠模型中，每日口服100 mg/kg，持续9周，可显著降低空腹血糖，改善胰岛素抵抗，且不影响体重或肝酶水平。该化合物的分子式为C24H21ClN2O3，分子量为420.89 g/mol。它是研究AMPK信号通路和代谢性疾病的重要研究工具。该化合物最初是作为AdipoRon的类似物发现的。
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| 分子式 |
C24H21CLN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
420.888145208359
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| 精确质量 |
420.124
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| CAS号 |
2493239-46-4
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| PubChem CID |
154573764
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
71.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
593
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)OC(C(NC1C=CC(=CC=1)OCC1C=CC(C#N)=CC=1)=O)(C)C
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| InChi Key |
OSSMPMZJYDZMFX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21ClN2O3/c1-24(2,30-22-11-7-19(25)8-12-22)23(28)27-20-9-13-21(14-10-20)29-16-18-5-3-17(15-26)4-6-18/h3-14H,16H2,1-2H3,(H,27,28)
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| 化学名 |
2-(4-chlorophenoxy)-N-[4-[(4-cyanophenyl)methoxy]phenyl]-2-methylpropanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 250 mg/mL (593.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3759 mL | 11.8796 mL | 23.7592 mL | |
| 5 mM | 0.4752 mL | 2.3759 mL | 4.7518 mL | |
| 10 mM | 0.2376 mL | 1.1880 mL | 2.3759 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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