| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
p53
Amifostine thiol targets DNA and cellular proteins through its free thiol group. As a radioprotector and cytoprotector, it scavenges free radicals, binds to and detoxifies reactive metabolites of platinum and alkylating agents, and protects DNA from radiation-induced damage. Amifostine thiol activates p53 through a JNK-dependent signaling pathway. It is readily taken up by cells where it exerts its protective effects. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
氨磷汀硫醇可以减轻高LET和低LET辐射暴露的即时和远期负面影响[1]。
氨磷汀硫醇可减弱辐射诱导的G1期阻滞以及DNA损伤[1]。 氨磷汀硫醇（4 mM；30分钟）可保护RKO36细胞免受电离辐射引起的染色体损伤和退化[1]。 氨磷汀硫醇（4 mM；30分钟）可预防受辐射RKO36细胞的迟发性基因组不稳定性[1]。 氨磷汀硫醇对RKO36细胞有毒性。在毫摩尔浓度下，尤其是在长期治疗后，氨磷汀硫醇可保护RKO36细胞免受即刻染色体损伤和细胞死亡的影响，但可防止延迟的基因组不稳定性。氨磷汀硫醇激活JNK，导致p53在苏氨酸81位点磷酸化[2]。在CHO AA8细胞中，氨磷汀硫醇改变拓扑异构酶IIα的磷酸化，从而改变该酶的活性并促进细胞周期进程[3]。体外实验表明，氨磷汀硫醇可保护DNA免受快速中子诱导的链断裂。它以剂量依赖的方式改善6-OHDA诱导的DNA刚性。氨磷汀硫醇通过JNK依赖性信号通路激活p53。它具有细胞保护和辐射防护能力，是氨磷汀发挥保护作用的活性代谢物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
研究结果表明，氨磷汀硫醇二盐酸盐（氨磷汀硫醇）可减轻6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的僵直症的严重程度（P<0.001），而这种僵直症与6-OHDA造成的损伤有关。此外，研究还发现，在给予6-OHDA之前，使用不同剂量的氨磷汀硫醇二盐酸盐（20、40和80 μg/2 μL/组）会影响给药模式。三天后，6-OHDA的损伤程度恢复到典型的水平，并且与6-OHDA相比，超氧化物歧化酶（SOD）活性显著提高（P<0.001）[4]。
在体内，氨磷汀硫醇是氨磷汀的活性代谢物，氨磷汀最初是作为军人放射防护剂开发的。临床上，氨磷汀用于最大限度地减少放射治疗对邻近正常组织的损伤，并降低烷化剂和顺铂的毒性。氨磷汀硫醇是氨磷汀大部分细胞保护和放射保护特性的来源。 |
| 酶活实验 |
WR1065 是一种氨基硫醇，与癌细胞相比，它在正常细胞中具有选择性细胞保护作用。在之前的研究（North, S., El-Ghissassi, F., Pluquet, O., Verhaegh, G., and Hainaut, P. (2000) Oncogene 19, 1206-1214）中，我们已证实 WR1065 可激活培养细胞中的野生型 p53。本文中，我们发现 WR1065 可诱导 p53 逃避蛋白酶体依赖性降解而积累。这种积累不受磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂的抑制，且不伴随 Ser-15、-20 或 -37 位点的磷酸化，而这些位点通常是 DNA 损伤后激活的激酶的常见靶点。此外，WR1065 可激活 JNK（c-Jun N 端激酶），减少 p53 与失活 JNK 的复合物形成，并在 Thr-81 位点磷酸化 p53，该位点是 JNK 已知的磷酸化位点。显性失活形式的 JNK (JNK-APF) 可使 WR1065 对 p53 的激活作用降低 50%。因此，WR1065 通过 JNK 依赖性信号通路激活 p53。该通路可能有助于通过非基因毒性机制对 p53 活性进行药理学调控。[2] 体外放射防护试验中，氨磷汀硫醇的活性测定是将细胞或 DNA 暴露于不同浓度的该化合物存在下的电离辐射。DNA 损伤通过彗星试验或脉冲场凝胶电泳等技术检测链断裂来评估。p53 激活通过蛋白质印迹法检测 p53 蛋白水平或其下游靶标来评估。
|
| 细胞实验 |
能够保护细胞免受辐射影响的化合物对于临床应用、应对意外或恐怖袭击造成的辐射事件以及宇航员的太空飞行都至关重要。使用放射防护剂的主要担忧之一是，它们可能在初期保护细胞，但随后会使存活的细胞更容易出现基因组不稳定性。本研究使用氨磷汀的活性代谢物WR-1065，旨在探究其对高LET和低LET辐射直接影响的防护作用如何影响基因组稳定性。在照射前30分钟加入高浓度WR-1065，可以保护细胞免受辐射引起的即时效应以及延迟的基因组不稳定性。较低浓度（无毒）的WR-1065虽然不能保护细胞免于死亡，但能显著降低受照射细胞子代的延迟基因组不稳定性。观察到的锰超氧化物歧化酶蛋白水平和活性的增加可能解释了这种效应。这些结果证实，WR-1065 对存活细胞中低 LET 和高 LET 辐射诱导的基因组不稳定性均具有保护作用。[1]
本研究探讨了 WR-1065（2-((氨基丙基)氨基)乙硫醇）对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞的细胞周期进程、拓扑异构酶 (topo) II α 活性和 topo II α 磷酸化的影响。将 CHO 细胞暴露于 0.4 μM 的 WR-1065 中 30 分钟，并未影响细胞周期进程、topo II α 活性和磷酸化状态。然而，浓度范围为 4 μM 至 4 mM 的 WR-1065 均能显著改变这三个终点指标。细胞周期进程采用流式细胞术进行分析。细胞暴露于该浓度范围30分钟后，细胞在细胞周期中重新分布，最显著的变化是G2期细胞的积累。使用动质体DNA (kDNA) 解链试验测定拓扑异构酶IIα的活性。在所测试的4 μM至4 mM剂量范围内，酶活性相对于对照组降低了50%。同样，使用针对拓扑异构酶II 170 kDa条带的特异性抗体进行免疫沉淀试验分析拓扑异构酶IIα的磷酸化水平，结果显示其下降至对照组的42%至48%。WR-1065处理细胞后拓扑异构酶IIα活性的抑制与WR-1065介导的细胞周期进程延迟和G2期细胞积累的观察结果一致。[3] 氨磷汀硫醇的细胞测定在多种细胞系中进行。细胞在接受辐射或细胞毒性药物处理前，先用氨磷汀硫醇进行预处理。采用MTT或CellTiter-Glo等标准方法检测细胞活力。通过检测γ-H2AX灶或彗星试验评估DNA损伤。采用Western blotting检测p53激活情况。 |
| 动物实验 |
72只雄性Wistar大鼠被随机分为9组，每组3只，单侧向黑质致密部（SNc）注射6-羟基多巴胺（6-OHDA，8 μg/2 μl/只）以诱导帕金森病（PD）。采用标准杆测试评估僵直症状，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测脑脊液（CSF）中白细胞介素-6（IL-6）水平，采用分光光度法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性。在预处理组中，于注射6-OHDA前向SNc注射WR-1065（20、40和80 μg/2 μl/只/天，连续3天），并在21天后（作为恢复期）进行行为学和分子检测。[4]
氨磷汀硫醇的体内研究通常是氨磷汀研究的一部分。氨磷汀在患者接受放射治疗或化疗前给药。疗效评估通过测量正常组织毒性的降低程度来进行。放射防护效果通过测量放射引起的副作用的严重程度来评估。细胞防护效果通过测量化疗引起的毒性来评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
氨磷汀硫醇的药代动力学数据表明，它是氨磷汀的活性代谢物。氨磷汀是一种前药，在组织中经碱性磷酸酶脱磷酸化生成活性硫醇代谢物WR-1065。该化合物的分子量为134.24 g/mol，分子式为C5H14N2S。详细的药代动力学参数尚未见广泛报道。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠腹腔注射LD50为200 mg/kg。氨磷汀硫醇的毒性数据来源于氨磷汀的临床应用。氨磷汀通常耐受性良好，常见不良反应包括恶心、呕吐和低血压。作为一种研究化合物，氨磷汀硫醇仅供研究使用，不得用于人体治疗。作为氨磷汀开发项目的一部分，已开展了全面的毒理学研究。
|
| 参考文献 |
[4]. Effect of WR-1065 on 6-hydroxydopamine-induced catalepsy and IL-6 level in rats. Iran J Basic Med Sci. 2016 May; 19(5): 490-496
|
| 其他信息 |
WR-1065 是一种烷基硫醇，是半胱氨酸的 N-3-氨基丙基衍生物。它作为 S-磷酸化前药氨磷汀用于癌症化疗和放疗期间的细胞保护。它具有辐射防护、抗氧化和药物代谢等功能。它是一种二胺和烷基硫醇。其功能与半胱氨酸相关。据报道，中国蜜蜂中含有 2-((3-氨基丙基)氨基)乙硫醇，并有相关数据。氨磷汀硫醇 (WR-1065) 是细胞保护剂氨磷汀的活性代谢物。它具有辐射防护和细胞保护作用，可保护 DNA 免受辐射损伤并解毒化疗药物的活性代谢物。氨磷汀硫醇通过 JNK 依赖性信号通路激活 p53。其分子量为 134.24 g/mol。氨磷汀硫醇仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C5H14N2S
|
|---|---|
| 分子量 |
134.24306
|
| 精确质量 |
134.088
|
| CAS号 |
31098-42-7
|
| 相关CAS号 |
Amifostine thiol dihydrochloride;14653-77-1
|
| PubChem CID |
104807
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid
|
| 来源 |
Apis cerana
|
| LogP |
0.945
|
| tPSA |
76.85
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
8
|
| 分子复杂度/Complexity |
41.4
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
NCCCNCCS
|
| InChi Key |
YHPLKWQJMAYFCN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C5H14N2S/c6-2-1-3-7-4-5-8/h7-8H,1-6H2
|
| 化学名 |
2-(3-aminopropylamino)ethanethiol
|
| 别名 |
Amifostine thiol; WR1065; 31098-42-7; Amifostine thiol; 2-((3-Aminopropyl)amino)ethanethiol; 2-(3-aminopropylamino)ethanethiol; WR 1065; WR-1065; Ethanethiol, 2-[(3-aminopropyl)amino]-; 2-[(3-aminopropyl)amino]ethanethiol; WR-1065
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~250 mg/mL (~1862.3 mM)
H2O: ~100 mg/mL (~744.93 mM; Need ultrasonic) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 16.67 mg/mL (124.18 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.4493 mL | 37.2467 mL | 74.4934 mL | |
| 5 mM | 1.4899 mL | 7.4493 mL | 14.8987 mL | |
| 10 mM | 0.7449 mL | 3.7247 mL | 7.4493 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
