| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p53
Amifostine thiol targets reactive oxygen species (ROS) and the tumor suppressor protein p53. As a ROS scavenger, it neutralizes free radicals and prevents oxidative damage to DNA and cellular components. It also activates p53 through a non-genotoxic signaling pathway involving c-Jun N-terminal kinase (JNK), promoting cell cycle arrest and DNA repair in normal cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
氨磷汀硫醇浓度会影响DNA结合活性的增加。在1 mM氨磷汀硫醇二盐酸盐处理24小时后，细胞中所有p53诱导基因均发生p53诱导的转录激活。事实上，当该报告基因由NF-κB驱动时，荧光素酶活性增加，表达量增加了5倍[2]。这些数据已根据共转染的β-半乳糖苷酶基因的量进行标准化，该基因可使AP-1驱动的荧光素酶表达量增加3倍。
在体外，氨磷汀硫醇在无细胞实验中可清除ABTS自由基。当浓度为 4 mM 时，它能防止 γ 射线引起的单链和双链 DNA 断裂，并抑制 V79-B310H 肺成纤维细胞中次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT) 基因座的 γ 射线诱导突变。它还能保护正常组织免受某些抗癌药物的毒性作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
研究结果表明，氨磷汀硫醇二盐酸盐（氨磷汀硫醇）可减轻6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的僵直症的严重程度（P<0.001），而这种僵直症与6-OHDA损伤相关。此外，研究还发现，在给予6-OHDA之前，使用不同剂量的氨磷汀硫醇二盐酸盐（20、40和80 μg/2 μL/模式）会影响给药模式。三天后，6-OHDA损伤状态恢复到典型范围，并且与6-OHDA相比，超氧化物歧化酶（SOD）活性显著增强（P<0.001）[3]。
在体内，氨磷汀硫醇是氨磷汀发挥放射防护作用的活性代谢物。它可以保护正常组织免受某些抗癌药物和放射疗法的毒性作用。该化合物已被研究用于在保持抗肿瘤疗效的同时，降低化疗和放疗的不良反应。 |
| 酶活实验 |
WR1065 是一种氨基硫醇，与癌细胞相比，它在正常细胞中具有选择性细胞保护作用。在之前的研究（North, S., El-Ghissassi, F., Pluquet, O., Verhaegh, G., and Hainaut, P. (2000) Oncogene 19, 1206-1214）中，我们已证实 WR1065 可激活培养细胞中的野生型 p53。本文中，我们发现 WR1065 可诱导 p53 逃避蛋白酶体依赖性降解而积累。这种积累不受磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂的抑制，且不伴随 Ser-15、-20 或 -37 位点的磷酸化，而这些位点通常是 DNA 损伤后激活的激酶的常见靶点。此外，WR1065 可激活 JNK（c-Jun N 端激酶），减少 p53 与失活 JNK 的复合物形成，并在 Thr-81 位点磷酸化 p53，该位点是 JNK 已知的磷酸化位点。显性失活形式的 JNK（JNK-APF）可使 WR1065 对 p53 的激活作用降低 50%。因此，WR1065 通过 JNK 依赖性信号通路激活 p53。该通路可能有助于通过非基因毒性机制对 p53 活性进行药理学调控。[1]
由于氨磷汀硫醇的作用机制是基于清除活性氧和保护 DNA，而非抑制酶活性，因此通常不进行体外酶/受体结合试验。抗氧化活性评估通常采用无细胞检测方法，例如 ABTS 自由基清除试验。通过测量辐射暴露后单链和双链 DNA 断裂情况来评估 DNA 保护效果。 |
| 细胞实验 |
氨基硫醇 WR-1065（氨磷汀的活性形式）能够保护正常组织免受某些抗癌药物的毒性作用，同时又不影响其抗肿瘤活性。本研究数据阐明了这种双重作用的机制。(35)S 标记的 WR-1065 可直接与转录因子核因子-κB、激活蛋白-1 和 p53 结合，从而增强这些蛋白与靶向调控 DNA 序列的结合，并随后激活多个下游基因的转录。由于其他小分子硫醇也能模拟 WR-1065 的作用，因此巯基的氧化还原电位是其活性的重要决定因素。在非转化细胞中，WR-1065 以 p53 依赖的方式保护细胞免受紫杉醇的细胞毒性作用。然而，在转化的人类肿瘤细胞系中，WR-1065 并未表现出细胞保护作用，这与 p53 依赖性生长停滞是该化合物保护作用的基础，且该通路在人类肿瘤中被阻断的假设相符。综合数据支持氨基硫醇 WR-1065 的细胞效应是通过影响转录调控介导的，而不仅仅是清除自由基的结果。[2]
体外细胞实验采用 V79-B310H 肺成纤维细胞等细胞系进行氨磷汀硫醇的检测。在暴露于 γ 射线或化疗药物之前，用该化合物（例如 4 mM）处理细胞。通过测量 DNA 链断裂来评估 DNA 损伤，并在 HGPRT 位点评估突变。同时测量细胞存活率和增殖情况以评估细胞保护作用。 |
| 动物实验 |
将72只雄性Wistar大鼠随机分为9组，每组1只，单侧向黑质致密部（SNc）注射6-羟基多巴胺（6-OHDA，8 μg/2 μl/只）以诱导帕金森病（PD）。采用标准杆测试评估僵直症状，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测脑脊液（CSF）中白细胞介素-6（IL-6）水平，采用分光光度法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性。在预处理组中，于注射6-OHDA前向SNc注射WR-1065（20、40和80 μg/2 μl/只/天，连续3天），并在21天后（作为恢复期）进行行为学和分子检测。[3]
氨磷汀硫醇的体内动物实验通常不与前药氨磷汀分开进行，因为WR-1065是体内形成的活性代谢物。在动物接受放射治疗或化疗前，先给予氨磷汀，然后检测靶组织中WR-1065的水平及其细胞保护作用。疗效评估指标包括组织损伤、DNA损伤标志物和存活率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
氨磷汀硫醇二盐酸盐 (WR-1065) 的分子量为 209.18（游离碱），分子式为 C₅H₁₄N₂S·2HCl。它是一种结晶固体，可溶于 PBS 缓冲液（pH 7.2），溶解度为 10 mg/mL。应储存于 -20°C，并用湿冰运输。该化合物是氨磷汀的活性代谢物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠腹腔注射LD50为400 mg/kg。氨磷汀硫醇的毒理学数据来自其前药氨磷汀的研究。氨磷汀是一种放射防护剂，具有明确的安全性，包括恶心、呕吐和低血压等副作用。其活性代谢物WR-1065具有细胞保护作用，并在研究应用中以受控浓度使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
WR-1065 是一种烷基硫醇，是半胱氨酸的 N-3-氨基丙基衍生物。它作为 S-磷酸化前药氨磷汀用于癌症化疗和放疗期间的细胞保护。它具有辐射防护、抗氧化和药物代谢等作用。它是一种二胺和烷基硫醇。其功能与半胱氨酸相关。据报道，2-((3-氨基丙基)氨基)乙硫醇存在于中华蜜蜂（Apis cerana）中。辐射防护剂：用于防护电离辐射的药物。它们常用于放射治疗，但也考虑用于其他用途，例如军事应用。神经炎症和氧化应激在帕金森病（PD）的发病机制中起着关键作用。本研究探讨了活性氧（ROS）清除剂WR-1065对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的帕金森病（PD）实验模型中肌强直症状、脑脊液（CSF）白细胞介素-6（IL-6）水平以及纹状体超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响。材料与方法：将72只雄性Wistar大鼠随机分为9组（每组n=3）。单侧向黑质致密部（SNc）注射6-OHDA（8 μg/2 μl/只）建立PD模型。采用标准杆试验评估肌强直症状。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测脑脊液中IL-6水平，并采用分光光度法测定SOD活性。在预处理组中，于6-OHDA给药前，将WR-1065（20、40和80 μg/2 μl/只/天，连续3天）注射到黑质致密部（SNc），并在21天后（作为恢复期）进行行为学和分子水平评估。结果：我们的结果表明，WR-1065预处理以剂量依赖的方式改善了6-OHDA诱导的肌强直（P<0.001）。与未损伤组相比，6-OHDA损伤动物的SNc中超氧化物歧化酶（SOD）活性和脑脊液（CSF）中白细胞介素-6（IL-6）水平显著降低（P<0.001），而WR-1065预处理可使这些指标恢复至正常范围（P<0.001）。结论：我们的研究表明，WR-1065预处理可以调节6-OHDA损伤大鼠的僵硬症状和IL-6水平。此外，WR-1065还可以将SOD活性提高至正常范围。因此，WR-1065可被视为一种用于预防或辅助治疗帕金森病的抗氧化药物。[伊朗基础医学科学杂志，2016年5月；19(5):490-6.]
氨磷汀硫醇二盐酸盐也称为WR-1065二盐酸盐。它是氨磷汀（WR-2721）的活性代谢物，是一种细胞保护性氨基硫醇，可通过JNK依赖性信号通路清除ROS并激活p53。本产品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C5H16CL2N2S
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|---|---|
| 分子量 |
207.16
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| 精确质量 |
206.041
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| 元素分析 |
C, 28.99; H, 7.79; Cl, 34.23; N, 13.52; S, 15.48
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| CAS号 |
14653-77-1
|
| 相关CAS号 |
Amifostine thiol;31098-42-7
|
| PubChem CID |
146169
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
0.975g/cm3
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| 沸点 |
218.6ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
86ºC
|
| 蒸汽压 |
0.124mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.496
|
| LogP |
1.747
|
| tPSA |
76.85
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
41.4
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(CN)CNCCS.Cl.Cl
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| InChi Key |
XDRLRDHLCIFZIW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H14N2S.2ClH/c6-2-1-3-7-4-5-8;;/h7-8H,1-6H2;2*1H
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| 化学名 |
2-(3-aminopropylamino)ethanethiol;dihydrochloride
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| 别名 |
NSC-345308 HCl; WR-1065; NSC 345308; 14653-77-1; Amifostine Thiol Dihydrochloride; 2-(3-aminopropylamino)ethanethiol dihydrochloride; WR-1065 dihydrochloride; 2-((3-Aminopropyl)amino)ethanethiol dihydrochloride; LE9VV16SZW; Ethanethiol, 2-((3-aminopropyl)amino)-, dihydrochloride; Amifostine thiol (dihydrochloride); WR1065; NSC345308
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8272 mL | 24.1359 mL | 48.2719 mL | |
| 5 mM | 0.9654 mL | 4.8272 mL | 9.6544 mL | |
| 10 mM | 0.4827 mL | 2.4136 mL | 4.8272 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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