| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
αvβ6; Integrins αvβ6 (KD = 5.7 nM) and αvβ1 (KD = 3.4 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在精密肺切片 (PCLS) 中，贝索格斯特（PLN-74809；1.82 µM；肠道 7 天）显着降低 I 型胶原 (COL1A1) mRNA 表达 54%。贝索司特中的 Smad2 磷酸化较少。在由纤维化肺产生的 PCLS 中，贝索格拉斯特（1.82 µM；工作站 3 天）可自我调节，使 Col1a1 mRNA 表达降低高达 71% [2]。 αvβ6 整合素被贝索格斯特完全阻断。大约50%[2]。 LAP 由正常人上皮细胞标记，IC50 为 39.3 nM[2]。
抑制TGF - β激活：Bexotegrast (PLN - 74809)可通过抑制整合素αvβ6和αvβ1，阻断纤维化肺细胞中的多种TGF - β激活途径，通过抑制TGF - β的激活来减少I型胶原基因的表达[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Bexotegrast（PLN-74809；侧壁；100、250、500 mg/kg；每天两次；从第 7 天到第 21 天）以抑制博莱霉素攻击的软骨间质纤维胶原沉积所需的水平提供。
抗纤维化作用：在博来霉素处理的小鼠中，Bexotegrast (PLN - 74809)可剂量依赖性地抑制肺部Smad3磷酸化和胶原蛋白沉积，减轻肺纤维化负担。其抗纤维化效果优于尼达尼布或吡非尼酮，能更有效地降低纤维化小鼠肺组织中的胶原基因表达[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠 [2]
剂量： 100、250、500 mg/kg 给药途径： 口服；可显著促进 Smad3 磷酸化 [2]。每日两次；从第 7 天至第 21 天 实验结果： 在博来霉素（3 单位/kg）诱导的小鼠中，间质纤维状胶原沉积呈剂量依赖性显著减少。Smad3 磷酸化呈剂量依赖性阻断。 博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型：使用博来霉素诱导小鼠肺纤维化。然后，给小鼠服用 贝索格司特 (PLN - 74809)，并设置不同的剂量组。经过一定时间的治疗后，处死小鼠，收集肺组织，检测肺胶原沉积和Smad3磷酸化的变化，以评价该药物的抗纤维化作用[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学 [Am J Respir Crit Care Med . 2024 年 8 月 15 日；210(4):424-434.]
预测 IPF 患者贝索格司特的总暴露量和游离暴露量（最大浓度和从给药后 0 到 24 小时的浓度-时间曲线下面积）与剂量大致成正比增加（见表 E3 和 E4）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
第 12 周的安全性和耐受性 [Am J Respir Crit Care Med. 2024 年 8 月 15 日；210(4):424-434.]
总体而言，贝索格司特在 12 周的治疗中表现出良好的安全性和耐受性（见在线补充材料中的表 2、3、E1 和 E2）。大多数治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 为轻度或中度。最常见的 TEAE 见表 2。腹泻是最常见的 TEAE，在贝索格司特（汇总）组中有 15 名受试者 (16.9%) 发生，在安慰剂组中有 3 名受试者 (9.7%) 发生。在报告腹泻的受试者中，贝索格司特组 15 名受试者中有 13 名 (86.7%) 正在接受尼达尼布背景治疗，安慰剂组 3 名受试者中有 1 名 (33.3%) 正在接受尼达尼布背景治疗；贝索格司特组中有一名（6.7%）受试者出现腹泻，该受试者正在服用吡非尼酮（表3）。另一名接受贝索格司特单药治疗的腹泻受试者既往患有溃疡性结肠炎。大多数腹泻事件（15例中的14例；93.3%）为轻度至中度；一名接受贝索格司特和吡非尼酮治疗的受试者出现3级腹泻。四名受试者因并发冠状病毒病（COVID-19）（n = 1）、腹泻（n = 2）以及肠梗阻和急性肾损伤（n = 1）而中断贝索格司特治疗。两名受试者因轻度腹泻而停止使用贝索格司特（n = 1，正在接受尼达尼布治疗；n = 1，未接受任何基础治疗且既往患有溃疡性结肠炎）。根据方案规定，不允许减少贝索格司特的剂量。未评估出与研究药物相关的严重不良事件。 在贝索格司特组中，2.3%的受试者报告了特发性肺纤维化/肺纤维化的治疗期间出现的不良事件（TEAE），安慰剂组中则有9.7%的受试者报告了TEAE。其中仅有一例为特发性肺纤维化急性加重，该受试者已完成12周的160 mg贝索格司特治疗，并在末次给药后11天出现该事件。该事件被认为与药物无关，并在住院接受皮质类固醇和抗生素治疗后于次日缓解。在320 mg贝索格司特组中，一名患有III期特发性肺纤维化、既往冠状动脉疾病和慢性难治性房颤的受试者在择期房室结消融术后发生了一例严重且致命的急性呼吸衰竭不良事件。研究药物未引起实验室参数、生命体征、体格检查结果或心电图结果的显著变化。总体而言，贝索格司特与 IPF 背景疗法联合使用或作为单药疗法使用时耐受性良好（表 3、E1 和 E2）。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
αv整合素是肺纤维化模型中TGF-β激活和纤维化发生的关键调节因子。αvβ6和αvβ1在特发性肺纤维化（IPF）患者的肺组织中高表达，而在正常组织中表达极低。贝索格司特（PLN-74809）是一种小分子口服药物，可阻断αvβ6和αvβ1对TGF-β的激活，并可能减缓甚至阻止IPF患者的纤维化进程。目前，PLN-74809治疗IPF的Ⅱ/Ⅲ期临床试验正在进行中[2]。
PLN-74809是一种可同时抑制αvβ6和αvβ1的小分子药物，用于治疗IPF和原发性硬化性胆管炎（PSC）。该化合物于2018年8月获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。Pliant Therapeutics公司近期完成了1亿美元的C轮融资，以支持该化合物的进一步临床开发。目前正在10个参与国家开展的IIa期临床试验（NCT04396756）正在评估PLN-74809对IPF患者以及原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的安全性和有效性，临床试验编号为NCT04480840。此外，该化合物目前也正在进行IIa期临床试验（NCT04565249），用于治疗COVID-19相关急性呼吸窘迫综合征。 药物适应症 PLN-74809通过双重抑制整合素αvβ6和αvβ1，减少TGF-β1的后续激活，而TGF-β1在肺和胆管纤维化组织的生长中起着重要作用。进一步研究表明，PLN-74809 可抑制 PSC 和 IPF 患者组织中的胶原基因表达。 |
| 分子式 |
C27H36N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
492.61
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| 精确质量 |
492.28
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| 元素分析 |
C, 65.83; H, 7.37; N, 17.06; O, 9.74
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| CAS号 |
2376257-44-0
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| 相关CAS号 |
2376264-69-4 (R-isomer); 2376257-44-0;2775365-40-5 (HCl);2775365-33-6 (fumarate); 2775365-31-4 (phosphate);
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| PubChem CID |
135390719
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
655
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COCCN(CCCCC1=NC2=C(CCCN2)C=C1)CC[C@@H](C(=O)O)NC3=NC=NC4=CC=CC=C43
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| InChi Key |
CWOFQJBATWQSHL-DEOSSOPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H36N6O3/c1-36-18-17-33(15-5-4-8-21-12-11-20-7-6-14-28-25(20)31-21)16-13-24(27(34)35)32-26-22-9-2-3-10-23(22)29-19-30-26/h2-3,9-12,19,24H,4-8,13-18H2,1H3,(H,28,31)(H,34,35)(H,29,30,32)/t24-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-4-((2-methoxyethyl)(4-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)butyl)amino)-2-(quinazolin-4-ylamino)butanoic acid
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| 别名 |
PLN-74809; PLN 74809; PLN-74,809; Bexotegras; Bexotegras [INN]; (S)-4-((2-Methoxyethyl)(4-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)butyl)amino)-2-(quinazolin-4-ylamino)butanoic acid; (S)-4-[(2-Methoxyethyl)[4-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)butyl]amino]-2-(quinazolin-4-ylamino)butanoic Acid; Bexotegrast; 2376257-44-0; QCV154PFT4; PLN74809; Bexotegrast; Bexotegrast free base,
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 250 mg/mL (507.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0300 mL | 10.1500 mL | 20.3000 mL | |
| 5 mM | 0.4060 mL | 2.0300 mL | 4.0600 mL | |
| 10 mM | 0.2030 mL | 1.0150 mL | 2.0300 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NOTA-IMB-RGD
mP6 TFA
IMGN388 Antibody
MINT1526A
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