| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
- Integrin αvβ6 (IC50 = 29.8 nM) [3]
- Integrin αvβ1 (IC50 = 19.2 nM) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
抑制TGF - β激活：Bexotegrast (PLN - 74809)在体外可抑制整合素αvβ6和αvβ1诱导的TGF - β激活。通过配体结合、细胞黏附以及TGF - β细胞激活实验发现，该药物可通过阻断整合素介导的TGF - β激活途径，减少I型胶原基因的表达，这在特发性肺纤维化患者的肺切片培养实验中得到验证[3]
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| 体内研究 (In Vivo) |
抗纤维化作用：在博来霉素处理的小鼠中，Bexotegrast (PLN - 74809)可剂量依赖性地抑制肺部Smad3磷酸化和胶原蛋白沉积，减轻肺纤维化负担。其抗纤维化效果优于尼达尼布或吡非尼酮，能更有效地降低纤维化小鼠肺组织中的胶原基因表达[3]
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| 动物实验 |
博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型：用博来霉素诱导小鼠肺纤维化。将小鼠分为不同组，实验组给予不同剂量的贝索格司特（PLN-74809），对照组给予安慰剂。治疗一段时间后，处死小鼠，收集肺组织，检测肺胶原沉积和Smad3磷酸化水平的变化，以评价药物的抗纤维化作用[3]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学 [2]
预测 IPF 患者服用贝索格司特后的总暴露量和游离暴露量（最大浓度和从给药后 0 到 24 小时的浓度-时间曲线下面积）与剂量呈近似比例增加（见表 E3 和 E4）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
第 12 周的安全性和耐受性 [2]
总体而言，贝索格司特在 12 周的治疗中表现出良好的安全性和耐受性（见在线补充材料中的表 2、3、E1 和 E2）。大多数治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 为轻度或中度。最常见的 TEAE 见表 2。腹泻是最常见的 TEAE，贝索格司特（汇总）组有 15 名受试者 (16.9%) 发生腹泻，安慰剂组有 3 名受试者 (9.7%) 发生腹泻。在报告腹泻的受试者中，贝索格司特组 15 名受试者中有 13 名 (86.7%) 正在接受尼达尼布背景治疗，安慰剂组 3 名受试者中有 1 名 (33.3%) 正在接受尼达尼布背景治疗；贝索格司特组有 1 名腹泻受试者 (6.7%) 正在接受吡非尼酮治疗（表 3）。接受贝索格司特单药治疗的剩余腹泻患者中，有一位既往患有溃疡性结肠炎。大多数腹泻事件（15例中的14例；93.3%）为轻度至中度；一位接受贝索格司特和吡非尼酮治疗的患者出现3级腹泻。四位患者因并发冠状病毒病（COVID-19）（n = 1）、腹泻（n = 2）以及肠梗阻和急性肾损伤（n = 1）而中断贝索格司特治疗。两位患者因轻度腹泻而停止使用贝索格司特（其中一位同时接受尼达尼布治疗；另一位未接受任何基础治疗且既往患有溃疡性结肠炎）。根据方案规定，不允许减少贝索格司特的剂量。未评估出与研究药物相关的严重不良事件。 在贝索格司特组中，2.3%的受试者报告了特发性肺纤维化/肺纤维化的治疗期间出现的不良事件（TEAE），安慰剂组中则有9.7%的受试者报告了TEAE。其中仅有一例为特发性肺纤维化急性加重，该受试者已完成12周的160 mg贝索格司特治疗，并在末次给药后11天出现该事件。该事件被认为与药物无关，并在住院接受皮质类固醇和抗生素治疗后于次日缓解。在320 mg贝索格司特组中，一名患有III期特发性肺纤维化、既往冠状动脉疾病和慢性难治性房颤的受试者在择期房室结消融术后发生了一例严重且致命的急性呼吸衰竭不良事件。研究药物未引起实验室参数、生命体征、体格检查结果或心电图结果的显著变化。总体而言，贝索格司特与 IPF 背景疗法联合使用或作为单药疗法使用时耐受性良好（表 3、E1 和 E2）。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
αv整合素是肺纤维化模型中TGF-β激活和纤维化发生的关键调节因子。αvβ6和αvβ1在特发性肺纤维化患者的肺组织中高表达，但在正常组织中表达很少。贝索格司特（PLN-74809）是一种小分子口服药物，它通过抑制αvβ6和αvβ1来阻断TGF-β的激活，并可能减缓甚至阻止特发性肺纤维化患者的纤维化进程。目前，贝索格司特正处于治疗特发性肺纤维化的Ⅱ/Ⅲ期临床试验阶段[3]。
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| 分子式 |
C27H38CL2N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
565.54
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| CAS号 |
2775365-40-5
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| 相关CAS号 |
2376257-44-0
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 别名 |
PLN-74809 hydrochloride; PLN-74809 HCl; PLN74809 hydrochloride; orb1739963; 2775365-40-5
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7682 mL | 8.8411 mL | 17.6822 mL | |
| 5 mM | 0.3536 mL | 1.7682 mL | 3.5364 mL | |
| 10 mM | 0.1768 mL | 0.8841 mL | 1.7682 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NOTA-IMB-RGD
mP6 TFA
IMGN388 Antibody
MINT1526A
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