Demethylcantharidate disodium targets cancer cells by inducing endoplasmic reticulum (ER) stress, which leads to apoptosis. The compound is an endogenous metabolite and the disodium salt of norcantharidin. By inducing ER stress, the compound activates the unfolded protein response (UPR) and triggers apoptotic pathways in cancer cells. The compound exhibits excellent anticancer activity against multiple types of cancer.

去甲基斑蝥酸酯二钠（0-100 μM；0、12、24、48 或 72 小时）可抑制肝细胞癌 (HCC) 细胞的生长 [1]。去甲基斑蝥酸酯二钠（0、9、18 或 36 μM；24 小时）可剂量依赖性地提高 Bax/Bcl-2、裂解型 caspase-9 和裂解型 caspase-3 的水平 [1]。体外研究表明，去甲基斑蝥酸酯二钠可通过内质网应激诱导肝细胞癌细胞凋亡。该化合物对多种癌症均表现出优异的抗癌活性。它被用于癌症生物学研究，以研究细胞周期调控、细胞凋亡和肿瘤抑制机制。该化合物是一种内源性代谢产物。目前文献中尚未报道其详细的 IC50 或 EC50 值。

去甲基斑蝥酸二钠可显著抑制SMMC-7721细胞的体内肝细胞癌发生[1]。目前尚未有关于去甲基斑蝥酸二钠的详细体内活性数据发表。该化合物主要在体外被证实具有抗癌活性。其通过内质网应激诱导细胞凋亡的能力表明，它可能具有在癌症治疗中应用的体内潜力。需要进一步研究以评估其在动物癌症模型中的疗效。

去甲基斑蝥酸二钠诱导内质网应激的活性可通过细胞实验进行评估。在典型的实验中，癌细胞用不同浓度的去甲基斑蝥酸二钠处理。内质网应激标志物，如BiP（GRP78）、CHOP和XBP1剪接，可通过Western blotting或qPCR进行检测。细胞凋亡可通过Annexin V/碘化丙啶染色或caspase激活实验进行评估。细胞活力则可通过MTT或CellTiter-Glo法进行测定。

细胞活力测定[1]
细胞类型： HCC 细胞系（SMMC-7721 和 Bel-7402）
测试浓度： 0-100 μM
孵育时间： 0、12、24、48 或 72 小时
实验结果： 证明对两种 HCC 细胞系具有抗增殖活性。

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细胞活力检测[1]
细胞类型：肝癌细胞
测试浓度：0、9、18 或 36 µM
孵育时间：24 小时
实验结果：通过内源性途径诱导肝癌细胞凋亡。

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使用包括肝癌细胞在内的癌细胞系评估去甲基斑蝥酸二钠的细胞活性。用不同浓度的去甲基斑蝥酸二钠处理细胞。通过蛋白质印迹或 qPCR 检测内质网应激标志物，如 BiP、CHOP 和 XBP1 剪接。通过 Annexin V/碘化丙啶染色或 caspase 激活检测评估细胞凋亡。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法测定细胞活力。可以使用一组癌细胞系来评估该化合物对多种癌症类型的抗癌活性。

目前尚未发表关于去甲基斑蝥酸二钠的详细体内动物模型数据。该化合物主要在体外被证实具有抗癌活性。未来的研究可能包括使用肝细胞癌或其他癌症的小鼠异种移植模型来评估去甲基斑蝥酸二钠的体内疗效。

吸收、分布和排泄
可能经皮肤吸收……给大鼠口服碳标记的内源性除草剂后，超过90%的放射性物质从粪便中回收。其余部分从尿液和呼出气体中回收。给药剂量几乎在48小时内完全回收。当蓝鳃太阳鱼在水族箱中暴露于含有2 ppm碳标记内源性除草剂的水中时，鱼吸收的除草剂不到1%。碳标记浓度最高的是内脏，最低的是肌肉。内源性除草剂也通过消化道被鱼吸收。……给两只哺乳期大鼠服用标记的内源性除草剂，以确定其是否会排泄到乳汁中。在分娩前连续五天，每天口服0.2毫克内源性除草剂（溶于10%蔗糖溶液）。产后，连续五天每天给母鼠口服0.4毫克甲胺磷（溶于10%蔗糖溶液）。处死幼鼠后，在任何组织或胃内容物中均未检测到放射性，表明甲胺磷不会分泌到哺乳母鼠的乳汁中。
有关甲胺磷（6种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
本文综述了广泛使用的除草剂甲胺磷在各种生物体和系统中的代谢途径。有限的研究结果表明，植物和鱼类吸收的甲胺磷可完全代谢，但在哺乳动物体内，它主要以结合态排出体外。

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目前尚未发表去甲基斑蝥酸二钠的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为230.13，分子式为C8H8Na2O5。二钠盐可提高其在实验应用中的溶解度和稳定性。该化合物溶于水。需要进一步研究以阐明其吸收、分布、代谢和排泄特性。

相互作用
内皮素和异丙基苯基氨基甲酸酯的复方制剂 Murbetol 的除草活性比单独使用任一成分高数百倍。乙醇和其他小分子醇类以剂量依赖的方式抑制 L1 介导的细胞黏附和神经突生长。乙醇对 L1 介导的黏附的抑制作用可能导致胎儿酒精综合征。尽管乙醇抑制 L1 黏附的药理机制已被充分阐明，并且已鉴定出拮抗分子，但其细胞机制仍不清楚。从同一稳定 L1 转染细胞系中鉴定出乙醇敏感和乙醇不敏感的细胞系，表明其他细胞因子调节乙醇的作用。本研究探讨了细胞内信号分子在乙醇抑制 L1 黏附中的作用。 L1介导的功能受磷酸化事件调控，已知多种激酶可磷酸化L1，包括酪蛋白激酶II (CK2)、ERK 1/2和p90rsk。在稳定表达人L1的乙醇敏感型NIH/3T3细胞(2A2-L1)和经BMP-7处理的NG108细胞中，CK2活性的药理学抑制阻断了乙醇对L1黏附的抑制作用。然而，乙醇对CK2活性或亚基定位没有直接影响。接下来，我们研究了蛋白磷酸酶抑制剂对乙醇敏感性的影响。用冈田酸预处理2A2-L1细胞和经BMP-7处理的NG108细胞，可显著降低乙醇对L1黏附的抑制作用，且呈剂量依赖性(IC50 = 10 nM)。另一种磷酸酶抑制剂内皮素也观察到了类似的效果。在没有乙醇的情况下，两种药物均未对L1细胞黏附产生任何影响。CK2和磷酸酶活性对于乙醇敏感性的必要性可能源于PP2A磷酸酶受CK2激活这一事实。因此，抑制CK2也可能降低PP2A活性。乙醇对CK2活性没有直接影响这一事实支持了以下观点：除了CK2之外，另一种蛋白质（PP2A）可能是L1细胞黏附对乙醇敏感性的更直接调节因子。总之，这些结果表明，乙醇对L1细胞黏附的抑制作用可能受细胞内信号通路调控，并为开发乙醇拮抗剂提供了新的途径。磷酸二酯酶5A抑制剂在缺血/再灌注损伤和心脏肥大中的有益作用已得到充分证实。抑制心脏Na+/H+交换器（NHE-1）也对这些疾病有益，研究表明这两种治疗策略之间可能存在联系。为了进一步了解磷酸二酯酶 5A 抑制剂降低 NHE-1 活性的细胞内通路，我们利用分离的猫心肌细胞进行了实验。在无碳酸氢盐条件下，通过细胞内 pH 值从持续酸性负荷中恢复的速率来评估 NHE-1 活性。使用西地那非 (1 μmol/L) 抑制磷酸二酯酶 5A 并不影响基础细胞内 pH 值；然而，它确实降低了酸性负荷后的质子外流 (J(H)；单位为毫摩尔/升/分钟)（对照组为 6.97 ± 0.43，西地那非组为 3.31 ± 0.58；P < 0.05）。当使用 100 nmol/L 冈田酸同时阻断蛋白磷酸酶 1 和 2A 时，西地那非的作用被逆转（质子外流：6.77 ± 0.82）。相反，选择性抑制蛋白磷酸酶2A（1 nmol/L 冈田酸或100 μmol/L 内皮素）并未产生相同的效果（分别为3.86 ± 1.0和2.61 ± 1.2），表明西地那非诱导的NHE-1抑制仅涉及蛋白磷酸酶1。此外，西地那非可阻止酸中毒诱导的NHE-1磷酸化水平升高，而不影响细胞外信号调节激酶1/2-p90 (RSK)通路的激活。我们的结果表明，在酸负荷后细胞内pH恢复过程中，磷酸二酯酶5A抑制剂通过蛋白磷酸酶1依赖性通路降低NHE-1磷酸化水平，从而降低NHE-1活性。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：酸性（技术级）38-51 mg/kg
大鼠口服LD50：钠盐（19.2%溶液）182-197 mg/kg
大鼠口服LD50：氨基盐（66.7%制剂）206 mg/kg
雄性大鼠口服LD50：57 mg/kg
有关ENDOTHALL（6项）更完整的非人类毒性数据，请访问HSDB记录页面。

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尚未公布去甲基斑蝥酸二钠的详细毒性数据。作为一种内质网应激诱导剂，该化合物可能对对内质网应激敏感的正常组织产生靶向作用。需要进行全面的毒理学研究来评估其安全性，以用于潜在的治疗开发。该化合物仅供研究用途。

[1]. Sodium demethylcantharidate induces apoptosis in hepatocellular carcinoma cells via ER stress. Am J Transl Res. 2019;11(5):3150-3158. Published 2019 May 15.

一水合物是一种无色、无腐蚀性的晶体，用作选择性除草剂。内皮素二钠是一种有机分子实体。一种猪胰酶制剂，其脂肪酶含量已标准化。另见：胰脂肪酶（注：已移至此处）；内皮素二钠（注：已移至此处）。作用机制：环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶 (PKA) 和钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 介导的磷酸化激活神经末梢中的组胺合成，但尚未研究使其失活的磷酸酶。本研究表明，蛋白磷酸酶 2A (PP2A)/蛋白磷酸酶 1 (PP1) 抑制剂冈田酸可使含有组胺能神经末梢的大鼠皮质微棱柱中的组胺合成增加至多两倍。 PP2A/PP1抑制剂卡利克林能模拟这种效应，但其无活性类似物1-去甲冈田酮则不能。其他磷酸酶抑制剂，如内氧氟沙星（PP2A抑制剂）、氯氰菊酯和环孢素A（蛋白磷酸酶2B抑制剂，PP2B抑制剂），其效应则低得多。冈田酸的作用似乎是通过激活组胺合成酶——组氨酸脱羧酶介导的。PKA介导的组胺合成激活降低了冈田酸的EC50值和最大效应。另一方面，CaMKII介导的组胺合成激活降低了冈田酸的最大效应，但增加了其EC50值。总之，我们的结果表明，脑内组胺的合成受磷酸酶PP2A和PP1（以及可能的PP2B）以及蛋白激酶的调控。我们利用蛋白磷酸酶（PP）抑制剂和原代培养的大鼠小脑胶质细胞，研究了PP活性在胶质细胞解毒外源性过氧化氢（H₂O₂）中的作用。海洋毒素冈田酸（OKA）是PP1和PP2A的强效抑制剂，可导致星形胶质细胞浓度依赖性退化，并显著增加过氧化氢自由基的生成。亚毒性浓度的OKA暴露显著增强了外源性H₂O₂的毒性。在没有毒素的情况下，估计3小时后使星形胶质细胞存活率降低50%的H₂O₂浓度为720 ± 40 μM；而在毒素存在的情况下，该浓度估计为85 ± 30 μM。过氧化物酶抑制剂calyculin A和endothall也增强了H₂O₂对小脑星形胶质细胞的毒性。 OKA对神经胶质细胞过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶均产生时间依赖性抑制作用，3小时后这些酶的活性降低约50%，而其他酶的活性不受影响。此外，OKA降低了细胞内总谷胱甘肽含量，并将氧化型谷胱甘肽的含量增加至总谷胱甘肽的约25%。OKA处理的星形胶质细胞清除培养基中H₂O₂的速度约为对照组的一半。我们的研究结果表明，PP活性在抗氧化机制中起着至关重要的作用，保护星形胶质细胞免受H₂O₂损伤。

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去甲基斑蝥酸酯二钠（去甲斑蝥酸酯二钠，CAS# 129-67-9）是去甲斑蝥素的二钠盐，去甲斑蝥素是一种内源性代谢物，可通过内质网应激诱导肝细胞癌细胞凋亡。它对多种癌症具有优异的抗癌活性。该化合物在癌症生物学研究中用于研究细胞周期调控、细胞凋亡和肿瘤抑制机制。其分子式为C8H8Na2O5，分子量为230.13。二钠盐可提高其溶解度和稳定性。

C8H8NA2O5

230.13

230.017

129-67-9

Sodium Demethylcantharidate;13114-29-9

8519

White to off-white solid powder

447.8ºC at 760 mmHg

Converted to anhydride at 90 °C
Colorless crystals. MP: 144 °C /Endothall monohydrate/

190.5ºC

2.88E-09mmHg at 25°C

89.49

0

5

0

15

224

0

C1CC2C(C(C1O2)C(=O)[O-])C(=O)[O-].[Na+].[Na+]

XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L

InChI=1S/C8H10O5.2Na/c9-7(10)5-3-1-2-4(13-3)6(5)8(11)12;;/h3-6H,1-2H2,(H,9,10)(H,11,12);;/q;2*+1/p-2

disodium;7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : 33.33 mg/mL (144.83 mM)
DMSO : < 1 mg/mL

配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (217.27 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。