| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
(E/Z)-AG490 targets multiple tyrosine kinases including EGFR, STAT3, and JAK2/3. The active (E)-isomer inhibits EGFR, a receptor tyrosine kinase that plays a critical role in cell proliferation and survival, and is frequently overexpressed or mutated in various cancers. The compound also inhibits STAT3, a transcription factor that is activated by JAK kinases and plays a critical role in cell proliferation, survival, and immune regulation. STAT3 is constitutively activated in many cancers and contributes to tumor growth, metastasis, and resistance to therapy. (E/Z)-AG490 also inhibits JAK2 and JAK3, members of the JAK family of non-receptor tyrosine kinases that are essential for cytokine signaling. By inhibiting these targets, (E/Z)-AG490 blocks multiple signaling pathways that are critical for cell proliferation, survival, and immune function. The racemic mixture contains both the active (E)-isomer and the less active (Z)-isomer, and is commonly used as a research tool for studying JAK/STAT signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(E/Z)-AG490 能有效抑制 EGFR、STAT3 和 JAK2/3 信号通路。该化合物在低微摩尔浓度下即可有效抑制 EGFR 的自身磷酸化及其下游信号传导。(E/Z)-AG490 可抑制多种细胞系中 STAT3 的磷酸化 (p-STAT3) 和活化，从而降低参与细胞增殖和存活的 STAT3 靶基因的表达。该化合物还能抑制细胞因子刺激细胞中 JAK2/3 介导的 STAT 磷酸化。(E/Z)-AG490 已被证实能够抑制多种癌细胞系的增殖，并诱导 STAT3 依赖性癌细胞凋亡。该化合物已被广泛用于研究 JAK/STAT 信号通路在癌症、炎症和免疫调节中的作用。尽管 (E)-异构体活性更高，但外消旋混合物在研究中仍被广泛使用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(E/Z)-AG490 已被用于临床前模型，以研究 JAK/STAT 信号通路在多种疾病中的作用。在小鼠癌症模型中，腹腔注射 (E/Z)-AG490（通常剂量为 5-50 mg/kg）可抑制肿瘤生长并诱导 STAT3 依赖性肿瘤细胞凋亡。该化合物也被用于炎症和自身免疫性疾病模型，在这些模型中，它能减轻炎症反应和疾病严重程度。(E/Z)-AG490 可抑制靶组织中 STAT3 的磷酸化，证实了其靶点结合和通路抑制作用。尽管该化合物在这些模型中具有良好的耐受性，但由于其效力相对较低且缺乏选择性，因此其应用受到限制。尽管存在这些局限性，(E/Z)-AG490 仍然是验证 JAK/STAT 作为治疗靶点以及为开发更具选择性的 JAK/STAT 抑制剂生成概念验证数据的重要工具。
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| 酶活实验 |
采用生化和细胞实验评估 (E/Z)-AG490 对 EGFR、STAT3 和 JAK2/3 的抑制活性。在生化实验中，将重组激酶与不同浓度的 (E/Z)-AG490 (0.1-100 μM) 和肽底物在 ATP 存在下孵育。激酶反应在 30°C 下进行 30-60 分钟，并使用放射性 (³³P-ATP) 或荧光检测方法定量磷酸基团向底物的转移。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。在细胞实验中，用 (E/Z)-AG490 处理后，通过 Western blot 或 ELISA 检测 EGFR 磷酸化、STAT3 磷酸化 (p-STAT3) 和 JAK 介导的 STAT 磷酸化。磷酸化抑制的 IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在多种癌细胞系和原代细胞中评估了 (E/Z)-AG490 的细胞活性。将细胞接种于 96 孔板中，并用浓度范围为 0.1 至 100 μM 的 (E/Z)-AG490 处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力，并计算 IC50 值。处理 1-6 小时后，采用 Western blot 或 ELISA 法检测 STAT3 磷酸化水平 (p-STAT3)。采用 Western blot 法检测 EGFR 磷酸化水平。通过 caspase-3/7 活性和 Annexin V/PI 染色评估细胞凋亡。采用流式细胞术进行细胞周期分析。通过 qRT-PCR 检测 STAT 靶基因的表达，验证该化合物对 JAK/STAT 信号通路的影响。
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| 动物实验 |
在动物研究中，(E/Z)-AG490 以 5、10、25 或 50 mg/kg 的剂量，每日一次腹腔注射给啮齿动物，持续 7-28 天。在癌症模型（例如异种移植模型）中，每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率。在炎症模型中，通过临床评分、组织病理学和炎症标志物评估疾病严重程度。通过蛋白质印迹法或免疫组化法检测肿瘤或靶组织中的 STAT3 磷酸化水平，以确认靶点结合。采集血液和血浆进行药代动力学分析。检测血浆或组织中的药效学生物标志物，以确认通路调控。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
酪氨酸激酶抑制剂B42：已知的人体代谢物包括酪氨酸激酶抑制剂B42-4-O-葡萄糖醛酸苷和酪氨酸激酶抑制剂B42-3-O-葡萄糖醛酸苷。 啮齿动物的药代动力学研究表明，(E/Z)-AG490具有中等生物利用度和较短的半衰期，因此在临床前研究中需要频繁给药。腹腔注射10-50 mg/kg后，该化合物在0.5-2小时内达到血浆峰浓度(Cmax)，血浆半衰期为1-3小时。该化合物具有中等血浆蛋白结合率，并可分布至包括肿瘤组织在内的各种组织。代谢主要通过CYP450酶进行，化合物经粪便和尿液排泄。 （E/Z）-AG490 的半衰期相对较短，限制了其在体内的应用，研究人员通常使用每日多次给药来维持有效浓度。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 (E/Z)-AG490 是一种研究工具，因此对其毒理学研究有限。在短期（7-14 天）啮齿动物研究中，剂量高达 50 mg/kg/天时，该化合物通常耐受性良好，对体重、食物摄入量或总体健康无明显不良影响。在治疗剂量下，未报告明显的血液学异常或组织病理学变化。该化合物不适用于人类，也未进行临床试验评估。研究人员在处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 其他信息 |
Tyrphostin B42 是一种单羧酸酰胺，由 (2E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基苯基)丙-2-烯酸的羧基与苄胺的氨基缩合而成。它具有多种活性，包括作为 EC 2.7.10.2（非特异性蛋白酪氨酸激酶）抑制剂、抗氧化剂、STAT3 抑制剂、抗炎剂、细胞凋亡诱导剂和抗衰老剂。它是一种烯酰胺、单羧酸酰胺、腈类化合物、儿茶酚类化合物和仲酰胺。Tyrphostin B42 属于酪氨酸激酶抑制剂家族，能够抑制表皮生长因子受体，通过诱导程序性细胞死亡来阻断白血病细胞在体外和体内的生长。它还能抑制 STAT-3 DNA 结合的组成型激活以及 IL-2 诱导的蕈样肉芽肿肿瘤细胞的生长。 （美国国家癌症研究所）
(E/Z)-AG490 是研究 JAK/STAT 信号通路最广泛使用的研究工具之一，已被数千篇科学出版物引用。该化合物在阐明 STAT3 在癌症、炎症和免疫调节中的作用方面发挥了重要作用，并为开发更具选择性的 JAK/STAT 抑制剂提供了概念验证数据。尽管 (E/Z)-AG490 存在一些局限性——包括效力有限、选择性不足和半衰期短——但它仍然是机制研究和构建关于 JAK/STAT 信号通路在各种生物学背景下作用的假设的重要工具。该化合物可从商业供应商处获得，用于研究用途，并继续在全球各地的实验室中使用。鲁索替尼、托法替尼等更具选择性和效力的 JAK/STAT 抑制剂的开发，正是建立在 (E/Z)-AG490 研究奠定的基础之上。 |
| 分子式 |
C17H14N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
294.305
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| 精确质量 |
294.1
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| CAS号 |
134036-52-5
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| 相关CAS号 |
AG490;133550-30-8
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| PubChem CID |
5328779
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| 密度 |
1.337g/cm3
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| 沸点 |
615.2ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
215ºC
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| 闪点 |
325.9ºC
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| LogP |
2.712
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| tPSA |
93.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
460
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)/C(=C/C2=CC(=C(C=C2)O)O)/C#N
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| InChi Key |
TUCIOBMMDDOEMM-RIYZIHGNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14N2O3/c18-10-14(8-13-6-7-15(20)16(21)9-13)17(22)19-11-12-4-2-1-3-5-12/h1-9,20-21H,11H2,(H,19,22)/b14-8+
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| 化学名 |
(E)-N-benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~339.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3978 mL | 16.9889 mL | 33.9778 mL | |
| 5 mM | 0.6796 mL | 3.3978 mL | 6.7956 mL | |
| 10 mM | 0.3398 mL | 1.6989 mL | 3.3978 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
EGFR ligand-9
HYNIC-H6F
EGFR-IN-138
EGFR/HER2-IN-18
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