Exatecan Intermediate 1 (Exatecan Intermediate) 中文名称: 伊立替康中间体

别名: 110351-94-5; (S)-4-ETHYL-4-HYDROXY-7,8-DIHYDRO-1H-PYRANO[3,4-F]INDOLIZINE-3,6,10(4H)-TRIONE; (4S)-4-Ethyl-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10(4H)-trione; (4S)-4-Ethyl-4-hydroxy-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10-trione; MFCD09833229; (4S)-4-Ethyl-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano(3,4-f)indolizine-3,6,10(4H)-trione; IGKWOGMVAOYVSJ-ZDUSSCGKSA-N; Exatecan Intermediate 1; (S)-4-乙基-4-羟基-7,8-二氢-1H-吡喃O[3,4-F]吲哚嗪-3,6,10(4H)-酮;7-乙基-10-羟基喜树碱中间体;三环羟内酯;(S)-4-乙基-4-羟基-7,8-二氢-1H-吡喃O[3,4-F]吲哚嗪-3,6,10(4H)-酮,(S)-trione;S-三环羟内脂;(4S)-4-乙基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-f]吲嗪-3,6,10(4H)-三酮; 伊立替康中间体

目录号: V52990 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Exatecan Intermediate 1（化合物 6）是 Exatecan 的中间体。

Exatecan Intermediate 1 (Exatecan Intermediate) CAS号: 110351-94-5
产品类别: ADC Cytotoxin

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

Exatecan Intermediate 1（化合物 6）是 Exatecan 的中间体。 Exatecan 是一种抗癌剂，是喜树碱类似物。 Exatecan 通过与 DNA 相互作用干扰肿瘤细胞的增殖和分裂来抑制肿瘤生长。 Exatecan 主要用于研究多种癌症，包括卵巢癌、肺癌和乳腺癌。

生物活性&实验参考方法

靶点	Topoisomerase
体外研究 (In Vitro)	本发明提供了一种喜树碱衍生物的合成中间体及其制备方法和用途。中间体A可以通过酰化、溴化和交叉偶联反应由3-氟-4-甲基苯胺获得。中间体A可用于制备中间体B，以进一步制备甲磺酸艾考替康。中间体化合物B可以通过重排反应从中间体A获得，甲磺酸艾替康可以通过在ɑ位对乙酰氨基和氨基进行脱保护、缩合反应和水解反应从中间体化合物B获得。反应原料价格低廉，各步骤的反应条件适中，操作简单，收率高，因此中间体适合工业化生产[2]。
体内研究 (In Vivo)	使用DNA拓扑异构酶I抑制剂DXd/SN-38的抗体-细菌偶联物（ADC）已经改变了癌症的治疗，但需要更有效的ADC来克服耐药性。我们设计了一种ADC类，使用一种新型的自焚T部分，用于艾替康的无痕结合和释放，艾替康是一种更有效的拓扑异构酶I抑制剂，对多药耐药性（MDR）的敏感性较低。以增强的治疗指数、更高的稳定性和改善的肿瘤内药效学反应为特征，靶向HER2、HER3和TROP2的抗体-T部分艾考替康偶联物克服了低靶表达、大和MDR+肿瘤中等效DXd/SN-38 ADC的内在或治疗耐药性。T部分脱羧酶ADC在患者来源的异种移植物和类器官模型中显示出持久的抗肿瘤活性，这些模型代表了未满足的临床需求，包括EGFR ex19del/T790M/C797S三突变肺癌和BRAF/KRAS-TP53双突变癌症，并显示出与PARP/ATR抑制剂和抗PD-1治疗的协同作用。T部分艾考替康ADC类在非人灵长类动物中的高耐受性支持其将反应患者群体和肿瘤类型扩展到当前ADC之外的潜力。意义：结合新型自焚部分和拓扑异构酶I抑制剂exatecan作为有效载荷的ADC在低靶表达和耐DXd/SN-38 ADC的MDR+肿瘤中显示出深度和持久的反应，而不会增加毒性。这种新型ADC有可能使现有选择之外的更多患者受益。见Gupta等人的相关评论，第817页。这篇文章在《in This Issue》特刊第799[1]页中突出显示我们在此报告了一种基于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷exatecan的新型HER2靶向抗体-药物偶联物（ADC）的开发和评估，该偶联物使用我们的亲水性单分散聚腺苷（PSAR）药物接头平台（PSARlink）。在乳腺癌和癌症模型中进行了体外和体内实验，以表征这种原始ADC，并深入了解药物连接的构效关系。PSAR疏水性掩蔽实体的加入有效地降低了缀合物的整体疏水性，并产生了与未缀合抗体具有相同药代动力学特征的ADC，尽管喜树碱衍生的有效载荷的药物负荷很高（药物抗体比为8）。Tra-Exa-PSAR10在NCI-N87异种移植物模型中以1 mg/kg的剂量显示出很强的抗肿瘤活性，优于FDA批准的ADC DS-8201a（Enhertu），同时在100 mg/kg的剂量下在小鼠中具有良好的耐受性。体外实验表明，这种基于艾塞替康的ADC显示出比DS-8201a更高的旁观者杀伤作用，并在临床前HER2+乳腺和食管模型中克服了对T-DM1（Kadcyla）的耐药性，表明其在异质性和耐药性肿瘤中具有潜在活性。总之，基于聚腺苷的疏水性掩蔽方法允许产生具有优异物理化学性质、改善的药代动力学特征和强效体内抗肿瘤活性的高度共轭的依考替康ADC[3]。
参考文献	[1]. Antibody-Exatecan Conjugates with a Novel Self-immolative Moiety Overcome Resistance in Colon and Lung Cancer. Cancer Discov. 2023 Apr 3;13(4):950-973. [2]. Intermediate for synthesizing camptothecin derivatives using exatecan mesylate and its preparation method and application. China, CN111470998. 2020-07-31. [3]. Exatecan Antibody Drug Conjugates Based on a Hydrophilic Polysarcosine Drug-Linker Platform. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Mar 9;14(3):247.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C13H13NO5
分子量	263.25
精确质量	263.079
CAS号	110351-94-5
相关CAS号	(rac)-Exatecan Intermediate 1;102978-40-5;(R)-Exatecan Intermediate 1;110351-91-2;Exatecan Intermediate 1-d5;1346617-23-9
PubChem CID	10220900
外观&性状	Off-white to yellow solid-liquid Mixture
密度	1.5±0.1 g/cm3
沸点	666.6±55.0 °C at 760 mmHg
闪点	357.0±31.5 °C
蒸汽压	0.0±4.6 mmHg at 25°C
折射率	1.637
LogP	-0.94
tPSA	85.6
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	1
重原子数目	19
分子复杂度/Complexity	574
定义原子立体中心数目	1
SMILES	O1C([C@](C([H])([H])C([H])([H])[H])(C2C([H])=C3C(C([H])([H])C([H])([H])N3C(C=2C1([H])[H])=O)=O)O[H])=O
InChi Key	IGKWOGMVAOYVSJ-ZDUSSCGKSA-N
InChi Code	InChI=1S/C13H13NO5/c1-2-13(18)8-5-9-10(15)3-4-14(9)11(16)7(8)6-19-12(13)17/h5,18H,2-4,6H2,1H3/t13-/m0/s1
化学名	(4S)-4-ethyl-4-hydroxy-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10-trione
别名	110351-94-5; (S)-4-ETHYL-4-HYDROXY-7,8-DIHYDRO-1H-PYRANO[3,4-F]INDOLIZINE-3,6,10(4H)-TRIONE; (4S)-4-Ethyl-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10(4H)-trione; (4S)-4-Ethyl-4-hydroxy-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10-trione; MFCD09833229; (4S)-4-Ethyl-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano(3,4-f)indolizine-3,6,10(4H)-trione; IGKWOGMVAOYVSJ-ZDUSSCGKSA-N; Exatecan Intermediate 1;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : 25 mg/mL (94.97 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : 25 mg/mL (94.97 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.7987 mL	18.9934 mL	37.9867 mL
	5 mM	0.7597 mL	3.7987 mL	7.5973 mL
	10 mM	0.3799 mL	1.8993 mL	3.7987 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。