| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Exatecan Intermediate 1-d5 is a deuterium-labeled synthetic intermediate and does not directly target biological receptors. However, the parent compound Exatecan (which is synthesized from this intermediate) is a potent topoisomerase I inhibitor. Topoisomerase I is an enzyme that relieves torsional stress in DNA during replication and transcription. Exatecan binds to the topoisomerase I-DNA complex, preventing religation of the DNA strand and leading to the accumulation of single-strand and double-strand DNA breaks. This results in cell cycle arrest and apoptosis of cancer cells. Exatecan has shown potent antitumor activity in a variety of cancer cell lines and is being investigated as a payload in antibody-drug conjugates (ADCs) for targeted cancer therapy. The deuterated intermediate is used as an analytical standard and does not engage in biological interactions itself.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
依沙替康中间体 1-d5 本身不具有内在的体外生物活性，因为它是一种分析标准品。然而，未标记的依沙替康（最终药物产品）对多种癌细胞系表现出强效的体外活性。在典型的细胞活力测定中，依沙替康对包括肺癌、结肠癌、乳腺癌和卵巢癌细胞在内的多种癌细胞系的 IC50 值均在低纳摩尔范围内（例如，0.1-10 nM）。依沙替康的作用机制涉及拓扑异构酶 I 的抑制，从而导致 DNA 损伤和细胞凋亡。该化合物的活性具有时间和浓度依赖性，更长的暴露时间会导致更高的细胞毒性。依沙替康也可用作抗体药物偶联物的有效载荷，与肿瘤靶向抗体连接，从而选择性地将药物递送至癌细胞。氘代中间体仅用于分析目的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
依沙替康中间体 1-d5 不具有体内生物活性，因为它是一种分析标准品。然而，未标记的依沙替康（最终药物产品）已在多种异种移植小鼠模型中显示出体内抗肿瘤活性。在典型的疗效研究中，将携带皮下人源肿瘤异种移植瘤（例如 HT-29 结肠癌或 A549 肺癌）的免疫缺陷小鼠接受静脉注射依沙替康治疗，剂量为 0.5-5 mg/kg。依沙替康治疗可显著抑制肿瘤生长，并在某些模型中实现肿瘤消退。该化合物的作用机制涉及抑制拓扑异构酶 I，从而导致 DNA 损伤和癌细胞凋亡。依沙替康正被研究作为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效载荷用于靶向癌症治疗。氘代中间体用作分析标准品。
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| 酶活实验 |
使用Exatecan中间体1-d5作为内标的典型非细胞分析方案是将其纳入LC-MS分析的样品制备流程中。首先，将内标配制成浓度为1 mg/mL的甲醇或DMSO储备液。为了监测Exatecan的合成，取反应混合物样品（10 uL）用90 uL甲醇稀释。然后，加入10 uL内标溶液（稀释至工作浓度1 ug/mL）。涡旋混匀后，以10,000 rpm离心5分钟。取上清液（5-10 uL）注入LC-MS/MS系统，该系统采用正离子模式，并使用多反应监测（MRM）模式监测未标记的Exatecan中间体1和氘代内标的特定离子对。通过计算分析物与内标的峰面积比值，并根据校准曲线进行定量。
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| 细胞实验 |
由于中间体1-d5并非细胞实验中的活性化合物，因此无法直接应用体外细胞实验方案。然而，可以描述一种以Exatecan中间体1-d5为内标，定量细胞培养实验中未标记Exatecan（最终药物）浓度的方案。将癌细胞（例如1×10⁶个HT-29细胞）接种于6孔板中，并培养过夜。用Exatecan（0.1-100 nM）处理细胞24-72小时。处理后，用PBS洗涤细胞，收集并裂解细胞。向细胞裂解液中加入Exatecan中间体1-d5内标（10 ng/mL）。用乙腈沉淀蛋白质，并用LC-MS/MS分析上清液。使用以相同内标物制备的校准曲线对细胞内依沙替康的浓度进行定量。该内标物可校正提取效率和基质效应。
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| 动物实验 |
使用依沙替康中间体 1-d5 的典型体内动物实验方案是将其用作内标，用于定量血浆和组织中的依沙替康（最终药物）。将雄性 BALB/c 裸鼠皮下移植肿瘤异种移植瘤（例如 HT-29），然后静脉注射依沙替康，剂量为 1-5 mg/kg。在给药后不同时间点（0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时），通过尾静脉采集血样（50-100 μL）至 EDTA 抗凝管中。通过离心（2000 g，10 分钟，4℃）分离血浆。进行组织分析时，在最终时间点处死小鼠，收集肿瘤和其他组织（肝脏、肾脏、肺脏），称重后在PBS缓冲液中匀浆。提取时，将50 μL血浆或组织匀浆与10 μL Exatecan Intermediate 1-d5内标溶液（1 μg/mL）和150 μL乙腈混合。离心后，取上清液进行LC-MS/MS分析。内标用于校正样品制备和基质效应的差异。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为分析内标，Exatecan中间体1-d5不具备典型的药代动力学参数，因此不适用于药代动力学研究。然而，未标记的Exatecan（最终药物）的药代动力学特性已得到研究。在动物模型中，Exatecan的分布半衰期（t1/2α）仅为数分钟，消除半衰期（t1/2β）为1-3小时。该化合物主要经肝脏清除，并通过胆汁排泄。其活性内酯形式与非活性羧酸盐形式以pH依赖的方式处于平衡状态。当Exatecan与抗体偶联形成抗体药物偶联物（ADC）时，其药代动力学特性发生改变，由于抗体载体的作用，半衰期延长。氘代中间体可用作内标，以准确定量生物样品中的Exatecan。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于该化合物为分析标准品而非治疗药物，因此目前尚无针对Exatecan中间体1-d5的毒性数据。未标记的Exatecan是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂，可引起剂量限制性毒性，包括骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）、胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻）和脱发。Exatecan尚未获准作为单药用于临床，但目前正在研究将其作为抗体药物偶联物（ADC）的有效载荷以提高治疗指数。氘代中间体应按照标准实验室安全防护措施进行操作，包括佩戴手套、实验服和护目镜。该化合物仅供研究使用，不得用于人体或动物的治疗或诊断目的。该化合物应储存在-20℃，避光防潮。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
依沙替康中间体 1-d5（CAS 编号 1346617-23-9）是一种分子量为 268.28 的稳定同位素标记化合物。其分子式为 C13H8D5NO5，也称为依沙替康中间体-d5 和 (S)-4-(乙基-d5)-4-羟基-7,8-二氢-1H-吡喃并[3,4-f]吲哚嗪-3,6,10(4H)-三酮。其同位素纯度通常大于 98%，化学纯度 ≥98%。该化合物是依沙替康合成中的氘代中间体，依沙替康是一种强效的拓扑异构酶 I 抑制剂和 DNA 损伤剂。依沙替康是喜树碱类似物，具有强效的抗肿瘤活性，目前正在研究其作为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效载荷。氘代中间体可用作药物研发中的分析工具，确保精确测量并更好地了解药物行为。本产品仅供研究使用，未经批准用于临床应用。
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| 分子式 |
C13H13NO5
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|---|---|
| 分子量 |
268.276832342148
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| 精确质量 |
268.11
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| CAS号 |
1346617-23-9
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| 相关CAS号 |
Exatecan Intermediate 1;110351-94-5
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| PubChem CID |
71316567
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| 外观&性状 |
Brown to breen solid powder
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| LogP |
-0.8
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| tPSA |
83.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
574
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1(=O)C2N(C(=O)C3COC(=O)[C@](O)(C([2H])([2H])C([2H])([2H])[2H])C=3C=2)CC1
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| InChi Key |
IGKWOGMVAOYVSJ-LZEHPYLUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H13NO5/c1-2-13(18)8-5-9-10(15)3-4-14(9)11(16)7(8)6-19-12(13)17/h5,18H,2-4,6H2,1H3/t13-/m0/s1/i1D3,2D2
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| 化学名 |
(4S)-4-hydroxy-4-(1,1,2,2,2-pentadeuterioethyl)-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10-trione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7274 mL | 18.6372 mL | 37.2745 mL | |
| 5 mM | 0.7455 mL | 3.7274 mL | 7.4549 mL | |
| 10 mM | 0.3727 mL | 1.8637 mL | 3.7274 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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