| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human COX-1 (IC50 = 18 nM in CHO cells); hCOX-2 (IC50 = 26 nM in CHO cells)
Indomethacin sodium hydrate targets COX-1 and COX-2 (cyclooxygenase-1 and -2), the key enzymes in prostaglandin synthesis. It is a potent, competitive, and reversible inhibitor of both isoforms. The compound also disrupts autophagic flux by disturbing the normal functioning of lysosomes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外抗肿瘤活性研究表明，吲哚美辛钠水合物（0-150 μM；24 小时；3LL-D122 细胞）[2]。吲哚美辛钠水合物（0-1000 μM）通过激活 PKR 并磷酸化 eLF2α，抑制病毒复制（IC50=2 μM）并阻止病毒蛋白翻译，从而保护宿主细胞免受病毒损伤[3]。吲哚美辛钠水合物
吲哚美辛是一种强效的非选择性 COX1 和 COX2 抑制剂，在 CHO 细胞中对人 COX-1 和 COX-2 的 IC50 值分别为 18 nM 和 26 nM。在人全血试验中，它能抑制LPS诱导的PGE2生成（COX-2），IC50值为0.68±0.17 μM；能抑制凝血诱导的TXB2生成（COX-1），IC50值为0.19±0.02 μM。在低花生四烯酸浓度（0.1 μM）下，它在U937细胞微粒体中能以2011 nM的IC50值阻断COX-1。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
角叉菜胶诱导的痛觉过敏可被吲哚美辛钠水合物（0.01-10 mg/kg；口服；3 小时；雄性 Sprague-Dawley 大鼠）剂量依赖性地逆转，同时吲哚美辛钠也会引起爪水肿和痛觉过敏[1]。吲哚美辛（10 mg/mL；口服；每日一次，持续 29 天；雄性 C57BL/6J 小鼠）可在体内抑制肿瘤生长[2]。
使用吲哚美辛 (IND) 可在动物中建立胃溃疡模型，具体方法如下： 胃溃疡模型的建立：所有动物在给药前禁食 24 小时。除对照组外，其余三个实验组（IND 组、IND+ESP 组和 IND+CA 组）均通过给予 IND 诱导溃疡。实验组动物与对照组给予等体积的生理盐水。在给予吲哚美辛（IND）6小时后，分别给予大鼠50 mg/kg氯胺酮和5 mg/kg赛拉嗪。麻醉后的大鼠通过颈椎脱臼处死，随后采集组织样本。具体而言，沿胃大弯切开胃，并在4℃下用生理盐水冲洗。冲洗后的胃组织分别保存在含有10%福尔马林的试管中用于组织学检查，以及保存在-800℃冰箱中用于生化分析。对采集的组织进行苏木精-伊红染色，并进行组织病理学和免疫组织化学评估。[4]吲哚美辛呈剂量依赖性地抑制角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿（ED50 = 2.0 mg/kg）和痛觉过敏（ED50 = 1.5 mg/kg），并能有效逆转脂多糖（LPS）诱导的大鼠发热（ED50 = 1.1 mg/kg）。腹腔注射2.5 mg/kg剂量，可降低ET-1注射后8天NeuN⁺细胞的数量，并在14天时减少小胶质细胞/巨噬细胞的活化。口服22.9 mg/kg剂量，可在胃黏膜上产生8至10条线性病变。 |
| 酶活实验 |
测定 COX-2 时间依赖性抑制的 Ki 和 k2 值[1]
将纯化的 COX-2 (2.3 μg) 与抑制剂在 180 μl 上述反应缓冲液中预孵育 0–15 分钟，然后再用花生四烯酸和 TMPD 的混合物启动反应。环氧合酶活性采用上述分光光度法测定。对于未预孵育抑制剂的实验，通过将含有酶的测定混合物加入到抑制剂和花生四烯酸/TMPD 的乙醇溶液中来启动反应。使用 Sigmaplot 软件，将数据拟合到 y=a + b.exp(–kobst) 形式的一级方程，计算每个抑制剂浓度下活性随时间变化的速率常数 (kob)。数据分析采用Rome和Lands（1975）开发的绵羊COX-1时间依赖性抑制模型。在该模型（方案1）中，酶和抑制剂的初始可逆结合（以解离常数Ki表征）之后是一级失活过程（以一级速率常数k2表征）。该过程的逆转速率（k–2）被认为可以忽略不计。 抑制剂结合化学计量测定[1] 将纯化的COX-2（0.25 mg ml-1，亚基浓度为3.4 μM）分装后，在含有不同浓度抑制剂（0–8 μM）的缓冲液（100 mM Tris-HCl，pH 8.0，5 mM EDTA，1 mM苯酚）中孵育15或30分钟。然后取20 μl等分试样，按照上述方法测定剩余的环氧合酶活性（通过氧气吸收）。酶浓度通过酸水解后氨基酸浓度测定（Percival等，1994）。 花生四烯酸对COX-2时间依赖性抑制的竞争[1] 将纯化的COX-2（3.6 μg）稀释到预孵育缓冲液（0.03 ml，100 mM Tris-HCl，pH 8.0，5 mM EDTA，2 mM苯酚）中，该缓冲液含有60 mM二乙基二硫代氨基甲酸，以防止底物氧化（Lands等，1974），并分别加入10 μM抑制剂、10 μM抑制剂加5 μM花生四烯酸或10 μM抑制剂加30 μM花生四烯酸。预孵育0-4分钟后，按照上述方法在30°C下测定总酶的耗氧量以评估酶活性。 对于COX酶抑制试验，将重组人COX-1或COX-2与花生四烯酸底物和不同浓度的吲哚美辛孵育。通过ELISA或放射免疫分析法测定PGE2或TXB2的生成量。IC50值由剂量反应曲线计算得出。对于无细胞试验，通常使用耗氧量或显色底物来测定酶活性。 |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： 3LL-D122 细胞（小鼠 LL 癌细胞的高转移性变体） 测试浓度： 0、20、50、100 和 150μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 20 mM 时抑制细胞活力，60 mM 时抑制率达 50%。 细胞周期分析[2] 细胞类型： 3LL-D122 细胞（小鼠 LL 癌细胞的高转移性变体） 测试浓度： 0、30 和 80μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： G2/M 期细胞百分比降低，G1 期细胞百分比升高。 细胞实验采用表达人 COX-1 或 COX-2 的 CHO 细胞进行。细胞用不同浓度的吲哚美辛处理，并用花生四烯酸或 LPS 刺激。通过 ELISA 检测培养上清液中前列腺素 E2 (PGE2) 或血栓素 B2 (TXB2) 的水平。IC50 值由抑制曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[1]
剂量：0.01-10 mg/kg 给药途径：口服；持续3小时 实验结果：以剂量依赖的方式抑制角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿（ED50=2.0 mg/kg）和痛觉过敏（ED50=1.5 mg/kg）。 动物/疾病模型：雄性C57BL/6J小鼠[2] 剂量：10 mg/mL 给药途径：口服；每日一次，持续29天。 实验结果： 延缓了足垫肿瘤的生长和初始生长速度。 在啮齿动物模型中，吲哚美辛采用口服或腹腔注射给药。对于角叉菜胶诱导的足爪水肿模型，大鼠在注射角叉菜胶前接受吲哚美辛治疗，并通过体积描记法测量足爪体积。对于脂多糖（LPS）诱导的发热模型，监测直肠温度。对于胃溃疡模型，口服22.9 mg/kg的吲哚美辛可引起黏膜损伤，并通过肉眼观察进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服后，吲哚美辛吸收迅速且完全，但存在个体间和个体内的差异。它与蛋白质高度结合，并经历肠肝循环。该化合物在肝脏中通过葡萄糖醛酸化和去甲基化代谢，代谢产物经尿液和胆汁排泄。由于其亲脂性，它能穿过血脑屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
吲哚美辛口服中毒。高剂量时，可引起胃肠道黏膜损伤，例如口服22.9 mg/kg剂量时，可导致从胃底到幽门区域出现线状黏膜病变。治疗剂量下，吲哚美辛还可能影响肾功能和血小板聚集。长期服用与胃肠道出血和溃疡有关。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
吲哚美辛钠是吲哚美辛的钠盐，吲哚美辛是一种甲基化的吲哚衍生物，具有抗炎、镇痛、解热和抑制子宫收缩的作用。吲哚美辛是一种非选择性、可逆的环氧合酶1和2竞争性抑制剂，从而阻断花生四烯酸转化为前列腺素前体。因此，前列腺素的合成减少，前列腺素介导的活性（包括疼痛、炎症、发热和子宫收缩）受到抑制。
另见：吲哚美辛钠（注：已移至此处）。 吲哚美辛钠水合物是一种强效的、口服有效的、竞争性的、可逆的COX-1/2抑制剂，其IC50值分别为18 nM和26 nM。它具有抗炎、抗癌和抗感染活性，常用于癌症、炎症和病毒感染的研究。它还用于在临床前研究中建立胃溃疡模型。 |
| 分子式 |
C19H21CLNNAO7
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|---|---|
| 分子量 |
433.82
|
| 精确质量 |
357.076
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| 元素分析 |
C, 52.60; H, 4.88; Cl, 8.17; N, 3.23; Na, 5.30; O, 25.82
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| CAS号 |
74252-25-8
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| 相关CAS号 |
Indomethacin;53-86-1;Indomethacin-d4;87377-08-0;Indomethacin;53-86-1;Indomethacin sodium;7681-54-1; Indomethacin sodium hydrate;74252-25-8; 7681-54-1 (sodium)
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| PubChem CID |
23674731
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
499.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
162ºC
|
| 闪点 |
255.8±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.619
|
| LogP |
3.11
|
| tPSA |
99.05
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
512
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UHYAQBLOGVNWNT-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H16ClNO4.Na.3H2O/c1-11-15(10-18(22)23)16-9-14(25-2)7-8-17(16)21(11)19(24)12-3-5-13(20)6-4-12;;;;/h3-9H,10H2,1-2H3,(H,22,23);;3*1H2/q;+1;;;/p-1
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| 化学名 |
sodium;2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate;trihydrate
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| 别名 |
Indomethacin sodium trihydrate; 74252-25-8; Indomethacin sodium salt trihydrate; Indometacin sodium; Indomethacin sodium hydrate; 0IMX38M2GG; Indometacin (sodium hydrate); Indometacin sodium trihydrate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : 25 mg/mL (57.63 mM)
DMSO : 12.5 mg/mL (28.81 mM ) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 5 mg/mL (11.53 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3051 mL | 11.5255 mL | 23.0510 mL | |
| 5 mM | 0.4610 mL | 2.3051 mL | 4.6102 mL | |
| 10 mM | 0.2305 mL | 1.1526 mL | 2.3051 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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