| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WDR5 (Ki < 1 nM); WDR5-MLL1 interaction (IC50 = 0.9 nM); MLL1 (IC50 = 0.32 µM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
MM-401 抑制 WDR5-MLL1 相互作用，IC50 值为 0.9 nM，同时保持与 WDR5 的强结合亲和力，Ki 值 < 1 nM[1]。通过阻止 MLL1-WDR5 相互作用以及由此产生的复杂组装，MM-401 可以特异性抑制 MLL1 活性（IC50 值为 0.32μM）[1]。细胞中 MLL1 依赖性 H3K4 甲基化尤其受到 MM-401（20 μM；48 小时）的抑制[1]。与 MLL1 缺失一样，MM-401 也会诱导 MLL-AF9 转录组发生类似的改变[1]。 MM-401（10、20、40 μM；48 小时）通过引起细胞凋亡和细胞周期停滞来特异性阻止 MLL 白血病细胞生长[1]。
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| 酶活实验 |
组蛋白甲基转移酶测定[1]
按照前面的描述进行HMT测定（Dou et al., 2005）。对于抑制剂研究，不同浓度的化合物首先与预组装的复合物孵育，并通过添加底物引发反应。建立了反应过程曲线进行动力学分析，确定了反应在室温下的线性范围。Lineweaver-Burk曲线，反应（0.5µM酶复合物和50µM底物）在加入终浓度为178µM的β-巯基乙醇后启动并在4分钟后猝灭。 晶体结构[1] WDR5与化合物以1:2的摩尔比混合，得到WDR5//MM-401或WDR5/MM-NC-401二元配合物。该配合物在22℃下通过悬垂-滴-气相扩散结晶。详细信息请参见补充信息。 |
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型：小鼠 MLL-AF9 和 Hoxa9/Meis1 细胞 测试浓度： 10、20、40 μM 孵育时间：48小时 实验结果：特异性诱导MLL-AF9细胞凋亡。 细胞周期分析[1] 细胞类型：鼠 MLL-AF9 和 Hoxa9/Meis1 细胞 测试浓度： 10, 20 , 40 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 以浓度依赖性方式在 MLL-AF9 细胞中诱导显着的 G1/S 停滞。 RT-PCR[1] 细胞类型： MLL-AF9 细胞 测试浓度： 20 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： H3K4me、5 个 Hox A 基因的表达显着降低，尤其是 Hoxa9 和 Hoxa10。 细胞活力、Wright-Giemsa染色、细胞凋亡、细胞周期和细胞分化[1] 抑制剂从原液稀释到含有0.1% DMSO终浓度的培养基中。细胞以1×105/ml培养，每2天传代一次。根据制造商的说明使用CellTitreGlo®试剂盒测定细胞活力。在分子动力学平板阅读器上监测发光。染色时，将10、20和40µM /MM-401，或40µM MM-NC-401或DMSO载体处理4天的细胞在1× PBS中稀释至2.5×105/ml，用细胞自旋固定在玻片上，然后进行Wright-Giemsa染色。光镜下40倍放大拍摄细胞图像。细胞凋亡、细胞周期和细胞分化分析采用标准方案（见补充信息）。 Real Time-PCR、RNA-seq和CHIP检测[1] MLL1-AF9细胞在/MM-401或MM-NC-401存在下培养2天。处理结束时，在300×g离心收集细胞，并用1xPBS洗涤。按照标准方案提取重复生物样品的rna。Illumina测序文库使用10ng rna。在Hi-seq测序仪中，将4个RNA序列样品进行多路复用并加载到一个通道中。RNA-seq分析在补充信息中描述。如前所述进行CHIP测定。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
本文全面表征了我们近期开发的靶向MLL1 H3K4甲基转移酶活性的抑制剂MM-401。MM-401能够特异性地抑制MLL1活性，其机制是通过阻断MLL1-WDR5相互作用，从而抑制复合物的组装。这种靶向策略不影响其他混合谱系白血病（MLL）家族的组蛋白甲基转移酶（HMT），揭示了MLL1复合物独特的调控特性。我们利用MM-401及其对映体对照MM-NC-401证明，抑制MLL1甲基转移酶活性能够特异性地抑制MLL细胞的增殖，其机制是通过诱导细胞周期阻滞、细胞凋亡和髓系分化，且对正常骨髓细胞或非MLL细胞无毒性。更重要的是，转录组分析表明，MM-401 诱导的基因表达变化与 MLL1 缺失引起的变化相似，这支持了 MLL1 活性在调控 MLL1 依赖性白血病转录程序中起主导作用的观点。我们设想 MM-401 在基础研究和转化研究中具有广泛的应用前景。[1]
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| 分子式 |
C31H47F3N8O7
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|---|---|
| 分子量 |
700.749497652054
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| 精确质量 |
700.351
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| CAS号 |
1442106-11-7
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| 相关CAS号 |
MM-401;1442106-10-6
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| PubChem CID |
137662115
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
247
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
49
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| 分子复杂度/Complexity |
1060
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C(F)(F)(F)C(=O)O.O=C1NCCCC[C@@](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC)C(=O)N[C@]1([H])C1C=CC=CC=1)(C)NC(=O)C(C)C
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| InChi Key |
UCPNHHHBFDAYBP-HXXCMCGZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H46N8O5.C2HF3O2/c1-5-20-24(39)36-22(19-12-7-6-8-13-19)26(41)32-16-10-9-15-29(4,37-23(38)18(2)3)27(42)35-21(25(40)34-20)14-11-17-33-28(30)31;3-2(4,5)1(6)7/h6-8,12-13,18,20-22H,5,9-11,14-17H2,1-4H3,(H,32,41)(H,34,40)(H,35,42)(H,36,39)(H,37,38)(H4,30,31,33);(H,6,7)/t20-,21-,22+,29+;/m0./s1
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| 化学名 |
N-[(3R,6S,9S,12R)-9-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-6-ethyl-12-methyl-2,5,8,11-tetraoxo-3-phenyl-1,4,7,10-tetrazacyclohexadec-12-yl]-2-methylpropanamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| 别名 |
MM-401 TFA; 1442106-11-7; MM-401 (TFA); CHEMBL4099772;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (142.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4270 mL | 7.1352 mL | 14.2704 mL | |
| 5 mM | 0.2854 mL | 1.4270 mL | 2.8541 mL | |
| 10 mM | 0.1427 mL | 0.7135 mL | 1.4270 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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