| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Melflufen targets intracellular aminopeptidases. Once inside tumor cells, these enzymes hydrolyze melflufen to release the hydrophilic alkylating metabolites melphalan and desethyl-melflufen. This targeted activation leads to the rapid and selective release of alkylating agents, which then form crosslinks in DNA.
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸美法仑（Melflufen，0.5-10 μM；24 小时）以浓度依赖的方式降低 MM.1S、INA-6、RPMI-8226、MM.1R、Dox-40、ARP-1 和 ANBL-6 细胞的活力[1]。MM.1S 细胞暴露于盐酸美法仑后会发生凋亡[1]。盐酸美法仑是另一种强效的外泌体分泌激活剂[3]。体外实验表明，盐酸美法仑（0.5-10 μM；24 小时）以浓度依赖的方式显著降低多发性骨髓瘤细胞（MM.1S、INA-6、RPMI-8226、MM.1R、Dox-40、ARP-1 和 ANBL-6）的活力。它能诱导MM.1S细胞凋亡，并能有效激活外泌体分泌。它对耐硼替佐米和烷化剂美法仑的细胞也显示出抗骨髓瘤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植小鼠模型中，盐酸美法仑（Melphalan flufenamide）(3 mg/kg；静脉注射；每周两次，持续两周) 显示出抗多发性骨髓瘤 (MM) 活性[1]。体内研究表明，美法仑联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者（包括三线耐药和髓外病变患者）显示出令人鼓舞的临床疗效。在 II 期 O-12-M1 研究中，该联合疗法使患者的中位总生存期达到 20.7 个月，中位至下次治疗时间为 7.9 个月。目前正在进行的 III 期 OCEAN 研究正在进一步评估该联合疗法。
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| 酶活实验 |
Melflufen的体外酶抑制试验包括测定化合物存在下氨肽酶的活性。将纯化的氨肽酶与荧光肽底物孵育。酶水解底物会释放荧光信号，并随时间推移进行测量。加入不同浓度的Melflufen，并根据剂量-反应曲线计算氨肽酶抑制的IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 多发性骨髓瘤细胞：MM.1S、INA-6、RPMI-8226、MM.1R、Dox-40、ARP-1、ANBL-6 细胞 测试浓度： 0.5、1、3、5、10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 观察到所有细胞系的活力均呈显著的浓度依赖性下降。 在 MM.1S、INA-6 和 RPMI-8226 等多发性骨髓瘤细胞系中评估细胞活性。细胞用浓度范围为 0.5 至 10 μM 的盐酸美洛芬处理 24 小时。细胞活力采用MTT或CellTiter-Glo等标准检测方法进行测定。细胞凋亡通过流式细胞术结合Annexin V/PI染色进行评估。化合物的效力通过剂量反应曲线计算IC50值来确定。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： CB-17 SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠（人浆细胞瘤 MM.1S 异种移植小鼠模型）[1]
剂量： 3 mg/kg 给药途径： 静脉注射；每周两次，持续两周 实验结果： 显著抑制 MM 肿瘤生长并延长小鼠生存期。 在 I/II 期研究 O-12-M1 (NCT01897714) 中，复发/难治性多发性骨髓瘤患者在每个 21 天或 28 天周期的第 1 天接受 40 mg melflufen 静脉注射，并每周口服 40 mg（≥75 岁患者为 20 mg）地塞米松。疗效评估指标包括总体缓解率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。更新后的生存分析提供了长期临床获益数据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
美洛芬（Melflufen）通过静脉注射给药。由于其具有高亲脂性，因此能被细胞迅速吸收。在细胞内，它被氨肽酶水解，释放出具有活性的烷基化代谢物。该化合物的分子量为534.88。所提供的资料中未提供详细的药代动力学参数，例如半衰期、分布容积和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
美洛芬的安全性主要体现在临床可控的血液学不良事件上。在 O-12-M1 研究中，最常见的 3/4 级治疗期间出现的不良事件包括血小板减少症 (62%) 和中性粒细胞减少症 (58%)。3/4 级非血液学不良事件发生率较低，且未观察到严重出血事件。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸美法仑氟苯胺是美法仑氟苯胺的盐酸盐形式，美法仑氟苯胺是一种肽-药物偶联物，由肽与烷化剂美法仑经氨肽酶靶向连接而成。它具有潜在的抗肿瘤和抗血管生成活性。给药后，高亲脂性的美法仑氟苯胺可穿透细胞膜进入细胞。在氨肽酶阳性的肿瘤细胞中，美法仑氟苯胺被肽酶水解，释放出亲水性烷化剂美法仑。这导致美法仑特异性释放并蓄积在氨肽酶阳性的肿瘤细胞中。美法仑烷基化DNA中鸟嘌呤残基的N7位，诱导链内和链间交联。这导致DNA和RNA合成受到抑制，并诱导细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞增殖。某些癌细胞会过度表达肽酶。与美法仑相比，美法仑氟芬酰胺的给药可提高疗效并降低毒性。
药物适应症 Pepaxti 与地塞米松联合使用，适用于治疗至少接受过三线既往治疗、对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体耐药，且在最后一次治疗期间或之后病情进展的多发性骨髓瘤成人患者。对于既往接受过自体干细胞移植的患者，自疾病进展以来应至少间隔 3 年（参见 4.4 节）。 Melflufen 是一种具有全新作用机制的首创肽-药物偶联物。它有望为复发/难治性多发性骨髓瘤患者（包括那些未满足医疗需求较高的患者）带来具有临床意义的获益。早期研究已显示出令人鼓舞的临床活性和可控的安全性。它未获准用于治疗用途，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C24H31CL3FN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
534.878647089005
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| 精确质量 |
533.141
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| CAS号 |
380449-54-7
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| 相关CAS号 |
Melflufen;380449-51-4
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| PubChem CID |
70675838
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
84.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
579
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClCCN(CCCl)C1C=CC(=CC=1)C[C@@H](C(N[C@H](C(=O)OCC)CC1C=CC(=CC=1)F)=O)N.Cl
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| InChi Key |
ZCMWSKHHXLCVHI-VROPFNGYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30Cl2FN3O3.ClH/c1-2-33-24(32)22(16-18-3-7-19(27)8-4-18)29-23(31)21(28)15-17-5-9-20(10-6-17)30(13-11-25)14-12-26;/h3-10,21-22H,2,11-16,28H2,1H3,(H,29,31);1H/t21-,22-;/m0./s1
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| 化学名 |
ethyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoyl]amino]-3-(4-fluorophenyl)propanoate;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 33.33 mg/mL (62.31 mM)
H2O : 1 mg/mL (1.87 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1 mg/mL (1.87 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8696 mL | 9.3479 mL | 18.6958 mL | |
| 5 mM | 0.3739 mL | 1.8696 mL | 3.7392 mL | |
| 10 mM | 0.1870 mL | 0.9348 mL | 1.8696 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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