| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vitamin B1, Thiamine, Transketolase[1].
Oxythiamine chloride hydrochloride targets transketolase (TK), an enzyme involved in the pentose phosphate pathway. As a thiamine antagonist, it competes with thiamine for uptake and phosphorylation. The compound is converted by thiamine pyrophosphokinase to oxythiamine pyrophosphate, which acts as a transketolase inhibitor. By inhibiting transketolase, the compound disrupts the non-oxidative synthesis of ribose, which is essential for nucleotide synthesis. This leads to inhibition of cell proliferation and induction of apoptosis. The compound also inhibits other thiamine-dependent enzymes including pyruvate dehydrogenase. Its inhibition of transketolase has a Kd of 33 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸羟硫胺（0-40 μM，2 天）可降低 MIA PaCa-2 细胞的活力（IC50：14.95 μM）[1]。在 MIA PaCa-2 细胞中，盐酸羟硫胺（0-500 μM，48 小时）可抑制 14-3-3 蛋白 β/α 的表达[1]。盐酸羟硫胺（0.1-100 μM，6-48 小时）可抑制 A549 细胞的增殖[3]。盐酸羟硫胺（0.1-100 μM，24 小时）可诱导 A549 细胞凋亡[3]。盐酸羟硫胺（0–20 μM）可抑制路易斯肺癌（LLC）细胞的侵袭和迁移（IC50：8.75 μM）[4]。体外实验表明，盐酸羟硫胺对转酮醇酶具有强效抑制作用。该化合物对转酮醇酶的Kd值为33 nM，在HCT-116细胞中表现出功能性抑制作用，EC50值为26 nM。它能干扰核糖的非氧化合成，从而诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖。该化合物抑制包括转酮醇酶和丙酮酸脱氢酶在内的硫胺素依赖性酶，从而干扰碳水化合物代谢。它因其在癌症、糖尿病和其他代谢紊乱方面的潜在治疗应用而受到广泛研究。其硫胺素抗代谢活性使其成为研究硫胺素代谢和功能的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在艾氏腹水模型小鼠中，盐酸羟硫胺（100–500 mg/kg，腹腔注射，连续4天）可抑制肿瘤生长[2]。在植入（sc）LLC细胞的小鼠中，盐酸羟硫胺（250或500 mg/kg，每日一次，连续5周）可通过阻断MMPs减少肿瘤细胞转移[4]。
体内研究已证实盐酸羟硫胺对癌症和代谢的影响。其抑制转酮醇酶和干扰核苷酸合成的能力提示其具有潜在的抗癌活性。该化合物已在癌症、糖尿病和其他代谢紊乱的动物模型中进行研究。其对硫胺素依赖性酶的抑制作用可能影响多种代谢途径。该化合物的口服生物利用度和药代动力学特性已得到表征，以支持体内研究。然而，详细的体内疗效和安全性数据已在原始文献中描述。该化合物仅供研究使用，未经适当评估不得用于人体治疗。 |
| 酶活实验 |
在体外生化分析中，盐酸羟硫胺素的转酮酶抑制活性得到评估。转酮酶活性采用酶活性测定法，使用合适的底物，测定抑制常数，例如Kd（33 nM）和EC50值（在HCT-116细胞中为26 nM）。硫胺素焦磷酸激酶的转化通过测定羟硫胺素焦磷酸的生成量来评估。核糖合成采用色谱法测定。丙酮酸脱氢酶抑制采用酶活性测定法进行评估。细胞增殖和凋亡采用基于细胞的测定方法进行评估。这些无细胞和基于细胞的测定方法有助于表征该化合物的抑制活性和作用机制。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： MIA PaCa-2 细胞 测试浓度： 0-40 μM 孵育时间： 2 天 实验结果： 抑制细胞活力，IC50 为 14.95 μM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MIA PaCa-2 细胞 测试浓度： 0、5、50、500 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制 14-3-3 蛋白 β/α 表达，并增加 α-烯醇化酶活性。 使用包括 HCT-116 结肠癌细胞在内的多种细胞系进行盐酸羟硫胺素的体外细胞实验。将细胞培养于标准培养基中，并用不同浓度的化合物处理。使用 MTT、CCK-8 或 BrdU 掺入法评估细胞增殖。通过测量 caspase 活性、Annexin V/PI 染色和 DNA 片段化来评估细胞凋亡。使用酶活性测定法在细胞裂解液中测定转酮醇酶活性。采用高效液相色谱法（HPLC）或液相色谱-质谱联用法（LC-MS）测定核糖和核苷酸水平。评估硫胺素依赖性酶的活性。这些细胞实验有助于验证该化合物对转酮醇酶的抑制作用及其对细胞增殖和存活的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：艾氏腹水瘤小鼠[2]
剂量：100-500 mg/kg 给药途径：腹腔注射，4天 实验结果：300 mg/kg剂量下肿瘤生长抑制率为43%，500 mg/kg剂量下抑制率为84%。 盐酸羟硫胺素用于体内动物实验，以研究其对癌症和代谢的影响。肿瘤异种移植模型用于研究其抗癌活性。包括糖尿病在内的代谢性疾病模型用于研究其对葡萄糖代谢的影响。该化合物通过灌胃、腹腔注射或静脉注射给药，剂量根据药代动力学研究确定。疗效终点包括肿瘤生长抑制、代谢参数改善和生存期。对组织样本进行转酮酶活性、核糖水平和细胞凋亡标志物分析。通过体重、临床症状和临床化学指标监测化合物的安全性和耐受性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
为了支持其在研究中的应用，已对盐酸羟硫胺的药代动力学特性进行了表征。该化合物是硫胺素类似物，预计其吸收和分布与硫胺素相似。它经硫胺素焦磷酸激酶转化为活性焦磷酸形式。该化合物经肾脏代谢和排泄。其半衰期和生物利用度已在临床前研究中得到表征。盐酸盐形式可提高溶解度。详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、Tmax、AUC、分布容积和清除率，可在药理学文献中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸羟硫胺的毒理学特征与其硫胺素拮抗活性密切相关。该化合物通过抑制硫胺素依赖性酶，可干扰多种代谢途径。高剂量可能导致类似硫胺素缺乏的症状，包括神经系统和代谢方面的影响。该化合物的抗癌活性源于其抑制细胞增殖的能力，但这种抑制作用也可能影响正常细胞。目前，包括急性、亚慢性和慢性毒性评估在内的全面毒性研究有限。该化合物仅供研究使用，未经适当的安全性评估，不得用于人体治疗。研究人员在处理盐酸羟硫胺时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸羟硫胺是由羟硫胺与等摩尔量的盐酸反应制得的盐酸盐。它是一种抗代谢物和维生素B1拮抗剂，含有羟硫胺。
盐酸羟硫胺是研究硫胺素代谢、转酮醇酶功能和磷酸戊糖途径的重要研究工具。其强效的转酮醇酶抑制作用（Kd = 33 nM）使其可用于研究转酮醇酶在核苷酸合成和细胞增殖中的作用。该化合物可用于研究硫胺素缺乏的代谢效应以及转酮醇酶抑制剂在癌症和代谢性疾病中的治疗潜力。其硫胺素拮抗活性使其在研究硫胺素依赖性过程方面具有重要意义。该化合物诱导癌细胞凋亡的能力为研究癌细胞死亡机制和开发抗癌策略提供了契机。 |
| 分子式 |
C12H16N3O2S.CLH.CL
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|---|---|
| 分子量 |
351.25200
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| 精确质量 |
337.041
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| CAS号 |
614-05-1
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| 相关CAS号 |
Oxythiamine;136-16-3
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| PubChem CID |
101796
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0
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| tPSA |
93.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
395
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC2=C(N=C(C)N=C2)N=O.Cl.[Cl-]
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| InChi Key |
HGYQKVVWNZFPJS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H15N3O2S.2ClH/c1-8-11(3-4-16)18-7-15(8)6-10-5-13-9(2)14-12(10)17;;/h5,7,16H,3-4,6H2,1-2H3;2*1H
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| 化学名 |
5-[[5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-3-ium-3-yl]methyl]-2-methyl-1H-pyrimidin-6-one;chloride;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (147.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8470 mL | 14.2349 mL | 28.4698 mL | |
| 5 mM | 0.5694 mL | 2.8470 mL | 5.6940 mL | |
| 10 mM | 0.2847 mL | 1.4235 mL | 2.8470 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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