| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
POMHEX targets ENO2 (enolase 2), a key enzyme in the glycolysis pathway. Enolase catalyzes the conversion of 2-phosphoglycerate to phosphoenolpyruvate in glycolysis. By inhibiting ENO2, POMHEX blocks glycolysis and reduces ATP production in cancer cells. The compound is particularly effective against ENO1-deficient cells, which are dependent on ENO2 for glycolysis. This selective vulnerability makes ENO1-deficient tumors a promising target for POMHEX therapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
POMHEX（78 nM，8 小时）对 ENO1 缺陷细胞有显著影响，但对 ENO1 野生型胶质瘤细胞无影响 [1]。POMHEX（0-720 nM）特异性地引起能量应激，抑制 ENO1 缺陷型胶质瘤细胞的生长并诱导其死亡 [1]。体外实验表明，POMHEX 对 ENO1 缺陷细胞具有低纳摩尔级的活性。该化合物抑制 ENO2 并阻断糖酵解，导致 ENO1 缺陷型癌细胞 ATP 生成减少和细胞死亡。POMHEX 已被证实对氧化代谢缺陷的细胞具有强大的抗癌作用。这些体外研究表明该化合物具有作为靶向癌症疗法的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用剂量高达每日10 mg/kg（体重）的POMHEX（静脉注射或腹腔注射）可有效避免溶血性贫血。POMHEX（静脉注射，35 mg/kg）会导致患者嗜睡，兽医可能会因此启动安乐死程序[1]。在分离的小鼠血浆中，POMHEX会迅速水解为半衰期约为30秒的Hemi POMHEX，而在分离的人血中，其半衰期接近9分钟[1]。体内研究表明，POMHEX在ENO1缺陷型肿瘤模型中具有良好的抗癌作用。目前，该化合物正被研究用于治疗胶质瘤和其他氧化代谢缺陷型肿瘤。其选择性抑制癌细胞代谢的能力使其成为开发新型癌症疗法的宝贵工具。目前正在进行进一步的体内研究，以评估其疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
POMHEX的体外酶抑制试验用于测定其抑制ENO2酶活性的能力。该试验使用纯化的ENO2酶和底物2-磷酸甘油酸进行。通过测定磷酸烯醇式丙酮酸的生成量或通过偶联酶法监测反应进程。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。选择性通过测试该化合物对ENO1和其他糖酵解酶的抑制作用来评估。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： ENO1 缺失细胞（D423，红色）、ENO1 同源拯救细胞（D423 ENO1，蓝色）和 ENO1 野生型细胞（LN319，灰色）。 测试浓度： 78 nM。 孵育时间： 8 小时。 实验结果： 细胞密度下调。 体外细胞实验采用 ENO1 缺陷型和 ENO1 功能正常的癌细胞系进行。将细胞用不同浓度（通常为 nM 至 μM 范围）的 POMHEX 处理一定时间。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 试剂盒评估细胞活力。通过评估乳酸生成、葡萄糖摄取或细胞外酸化率来测量糖酵解。 ATP水平采用发光法测定。细胞凋亡通过检测caspase活性或Annexin V染色进行评估。 |
| 动物实验 |
体内动物实验采用ENO1缺陷型肿瘤的异种移植模型。荷瘤小鼠通过不同途径以不同剂量接受POMHEX给药。随时间推移测量肿瘤体积，终点指标包括肿瘤生长抑制和生存率。药效学研究评估肿瘤组织中糖酵解抑制和ATP耗竭情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
POMHEX的药代动力学特性包括其细胞渗透性和溶解度。该化合物的分子量为423.40 g/mol，分子式为C17H30NO9P。它为固体，应在-20°C下储存以保持稳定性。该化合物是一种POM前药，可增强其细胞渗透性。应优化储存条件以维持其稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
POMHEX的毒理学数据来源于临床前研究。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。动物研究显示，在有效剂量下未观察到明显的毒性。由于该化合物具有强效的生物活性，处理时应遵循标准安全预防措施。尚未进行长期毒性和致癌性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
POMHEX 是一种外消旋混合物，也是 HEX 的一种细胞渗透性 POM 前药，可特异性抑制 ENO2。它是一种强效的糖酵解抑制剂，对 ENO1 缺陷细胞具有低纳摩尔级的活性。POMHEX 在 ENO1 缺陷肿瘤模型中显示出良好的抗癌效果，目前正在研究其治疗胶质瘤和其他氧化代谢缺陷型肿瘤的潜力。该化合物的分子式为 C17H30NO9P，分子量为 423.40 g/mol。
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| 分子式 |
C17H32NO9P
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|---|---|
| 分子量 |
425.411046981812
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| 精确质量 |
423.165
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| CAS号 |
2004714-34-3
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| 相关CAS号 |
Hex;2004714-32-1
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| PubChem CID |
122540908
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
129
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
600
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CCN(O)C(C1P(=O)(OCOC(C(C)(C)C)=O)OCOC(O)C(C)(C)C)=O
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| InChi Key |
TVFIFFUSHZDTKT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H30NO9P/c1-16(2,3)14(20)24-10-26-28(23,12-8-7-9-18(22)13(12)19)27-11-25-15(21)17(4,5)6/h12,22H,7-11H2,1-6H3
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| 化学名 |
[2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy-(1-hydroxy-2-oxopiperidin-3-yl)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (236.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3507 mL | 11.7534 mL | 23.5067 mL | |
| 5 mM | 0.4701 mL | 2.3507 mL | 4.7013 mL | |
| 10 mM | 0.2351 mL | 1.1753 mL | 2.3507 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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