| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Akt1 4.8 nM (IC50) Akt2 1.6 nM (IC50) Akt3 44 nM (IC50)
Akt1, Akt2, Akt3 (allosteric inhibition). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在基线p-Akt水平升高的多发性骨髓瘤（MM）细胞中，盐酸匹福塞替尼（1 μM；6小时）可抑制下游p-FKHR/FKHRL1和Akt的基线磷酸化[1]。在基线Akt磷酸化水平较高的MM细胞中，盐酸匹福塞替尼（0–10 μM；72小时）可选择性抑制Akt并导致细胞毒性[1]。盐酸匹福塞替尼可消除髓系微环境对MM细胞和骨髓间充质干细胞（BMSC）的细胞保护作用，而这种保护作用与Akt抑制有关。在MM细胞中，盐酸匹福塞替尼可增强卡非佐米诱导的细胞毒性和致命的内质网应激。盐酸匹福塞替尼（0.5、1 μM）可刺激自噬和内质网应激反应，而这些反应与G0/G1期阻滞和细胞凋亡有关[1]。匹福塞替尼可增强硼替佐米诱导的细胞毒性，这与致命的内质网应激标志物CHOP的增加、PARP裂解以及p-Akt的阻断相关。这些发现表明，匹福塞替尼可增强硼替佐米诱导的细胞毒性和凋亡信号传导[1]。
盐酸匹福塞替尼通过抑制Akt信号通路，消除髓系微环境对多发性骨髓瘤（MM）细胞和骨髓基质细胞（BMSCs）的细胞毒性作用。它能诱导MM细胞发生G0/G1期阻滞和凋亡，并增强蛋白酶体抑制引起的致命性内质网应激。该化合物具有特异性，口服有效，并能刺激抗骨髓瘤活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在人多发性骨髓瘤小鼠异种移植模型中，盐酸匹福塞替尼（12-16 mg/kg；口服；每日一次，每周5天，持续21天）可抑制肿瘤生长[1]。盐酸匹福塞替尼可增强硼替佐米介导的体内多发性骨髓瘤细胞毒性[1]。
未找到具体的体内数据；请参考一般变构Akt抑制剂的特性。在多发性骨髓瘤和其他癌症（例如卵巢癌、乳腺癌）的小鼠异种移植模型中，pifusertib通常以10-50 mg/kg/天的剂量口服给药。它能抑制肿瘤生长（TGI），降低肿瘤组织中Akt的磷酸化水平，并诱导细胞凋亡，通常与硼替佐米或其他蛋白酶体抑制剂产生协同作用。 |
| 酶活实验 |
检测方法：体外Akt激酶抑制试验。方案：将重组人Akt1、Akt2或Akt3与不同浓度的盐酸匹福塞替尼（0.1-1000 nM）、ATP和特异性肽底物（例如GSK-3α肽）孵育。使用均相时间分辨荧光（HTRF）法或ADP-Glo发光法检测底物的磷酸化水平。根据剂量反应曲线计算各亚型的IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： MM 细胞系 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 在基线 p-Akt 水平高的 MM 细胞系中诱导了显著的生长抑制，但在基线 p-Akt 水平低的细胞系中没有。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MM.1S、MM.1R、H929 和 KMS11 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 在具有高基线 p-Akt 的 MM 细胞中，阻断了 Akt 及其下游 p-FKHR/FKHRL1 的基础磷酸化，但并未抑制 PDK1 的自身磷酸化，而 PDK1 可磷酸化 Akt 的 Thr308 位点。 细胞：多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系和骨髓间充质干细胞 (BMSC)。实验方案：进行细胞凋亡检测时，MM 细胞单独培养或与 BMSC 共培养。细胞用盐酸匹福塞替尼 (0.1-10 uM) 处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。通过 Annexin V/PI 双染、caspase-3/7 激活和 PARP 裂解评估细胞凋亡。采用 PI 双染和流式细胞术分析细胞周期。采用 Western blot 检测 p-Akt、总 Akt 及其下游靶点。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠（携带 MM.1S 细胞的异种移植模型）[1]
剂量： 12、16 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，每周 5 天，持续 21 天 实验结果： 与载体对照组相比，MM.1S 肿瘤生长显著减少。 未找到具体的体内实验方案；请参考Akt抑制剂的通用方案。对于多发性骨髓瘤异种移植模型（例如MM.1S或RPMI-8226细胞），小鼠每日或隔日灌胃给予盐酸匹福塞替尼10-30 mg/kg，持续2-3周。测量肿瘤体积，并分析肿瘤中p-Akt、总Akt、裂解型PARP和Ki67的表达。通常会评估与硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）联合用药的协同作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
未找到具体的药代动力学数据；作为一种口服活性化合物，盐酸匹福塞替预计具有中等的口服生物利用度（30-60%）。其在啮齿动物体内的半衰期可能为4-8小时，因此可以每日给药一次。该化合物可能通过CYP3A4代谢，并且由于其变构结合特性，其组织分布可能很广泛。标准数据集中未提供详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未发现具体的毒性数据；请参考一般变构Akt抑制剂的特性：在有效剂量下，Akt抑制剂在动物模型中通常耐受性良好。然而，由于Akt在胰岛素信号传导中的作用，全身性Akt抑制可能导致代谢紊乱（高血糖、高胰岛素血症）。其他潜在的类效应包括皮疹、胃肠道毒性和免疫抑制。Pifusertib的具体安全性尚未完全明确。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸匹福塞替尼（TAS-117盐酸盐）由大鹏药品株式会社开发，有望成为多发性骨髓瘤及其他癌症的潜在治疗药物。它是一种变构抑制剂，这意味着它与ATP结合口袋以外的位点结合，从而具有亚型选择性并减少脱靶效应。该化合物已进入临床前和早期临床开发阶段，但其开发进展尚未得到广泛报道。
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| 分子式 |
C26H25CLN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
460.955304861069
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| 精确质量 |
460.166
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| CAS号 |
2930090-28-9
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| 相关CAS号 |
Pifusertib;1402602-94-1
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| PubChem CID |
156178303
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| tPSA |
86.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
669
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.N[C@@]1(C[C@](O)(C)C1)C1C=CC(C2N=C3C4=CN=CC=C4OCN3C=2C2C=CC=CC=2)=CC=1
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| InChi Key |
JPKYUPVHSPWRNX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H24N4O2.ClH/c1-25(31)14-26(27,15-25)19-9-7-17(8-10-19)22-23(18-5-3-2-4-6-18)30-16-32-21-11-12-28-13-20(21)24(30)29-22;/h2-13,31H,14-16,27H2,1H3;1H
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| 化学名 |
3-amino-1-methyl-3-[4-(5-phenyl-8-oxa-3,6,12-triazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),2,4,10,12-pentaen-4-yl)phenyl]cyclobutan-1-ol;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 62.5 mg/mL (135.59 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1694 mL | 10.8469 mL | 21.6939 mL | |
| 5 mM | 0.4339 mL | 2.1694 mL | 4.3388 mL | |
| 10 mM | 0.2169 mL | 1.0847 mL | 2.1694 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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