| 规格 | 价格 | ||
|---|---|---|---|
| 500mg | |||
| 1g | |||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
在基线 p-Akt 升高的 MM 细胞中，Pifusertib（1 μM；6 小时）抑制下游 p-FKHR/FKHRL1 和 Akt 的基础磷酸化 [1]。 Pifusertib（0–10 μM；72 小时）选择性磷酸化 Akt，抑制它并在具有高基线活性的 MM 细胞中引起细胞毒性 [1]。在 MM 细胞和 BMSC 中，Pifusertib 逆转了与 Akt 抑制相关的骨髓微环境的细胞保护作用。 Pifusertib 会增加卡非佐米在 MM 细胞中引起的细胞毒性和致命的 ER 应激。 Pifusertib (0.5, 1 μM) 诱导自噬和内质网应激，这与 G0/G1 停滞和最终细胞凋亡有关 [1]。 Pifusertib 增强硼替佐米诱导的细胞毒性，这与 PARP 裂解（一种致命的 ER 应激标记物）水平升高和硼替佐米诱导的 p-Akt 阻断有关，表明 Pifusertib 增强硼替佐米引起的 ER 应激。刺激和凋亡的信号传导[1]。
|
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在人类 MM 的鼠异种移植模型中，dacartib（12-16 mg/kg；口服；每天一次，每周 5 天，持续 21 天）抑制肿瘤生长 [1]。 Pifusertib 可增强硼替佐米介导的体内 MM 细胞毒性 [1]。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： MM 细胞系 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间：72小时 实验结果：在高基线p-Akt的MM细胞系中诱导显着的生长抑制，但在低基线p-Akt中没有产生显着的生长抑制细胞系中的生长抑制。行动。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MM 细胞系 测试浓度： 0-10 μM 孵育持续时间：72 小时 实验结果：在具有高基线 p-Akt 的 MM 细胞中阻断 Akt 和下游 p-FKHR/FKHRL1 的基础磷酸化，但不抑制PDK1的自身磷酸化，从而磷酸化Akt Thr308。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: SCID mouse (xenograft model carrying MM.1S cells) [1]
Doses: 12, 16 mg/kg Route of Administration: Po; one time/day, 5 days a week, for 21 days Experimental Results: vs. vehicle MM.1S tumor growth was Dramatically diminished compared to controls. |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TAS-117 is under investigation in clinical trial NCT03017521 (K-BASKET, TAS-117, PI3K/AKT Gene Aberration).
Pifusertib is an orally bioavailable allosteric and selective pan-inhibitor of the serine/threonine protein kinase Akt (protein kinase B; v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 1), with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, pifusertib targets, binds to and inhibits the activity of Akt, which may result in the inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt-mediated signaling. This may inhibit proliferation and induce apoptosis of tumor cells in which Akt is overexpressed. Activation of the PI3K/Akt signaling pathway is frequently associated with tumorigenesis and dysregulated PI3K/Akt signaling may contribute to tumor resistance to a variety of antineoplastic agents. |
| 分子式 |
C26H24N4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
424.494365692139
|
| 精确质量 |
424.189
|
| 元素分析 |
C, 73.56; H, 5.70; N, 13.20; O, 7.54
|
| CAS号 |
1402602-94-1
|
| 相关CAS号 |
Pifusertib hydrochloride;2930090-28-9
|
| PubChem CID |
66555816
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
655.8±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
350.4±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.717
|
| LogP |
2.12
|
| tPSA |
86.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
669
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
OC1(C)CC(C2C=CC(C3=C(C4C=CC=CC=4)N4COC5C=CN=CC=5C4=N3)=CC=2)(C1)N
|
| InChi Key |
AIFGVDXMHWGOGJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H24N4O2/c1-25(31)14-26(27,15-25)19-9-7-17(8-10-19)22-23(18-5-3-2-4-6-18)30-16-32-21-11-12-28-13-20(21)24(30)29-22/h2-13,31H,14-16,27H2,1H3
|
| 化学名 |
3-amino-1-methyl-3-[4-(5-phenyl-8-oxa-3,6,12-triazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),2,4,10,12-pentaen-4-yl)phenyl]cyclobutan-1-ol
|
| 别名 |
TAS-117, TAS 117, TAS117; Pifusertib
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3558 mL | 11.7788 mL | 23.5577 mL | |
| 5 mM | 0.4712 mL | 2.3558 mL | 4.7115 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1779 mL | 2.3558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
