(R)-VX-984 ((R)-M9831)

别名: (R)-VX-984; 2448475-19-0; (R)-N-Methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl-4',6'-d2)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide; (R)-VX984 ((R)-M-9831)

目录号: V52954 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

(R)-VX-984 是 VX-984 的 R 对映异构体。

(R)-VX-984 ((R)-M9831) CAS号: 2448475-19-0
产品类别: DNA-PK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

(R)-VX-984 是 VX-984 的 R 对映异构体。 VX-984 是一种有效的 DNA-PK 抑制剂。

生物活性&实验参考方法

靶点	DNA-PK; DDR/DNA damage; DSBs (DNA double-strand breaks)
体外研究 (In Vitro)	放射治疗是胶质母细胞瘤（GBM）的主要治疗方式。由于DNA-PKcs是修复辐射诱导的双链断裂（DSB）的关键因素，本研究评估了新型DNA-PKcs抑制剂VX-984增强GBM细胞放射敏感性的潜力。在体外条件下用VX-984处理已建立的GBM细胞系U251和GBM干细胞样细胞（GSC）系NSC11，导致辐射诱导的DNA-PKcs磷酸化的浓度依赖性抑制。以类似的浓度依赖性方式，VX-984治疗增强了克隆形成分析所定义的每种GBM细胞系的放射敏感性。通过γH2AX表达和中性彗星分析确定，VX-984抑制了U251和NSC11-GBM细胞中辐射诱导的DNA双链断裂的修复，表明VX-984诱导的放射增敏是通过抑制DNA修复介导的[1]。
体内研究 (In Vivo)	将这些结果扩展到体内模型，用VX-984治疗小鼠抑制了原位脑肿瘤异种移植物中辐射诱导的DNA-PKcs磷酸化，表明该化合物在足够的浓度下穿过血脑肿瘤屏障。对于携带U251或NSC11脑肿瘤的小鼠，单独使用VX-984治疗对总体生存率没有显著影响；单靠辐射就能提高存活率。与对照组和单独辐射相比，接受联合方案的小鼠的存活率显著提高。这些结果表明，VX-984增强了脑肿瘤异种移植物的放射敏感性，并表明它可能有利于GBM的治疗管理[1]。
酶活实验	Neutral comet assay[1] 根据制造商的建议，使用市售试剂盒进行Neutral comet assay试验，并稍作修改。简而言之，单层被照射（10 Gy）并返回培养箱。在指定时间，产生单细胞悬浮液，用PBS洗涤，与低熔点琼脂糖（1:10）混合，并转移到提供的载玻片上。细胞在4°C下在湿冰上裂解1小时，在室温下电泳20分钟，并用70%乙醇固定。用SYBR Green对DNA进行染色，并用TriTek CometScore分析数字荧光图像。数据以剩余损伤百分比表示，其中在冰上照射并在照射后立即收集的培养物的橄榄尾力矩设置为100%损伤，照射后的剩余时间相应地归一化。通过减去假照射载体或VX-984处理样品的Olive尾矩，对VX-984或单独载体处理的所有时间点进行校正。每种条件下至少测量50个细胞。所提供的数据是3个独立实验的平均值±SEM。
动物实验	将经慢病毒LVpFUGQ-UbC-ffLuc2-eGFP2转导表达荧光素酶和GFP的U251细胞（2.5 × 10⁵）或CD133⁺ NSC11细胞（1.0 × 10⁵）[1]颅内植入6～8周龄无胸腺雌性裸鼠（Ncr nu/nu；NCI动物生产计划）右侧纹状体，位置在颅缝前1.0 mm、侧方2.0 mm处，深度3.0 mm，具体方法如前所述。生物发光成像（BLI）和局部照射均按先前所述方法进行。VX-984溶解于新鲜配制的5%甲基纤维素溶液中，并通过灌胃给药。植入后第6天（U251）或第20天（NSC11），所有小鼠均检测到稳定的生物发光成像（BLI）信号。随后，根据BLI信号强度，将小鼠随机分为四组：载体组、VX-984组、放射组（3 × 3 Gy）和VX-984联合放射组（每组7-8只小鼠）。治疗于次日开始。VX-984（溶于5%甲基纤维素）通过灌胃法连续3天给予小鼠3 Gy的放射剂量，分别于照射前0.5小时和照射后4小时给药。放射治疗前，小鼠使用氯胺酮/甲苯噻嗪/醋丙嗪混合麻醉剂麻醉，并置于通风良好的有机玻璃支架中，支架对小鼠的整个躯干以及头部的重要正常结构（耳朵、眼睛和颈部）进行屏蔽。使用配备 2.0 mm 铝滤片的 X-Rad 320 X 射线照射器（峰值电压 300 kV；电流 10 mA）进行辐射照射，剂量率为 2.9 Gy/min。所有体内照射实验均使用同一台位于动物房内的仪器进行；每年进行一次产量和质量保证。每天监测小鼠直至出现神经系统症状（发病率）。照射后每两周（U251）或每周（NSC11）测量一次生物发光成像（BLI）和体重，直至该组第一只小鼠死亡。
参考文献	[1]. The DNA-PK Inhibitor VX-984 Enhances the Radiosensitivity of Glioblastoma Cells Grown In Vitro and as Orthotopic Xenografts. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1207-1216.
其他信息	目的：DNA双链断裂（DSB）可通过非同源末端连接（NHEJ）或同源重组（HR）进行修复。我们利用此前未报道的检测方法，验证了DNA-PK抑制剂VX-984的选择性。实验设计：采用原代B细胞的类别转换重组（CSR）检测NHEJ的效率。采用细胞报告基因检测（U2OS EJ-DR）评估VX-984处理细胞中HR和NHEJ的效率。采用免疫荧光（IF）检测人星形胶质细胞和T98G胶质瘤细胞中γ-H2AX灶的DSB修复动力学。采用Western blotting检测DNA-PKcs底物的磷酸化水平。结果：我们发现VX-984可剂量依赖性地降低CSR效率，并通过EJ-DR检测发现HR和mNHEJ的效率显著剂量依赖性地增加。免疫荧光分析显示，在VX-984存在的情况下，恶性细胞无法识别γ-H2AX灶。VX-984处理进一步降低了辐射诱导的DNA-PK底物磷酸化。结论：VX-984有效抑制NHEJ，导致替代修复途径代偿性增强，增加DSB，并且似乎优先影响转化细胞。[Oncotarget. 2018 May 25;9(40):25833-25841.]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H23N7O
分子量	413.475023508072
精确质量	415.209
元素分析	C, 66.49; H, 6.06; N, 23.60; O, 3.85
CAS号	2448475-19-0
相关CAS号	1476071-49-4 (normal);1562396-65-9 (demethyl);1476074-39-1 (deuterium);
PubChem CID	139035013
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	2.7
tPSA	106 Å²
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	31
分子复杂度/Complexity	582
定义原子立体中心数目	1
SMILES	[C@H](C1=CC=CC2C(=CC=NC1=2)C(=O)NC)(C)CNC1=NC=NC(C2=C([H])N=C(C)N=C2[H])=C1
InChi Key	PEACIOGDEQRHFA-WXFXTCFHSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H23N7O/c1-14(17-5-4-6-18-19(23(31)24-3)7-8-25-22(17)18)10-28-21-9-20(29-13-30-21)16-11-26-15(2)27-12-16/h4-9,11-14H,10H2,1-3H3,(H,24,31)(H,28,29,30)/t14-/m0/s1/i11D,12D
化学名	8-[(2R)-1-[[6-(4,6-dideuterio-2-methylpyrimidin-5-yl)pyrimidin-4-yl]amino]propan-2-yl]-N-methylquinoline-4-carboxamide
别名	(R)-VX-984; 2448475-19-0; (R)-N-Methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl-4',6'-d2)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : 11.36 mg/mL (27.34 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (2.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 11.4 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 1.14 mg/mL (2.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.4 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (2.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.4 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : 11.36 mg/mL (27.34 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (2.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 11.4 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (2.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.4 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (2.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.4 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4185 mL	12.0925 mL	24.1850 mL
	5 mM	0.4837 mL	2.4185 mL	4.8370 mL
	10 mM	0.2418 mL	1.2092 mL	2.4185 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。