| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
ROCK1 14.5 nM (IC50) ROCK2 6.2 nM (IC50) Apoptosis
RKI-1447 targets Rho-associated protein kinase (ROCK) 1 and 2, which are serine/threonine kinases that act as downstream effectors of the small GTPase RhoA. ROCK kinases play critical roles in the regulation of actin cytoskeleton organization, cell contraction, adhesion, migration, and gene expression. By inhibiting ROCK activity, RKI-1447 disrupts these cellular processes and modulates various physiological and pathological functions. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在人类癌细胞中，RKI 1447 可抑制 ROCK 底物 MLC-2 和 MYPT-1 的磷酸化，但即使浓度高达 10 μM，它对 AKT、MEK 和 S6 激酶的磷酸化水平也没有影响[1]。(0.003-10 μM) 的 RKI 1447 可有效抑制人类癌细胞中 ROCK 底物 MLC-2 和 MYPT-1 的磷酸化[1]。RKI 1447 对结直肠癌 (CRC) 具有有效的抗癌功效。RKI 1447 (10-320 μM；24 小时) 可显著抑制 HCT-8 和 HCT-116 细胞的生长[2]。 RKI 1447 (20-80 μM；24 小时) 可呈剂量依赖性地诱导细胞凋亡[2]。体外实验表明，RKI-1447 能有效抑制 ROCK1 和 ROCK2 的酶活性，其 IC50 值在低纳摩尔范围内。它抑制 ROCK 介导的下游底物（如肌球蛋白轻链 (MLC) 和肌球蛋白磷酸酶靶向亚基 (MYPT1)）的磷酸化。在细胞实验中，RKI-1447 抑制 Rho/ROCK 介导的细胞收缩、应力纤维形成和细胞迁移。研究表明，RKI-1447 可诱导多种癌细胞系的凋亡并抑制其增殖。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
RKI 1447（200 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续14天）在体内可抑制乳腺肿瘤的生长[1]。在体内CRC模型中，RKI 1447（100 mg/kg；腹腔注射；每3天一次；连续14天）也显示出抗癌功效。RKI 1447对小鼠无生理损伤[2]。
体内研究已在癌症、纤维化和心血管疾病的动物模型中对RKI-1447进行了评估。在肿瘤异种移植模型中，RKI-1447治疗通过破坏肌动蛋白细胞骨架和降低细胞运动能力来抑制肿瘤生长和转移。在肺纤维化模型中，RKI-1447可减少胶原沉积并改善肺功能。该化合物还通过降低血管阻力和眼内压，在治疗高血压和青光眼的模型中显示出疗效。 |
| 酶活实验 |
RKI-1447 的体外酶活性测定包括使用重组酶和合成肽底物测量其对 ROCK1 和 ROCK2 激酶活性的抑制作用。激酶反应通常在 ATP 和荧光标记或放射性标记的底物存在下进行，并对磷酸化产物的量进行定量。IC50 值由剂量反应曲线确定。此外，还需进行针对其他激酶的选择性分析，以评估该化合物的特异性。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： CRC 细胞系 HCT-8 和 HCT-116 细胞 测试浓度： 0、10、20、40、80、160、320 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： HCT-8 和 HCT-116 细胞的活力呈剂量依赖性显著降低。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： CRC 细胞系 HCT-8 和 HCT-116 细胞 测试浓度： 0、20、40、80 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 处理促进了细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MDA-MB-231 人乳腺癌细胞 测试浓度： 0.003、0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10 μM 孵育时间： 实验结果： RKI-1447 以浓度依赖的方式降低了 P-MLC-2 的水平，但未降低总 MLC-2 的水平，且在 100 nM 时即可观察到显著效果。 基于细胞的 RKI-1447 检测包括通过蛋白质印迹分析测量 ROCK 介导的下游靶点（如 MYPT1 和 MLC）的磷酸化水平。细胞迁移和侵袭实验（例如，Boyden 小室实验、划痕实验）用于评估 ROCK 抑制的功能后果。通过细胞增殖和凋亡检测（例如 MTT、Annexin V 染色）来评估化合物对细胞活力和死亡的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MMTV/neu 转基因小鼠 [FVB/N-Tg (MMTVneu) 202 Mul/J][1]
剂量： 200 mg/kg 给药途径： 每日腹腔注射，连续14天 实验结果： 载体对照组小鼠的肿瘤体积增大，平均肿瘤体积变化百分比为68.3%。相比之下，RKI-1447 组小鼠的肿瘤体积增大，平均肿瘤体积变化百分比仅为8.8%。因此，RKI-1447 可抑制乳腺肿瘤生长达87%。 动物/疾病模型： 5周龄雄性BALB/c裸鼠[2] 剂量： 100 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每3天一次；持续14天 实验结果： 有效抑制体内CRC肿瘤生长。 RKI-1447的体内动物研究在多种疾病模型中进行。在肿瘤异种移植模型中，将癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内，并通过口服或腹腔注射给予RKI-1447治疗。监测肿瘤大小、转移和生存情况。在纤维化模型中，用RKI-1447治疗小鼠，并分析组织样本中的胶原蛋白含量和炎症标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RKI-1447 的药代动力学特性尚未得到充分研究。作为一种小分子激酶抑制剂，预计其口服生物利用度和组织分布中等。该化合物的分子量和亲脂性会影响其吸收、分布、代谢和排泄。用于研究时，该化合物通常配制成合适的载体，用于体内给药，并储存于 -20°C。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RKI-1447 的毒理学数据有限。作为一种 ROCK 抑制剂，由于 ROCK 在平滑肌收缩和血小板活化中发挥作用，RKI-1447 可能对血管张力和血小板功能产生潜在影响。然而，目前尚无公开的毒理学研究数据。本品仅供研究使用，不得用于治疗或人体用途。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
RKI-1447二盐酸盐（CAS号：1782109-09-4）是一种强效且选择性的ROCK1和ROCK2抑制剂。它被用于研究ROCK信号通路在细胞骨架动力学、细胞迁移、增殖和凋亡中的作用。该化合物已被研究用于治疗癌症、心血管疾病和纤维化疾病。本品仅供研究使用，不得用于治疗或人体用途。
|
| 分子式 |
C16H16CL2N4O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
399.29
|
| 精确质量 |
398.037
|
| CAS号 |
1782109-09-4
|
| 相关CAS号 |
RKI-1447;1342278-01-6
|
| PubChem CID |
90489001
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| tPSA |
115
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
392
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)O)CNC(=O)NC2=NC(=CS2)C3=CC=NC=C3.Cl.Cl
|
| InChi Key |
GBXLRAPHQIRDNS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H14N4O2S.2ClH/c21-13-3-1-2-11(8-13)9-18-15(22)20-16-19-14(10-23-16)12-4-6-17-7-5-12;;/h1-8,10,21H,9H2,(H2,18,19,20,22);2*1H
|
| 化学名 |
1-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-3-(4-pyridin-4-yl-1,3-thiazol-2-yl)urea;dihydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (125.22 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5044 mL | 12.5222 mL | 25.0445 mL | |
| 5 mM | 0.5009 mL | 2.5044 mL | 5.0089 mL | |
| 10 mM | 0.2504 mL | 1.2522 mL | 2.5044 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
