| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SLF targets FK506-binding proteins (FKBPs), particularly FKBP12 and FKBP51. FKBPs are peptidyl-prolyl cis-trans isomerases (PPIases) that play roles in protein folding, trafficking, and signaling. FKBP12 is the primary target of the immunosuppressant drugs FK506 and rapamycin, while FKBP51 is involved in stress response and cancer. SLF binds to the FKBP12 active site with an IC₅0 of 2.6 microM and to FKBP51 with an affinity of 3.1 microM. By binding to FKBPs, SLF can modulate their PPIase activity and protein-protein interactions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
三个融合的侦察片段 KB02、KB03 和 KB05 在人类蛋白质组中表现出广泛的半胱氨酸反应性，并覆盖两个不同的亲电基团（氯乙酰胺和丙烯酰胺）。这些片段与 SLF 配体紧密且选择性地结合，而 SLF 配体又与胞质脯氨酰异构酶 FKBP12 结合，FKBP12 已被广泛用于配体诱导蛋白质降解的研究[3]。
体外研究表明，SLF 是一种对 FKBP12 和 FKBP51 具有强效结合亲和力的合成配体。该化合物与 FKBP12 的 IC₅0 值为 2.6 uM，而其对 FKBP51 的亲和力为 3.1 uM。SLF 可增加细胞内 Ca2⁺ 内流和蛋白质合成，这可能有助于其对骨骼肌功能的影响。该化合物的体外活性通过 FKBP 结合实验（例如，荧光偏振法、SPR 法或与 FK506 的竞争性结合实验）、细胞钙流实验和蛋白质合成实验进行评估。其在 PROTAC 合成中的应用也已得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SLF的体内活性已在中枢神经系统疾病和癌症模型中进行了评估。该化合物能够增加Ca2+内流和蛋白质合成，提示其在改善骨骼肌功能方面具有潜在应用价值。然而，目前关于其体内疗效的详细数据有限，SLF主要用作研究FKBP生物学和开发PROTAC分子的研究工具。作为一种合成配体，SLF可用于调节体内FKBP活性，但其用途主要集中于研究而非治疗领域。
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| 酶活实验 |
SLF的体外酶/受体结合试验包括测定其与FKBP12和FKBP51的结合亲和力。该试验通常采用纯化的重组FKBP蛋白和荧光标记的FK506或雷帕霉素探针，以竞争性结合的方式进行。将化合物与FKBP蛋白和探针孵育，并通过荧光偏振或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）测量探针的位移。IC₅0值由剂量反应曲线计算得出。结合亲和力（Kd）也可采用表面等离子共振或等温滴定量热法测定。化合物对PPIase活性的抑制作用则采用标准的胰凝乳蛋白酶偶联试验进行评估。
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| 细胞实验 |
为了评估SLF对FKBP功能及其下游信号通路的影响，我们进行了细胞实验。将细胞用不同浓度的化合物（通常为0.1-100 μM）处理不同时间。使用FKBP特异性抗体进行下拉实验或检测FK506从FKBP上的解离情况，以确认FKBP的结合。使用荧光钙指示剂（例如Fluo-4）测量钙离子流。通过测量标记氨基酸的掺入或通过Western blotting检测特定蛋白来评估蛋白质合成。使用MTT或类似方法评估化合物对细胞活力和增殖的影响。通过Western blotting检测靶蛋白来评估其在PROTAC介导的蛋白质降解中的作用。
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| 动物实验 |
由于SLF主要用作研究工具，因此其体内动物研究较为有限。在体内研究中，可将SLF用于中枢神经系统疾病或癌症的动物模型，以评估其对FKBP功能和疾病进展的影响。然而，文献中鲜有详细的体内研究方案报道。SLF也可作为PROTAC分子的一部分用于体内，以诱导靶向蛋白降解。目前，该化合物在动物模型中的药代动力学特性和毒性特征尚未得到充分阐明。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SLF的药代动力学性质已得到部分表征。该化合物的分子量为524.65 g/mol，分子式为C30H40N2O₆。它可溶于乙醇（50 mg/mL），且纯度高（≥98%）。该化合物通常储存于-20℃。现有文献中关于其半衰期、生物利用度和分布容积等详细药代动力学参数的报道并不多。该化合物的理化性质表明其可能具有良好的生物利用度，适用于研究应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于SLF主要用作研究工具而非治疗药物，因此其毒理学数据有限。该化合物不适用于人类治疗，仅供研究用途。在基于细胞的检测中，该化合物在用于FKBP结合研究的浓度范围内（通常为0.1-100 μM）通常耐受性良好。更高浓度可能引起非特异性效应。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。现有文献中未报道该化合物在动物模型中的具体毒性特征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SLF 是一种合成的 FK506 结合蛋白（FKBP12 和 FKBP51）配体，对 FKBP12 的 IC₅₀ 为 2.6 μM，对 FKBP51 的亲和力为 3.1 μM。它能增加 Ca²⁺ 内流和蛋白质合成，从而改善骨骼肌功能。SLF 用于中枢神经系统疾病和癌症的研究，也可用于 PROTAC 分子的合成。该化合物尚未获得 FDA 批准，目前尚无临床适应症。SLF 纯度高（≥98%），通常储存于 -20℃。
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| 分子式 |
C30H40N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
524.65
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| 精确质量 |
524.288
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| CAS号 |
195513-96-3
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| 相关CAS号 |
SLF TFA;2378802-47-0
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| PubChem CID |
35027274
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow ointment
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
656.9±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
351.1±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.559
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| LogP |
3.63
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| tPSA |
108.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
802
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O([C@@]([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])N([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])C([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C(C(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=O)=O
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| InChi Key |
IIDSDBBDZNDWCN-BJKOFHAPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H40N2O6/c1-6-30(2,3)27(33)28(34)32-17-8-7-12-23(32)29(35)38-24(21-10-9-11-22(31)19-21)15-13-20-14-16-25(36-4)26(18-20)37-5/h9-11,14,16,18-19,23-24H,6-8,12-13,15,17,31H2,1-5H3/t23-,24+/m0/s1
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| 化学名 |
[(1R)-1-(3-aminophenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl] (2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)piperidine-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (190.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9060 mL | 9.5302 mL | 19.0603 mL | |
| 5 mM | 0.3812 mL | 1.9060 mL | 3.8121 mL | |
| 10 mM | 0.1906 mL | 0.9530 mL | 1.9060 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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