| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC1 0.25 μM (IC50) HDAC3 0.30 μM (IC50)
Suberoyl bis-hydroxamic acid (SBHA) inhibits histone deacetylase 1 (HDAC1) (IC50: 0.25 μM) and histone deacetylase 3 (HDAC3) (IC50: 0.30 μM) in vitro. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当辛酰双羟肟酸（10、20 或 50 μM；24 小时）与 TRAIL 联用时，细胞凋亡程度显著提高。当 TRAIL 与 20 μM 的辛酰双羟肟酸联用时（单独使用可导致约 10-15% 的细胞凋亡），45-50% 的细胞死亡[1]。辛酰双羟肟酸（20-50 μM；10-20 小时）对 Bcl-xL 和 Mcl-1 蛋白的表达没有显著影响；但对 Bax 蛋白的表达有轻微影响。当与 TRAIL 联用时，辛酰双羟肟酸可提高 Bcl-xL 和 Bax 蛋白的相对表达比值，而在 MM-BI 和 Ist-Mes2 细胞中，Mcl-1 和 Bax 的比值变化较晚[1]。在 30 μM 辛酰双羟肟酸的作用下，MEL 细胞在 6 小时内积累乙酰化组蛋白 H4[2]。
辛酰双羟肟酸 (SBHA) (10-100 μM) 可增强 MM-BI 和 Ist-Mes2 人恶性间皮瘤细胞对 TRAIL (30 ng/ml) 诱导的细胞凋亡的敏感性。单独使用 20 μM SBHA 仅引起 10-15% 的细胞凋亡，但与 TRAIL 联合使用时，24 小时后细胞凋亡率达到 45-50%。 [1] 辛二酰双羟肟酸 (SBHA) (20 μM) 与 TRAIL (30 ng/ml) 联用，在 6、12 和 24 小时可显著下调 MM-BI 和 Ist-Mes2 细胞中 Bcl-xL 蛋白的表达，而单独使用 SBHA 对 Bcl-xL 表达的影响甚微。Mcl-1 的下调有所延迟，Bax 的表达变化也较轻微。[1] 辛二酰双羟肟酸 (SBHA) (20 μM) 与 TRAIL (30 ng/ml) 联用可诱导 MM-BI 细胞中 caspase-3 的活化，该活化通过流式细胞术使用针对活化裂解型 caspase-3 的特异性抗体进行检测。野生型 Bcl-xL 的过表达（而非 ΔBcl-xL，即缺乏线粒体对接 C 端的 Bcl-xL）抑制了 SBHA 联合 TRAIL 诱导的细胞凋亡。siRNA 敲低 caspase-8 或 caspase-9 可拮抗 SBHA 联合 TRAIL 诱导的细胞凋亡。[1] 30 μM 的辛酰双羟肟酸 (SBHA) 可诱导 MEL 细胞中 94% 的细胞发生血红蛋白化（分化）。[2] 30 μM 的辛酰双羟肟酸 (SBHA) 培养 6 小时后，可通过酸性尿素/Triton X-100 (AUT) 凝胶电泳检测，导致 MEL 细胞中乙酰化组蛋白 H4 的积累。 [2] 辛酰双羟肟酸 (SBHA) 以亚微摩尔浓度呈剂量依赖性地抑制 HDAC1 和 HDAC3 的活性（HDAC1 的 ID50 为 0.25 μM；HDAC3 的 ID50 为 0.30 μM）。[2] 辛酰双羟肟酸 (SBHA) (2.5 μM) 在 6、24 和 48 小时诱导 MEL 细胞中高乙酰化组蛋白 H4 的积累，与 TSA 的作用相似。HMBA (5 mM) 未观察到明显作用。[2] 辛酰双羟肟酸 (SBHA) (200 mg/kg，隔日一次，连续 12 天) 增加 TT 细胞异种移植瘤中乙酰化组蛋白 H4 (Lys12) 的水平。 [3] 辛酰双羟肟酸 (SBHA) 在体内诱导 TT MTC 细胞中 Notch1 的活性形式 (NICD)，同时降低 Notch1 信号下游靶点 achaete-scute complex-like 1 (ASCL1) 和神经内分泌肿瘤标志物嗜铬粒蛋白 A (CgA) 的表达。[3] 辛酰双羟肟酸 (SBHA) 增加 MTC 异种移植瘤中 p21CIP1/WAF1 和 p27KIP1 的蛋白水平，并降低细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 B1 的表达。[3] 辛酰双羟肟酸 (SBHA) 增加 MTC 异种移植瘤中 cleaved caspase-9、cleaved caspase-3 和 cleaved PARP 的表达。它下调了 Bcl-2 和 Bcl-XL，上调了 Bax、Bad 和 Bmf。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射辛酰双羟肟酸（200 mg/kg，每2天一次，持续12天）可显著提高Notch1活性形式（NICD）的水平，并相应降低ASCL1的水平。它能减缓MTC肿瘤的生长[3]。
辛酰双羟肟酸（SBHA）（200 mg/kg，腹腔注射，每2天一次，持续12天）可抑制携带人甲状腺髓样癌（TT细胞）异种移植瘤的裸鼠的肿瘤生长，与DMSO处理的对照组相比，肿瘤生长平均抑制率为55%（P < 0.05）。动物体重保持稳定，未观察到不良反应。 [3]体内实验表明，辛酰双羟肟酸 (SBHA) 治疗可提高肿瘤组织中乙酰化组蛋白 H4 (Lys12) 的水平，证实其具有 HDAC 抑制剂的活性。[3]体内实验表明，辛酰双羟肟酸 (SBHA) 治疗可诱导 Notch1 的活性形式 (NICD)，降低 ASCL1（Notch1 的下游靶点）的水平，并降低 MTC 异种移植瘤中嗜铬粒蛋白 A (CgA) 的水平。 [3] 辛二酰双羟肟酸 (SBHA) 体内治疗可增加 MTC 异种移植瘤中 p21CIP1/WAF1 和 p27KIP1 的表达，降低细胞周期蛋白 B1 和细胞周期蛋白 D1 的表达，增加裂解型 caspase-9、裂解型 caspase-3 和裂解型 PARP 的表达，下调 Bcl-2 和 Bcl-XL 的表达，并上调 Bax、Bad 和 Bmf 的表达。[3] |
| 酶活实验 |
为进行HDAC活性测定，将Jurkat细胞裂解于含有Tris-HCl、NaCl、EDTA和Nonidet P-40以及蛋白酶抑制剂的缓冲液中。裂解液经离心澄清后，用Protein G-Sepharose进行预清除。免疫沉淀采用针对HDAC1或HDAC3（针对羧基末端肽段制备）的多克隆抗血清或作为对照的免疫前血清进行。免疫复合物用Protein G-Sepharose收集，洗涤后重悬于HDAC缓冲液中。以组蛋白H4氨基酸1-24对应的3H-乙酰化肽段为底物测定HDAC活性。释放的3H乙酸通过闪烁计数法定量。在抑制实验中，将免疫沉淀的复合物与不同的药物在4℃下预孵育30分钟。 SBHA对HDAC1和HDAC3活性的抑制ID50值分别为0.25 μM和0.30 μM。HMBA和EMBA在足以诱导分化的浓度下，均不抑制HDAC1或HDAC3活性。[2]
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： MM-BI 和 Ist-Mes2 细胞 测试浓度： 10 μM、20 μM 或 50 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 显示出细胞凋亡的协同效应。 为了检测细胞凋亡，将 MM-BI 和 Ist-Mes2 细胞以每孔 105 个的密度接种于 24 孔板中，并用 hrTRAIL (30 ng/ml) 和/或 SBHA (10-100 μM) 处理 24 小时。将漂浮细胞和贴壁细胞合并，用PBS洗涤，重悬于结合缓冲液（Hepes，NaCl，CaCl₂，pH 7.4）中，与Annexin V-FITC和碘化丙啶孵育，并通过流式细胞术进行分析。细胞死亡以Annexin V高结合细胞的百分比来量化。[1] 为了评估蛋白质表达，对细胞进行处理，用胰蛋白酶消化收集，用PBS中的福尔马林固定，用含FBS的PBS中的皂苷进行透化，然后与针对Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1、Bax、Bak、Bad和Bik的一抗反应，随后与FITC标记的二抗反应。通过流式细胞术评估蛋白质表达，并在扣除非特异性背景后以平均荧光强度表示。 [1] 对于 caspase-3 激活检测，收集细胞，固定，透化，与识别活化裂解形式的特异性抗 caspase-3 抗体孵育，随后与 FITC 标记的二抗孵育。使用流式细胞仪检测高绿色荧光来确定活化 caspase-3 的细胞数量。[1] 对于 siRNA 处理，使用 3'-dTdT 突出端特异性针对 caspase-8 和 caspase-9 的 RNA 寡核苷酸（或乱序对照）。将细胞接种于 12 孔板中，使用 Oligofectamine 将 60 pmol siRNA 每孔转染，48 小时后使用特异性抗体检测 pro-caspase-8 和 -9 的表达，然后用于后续实验。 [1] 转染时，将细胞接种于6孔板中，洗涤后，加入预先与Lipofectamine-2000和OptiMEM混合的1 μg质粒DNA（Bcl-xL-EGFP或ΔBcl-xL-EGFP）。2-3小时后，洗涤细胞，并在完全DMEM培养基中培养24小时，然后置于含G418的选择培养基中。传代5次后，细胞被认为已稳定转染。通过荧光显微镜评估过表达效率。[1] 为了分析MEL细胞中的组蛋白乙酰化，将细胞与SBHA（30 μM）培养6小时。提取组蛋白，并在4℃下以170V电压进行酸性尿素/Triton X-100（AUT）凝胶电泳24小时。凝胶用考马斯亮蓝 R-250 染色，干燥后拍照。测定组蛋白 H4 乙酰化程度（Ac0、Ac1、Ac2、Ac3、Ac4）。[2] 在 MEL 细胞分化定向实验中，将细胞在悬浮培养中用 SBHA (2.5 μM) 培养 48 小时，然后用不含 SBHA 的培养基洗涤，并接种于不含 SBHA 的甲基纤维素培养基中。5 天后，如果细胞形成小克隆（<32 个细胞）并通过联苯胺染色检测血红蛋白表达，则判定细胞已定向至终末分化。 [2] 对于MTC细胞和异种移植组织的Western blot分析，提取组织总蛋白，煮沸变性，经SDS-PAGE（8%、10%或12%）分离，转移至硝酸纤维素膜，用含Tween 20的PBS溶液封闭，并在4℃下与一抗（Notch1、ASCL1、G3PDH、乙酰化组蛋白H4 Lys12、p21CIP1/WAF1、p27KIP1、PARP、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bcl-2、Bcl-XL、Bad、Bmf、Bax、cyclin B1、cyclin D1、嗜铬粒蛋白A）孵育过夜。洗涤膜后，与辣根过氧化物酶标记的二抗孵育，最后用化学发光底物显色。[3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射人MTC细胞的裸鼠[3]
剂量： 200 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每2天一次；持续12天 实验结果： SBHA治疗组肿瘤生长平均抑制率为55%。 对于裸鼠（雄性nu/nu）异种移植模型，将人MTC TT细胞（10⁶个细胞）皮下注射到小鼠右侧腹部。将可触及肿瘤的小鼠随机分为两组。辛二酰双羟肟酸（SBHA）以500 mg/mL的浓度溶于DMSO中，并储存于-20°C。每次注射前均用PBS新鲜稀释。治疗组每两天腹腔注射一次SBHA（200 mg/kg），连续12天。对照组注射溶剂（DMSO溶于PBS）。实验期间，小鼠称重三次以评估毒性。每四天用游标卡尺测量肿瘤大小。肿瘤体积按以下公式计算：肿瘤体积 = 长度 × (宽度)² × π/6。实验结束时，所有小鼠均采用二氧化碳吸入法处死，取出皮下肿瘤并立即置于液氮中速冻。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在裸鼠中，使用辛二酰双羟肟酸（SBHA）治疗（200 mg/kg，隔日一次，持续 12 天）未观察到任何毒性迹象或症状；实验过程中动物体重保持稳定，所有动物均存活至研究终点。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N,N'-二羟基辛二酰胺是一种羟肟酸。恶性间皮瘤 (MM) 是一种致命的肿瘤性疾病，目前尚无治愈方法，通常与职业性石棉暴露有关。MM 细胞具有高度恶性，且对细胞凋亡具有抵抗力，包括对 TRAIL 的抵抗力。辛酰双羟肟酸 (SBHA) 通过下调 Bcl-xL 来增强 MM 细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡的敏感性，并且该过程涉及近端（受体）和远端（线粒体）凋亡通路之间的相互作用，这已通过 caspase-8 和 caspase-9 敲低研究得到证实。[1] 诸如 SBHA 之类的混合极性化合物 (HPC) 可诱导转化细胞发生终末分化和/或凋亡。 SBHA 是一种第二代 HPC，其诱导 MEL 细胞分化的效力（以摩尔浓度计）是 HMBA 的 100 倍。与 HMBA 和 EMBA 不同，SBHA 可抑制 HDAC 活性，并导致组蛋白 H4 高乙酰化积累。经筛选对 SBHA 产生耐药性的 MEL 细胞对 TSA 也具有交叉耐药性，但对 HMBA 则无交叉耐药性，这表明 HMBA 和第二代 HPC 通过不同的途径诱导分化。[2]
辛二酰双羟肟酸 (SBHA) 可激活 Notch1 信号通路，从而降低甲状腺髓样癌中神经内分泌肿瘤标志物（ASCL1 和嗜铬粒蛋白 A）的表达。 SBHA 在 MTC 中的抗肿瘤作用归因于细胞周期阻滞（通过诱导 p21CIP1/WAF1、p27KIP1 和减少细胞周期蛋白 B1/D1）以及 caspase 依赖性细胞凋亡（通过下调 Bcl-2/Bcl-XL、上调 Bax/Bad/Bmf 以及 caspase-9、caspase-3 和 PARP 的裂解）。[3] 一项针对复发/转移性头颈癌患者的 II 期临床试验已启动，该试验评估了与 SBHA 类似的药物——辛酰苯胺异羟肟酸 (SAHA) 的疗效。结果显示，SAHA 每日 400 mg 的单药治疗具有一定的活性和耐受性。目前，针对各种癌症，SAHA 的临床试验已接近 40 项。然而，尽管 SBHA 在体内具有活性，且在实验模型中毒性很小或没有毒性，但目前尚无 SBHA 在人类癌症治疗中的早期临床数据。[3] |
| 分子式 |
C8H16N2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
204.22
|
| 精确质量 |
204.111
|
| CAS号 |
38937-66-5
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| PubChem CID |
5173
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
153-155ºC(lit.)
|
| 折射率 |
1.502
|
| LogP |
-1.81
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| tPSA |
98.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
164
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(CCCC(=O)NO)CCC(=O)NO
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| InChi Key |
IDQPVOFTURLJPT-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H16N2O4/c11-7(9-13)5-3-1-2-4-6-8(12)10-14/h13-14H,1-6H2,(H,9,11)(H,10,12)
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| 化学名 |
N,N'-dihydroxyoctanediamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (244.83 mM)
H2O : 8.33 mg/mL (40.79 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (24.48 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8967 mL | 24.4834 mL | 48.9668 mL | |
| 5 mM | 0.9793 mL | 4.8967 mL | 9.7934 mL | |
| 10 mM | 0.4897 mL | 2.4483 mL | 4.8967 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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COA
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