| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
FLT3 0.22 μM (IC50) c-Kit 0.17 μM (IC50) PDGFR 0.2 μM (IC50)
Tandutinib hydrochloride targets FLT3, a receptor tyrosine kinase that is frequently mutated in acute myeloid leukemia (AML). It also inhibits c-Kit and PDGFR with similar potency. The compound is a selective FLT3 inhibitor with an IC50 of 0.22 μM. Its ability to inhibit multiple kinases contributes to its potential therapeutic effects in AML and other cancers. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在表达多种FLT3-ITD突变的Ba/F3细胞中，坦度替尼（0-3 μM；30分钟）处理可抑制FLT3自身磷酸化和IL-3非依赖性细胞增殖，IC50值为10-100 nM[1]。坦度替尼（1 μM；24-96小时；Molm-14和THP-1 AML细胞）处理可诱导FLT3-ITD阳性AML细胞凋亡[1]。坦度替尼可抑制人FLT3-ITD阳性AML细胞系中的FLT3-ITD磷酸化（IC50值约为30 nM）。用100-300 nM坦度替尼预处理Molm-14细胞可有效阻断组成型高水平的Akt磷酸化，其作用类似于Erk2[1]。坦度替尼的IC50值为10 nM，可抑制FLT3-ITD阳性Molm-13和Molm-14细胞的增殖，并抑制PI3激酶和MAP激酶通路[1]。体外实验表明，盐酸坦度替尼能有效抑制FLT3激酶活性，IC50值为0.22 μM。它还能抑制c-Kit和PDGFR，IC50值分别为0.17 μM和0.20 μM。这些活性已在使用重组激酶的生化实验中得到证实。该化合物抑制FLT3的能力使其成为治疗急性髓系白血病（AML）的一种有前景的药物。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
坦度替尼治疗可显著改善无胸腺裸鼠的生存期，平均延长20天（60 mg/kg；灌胃；每日一次；持续35天）[1]。
在体内，盐酸坦度替尼已被研究用于治疗急性髓系白血病。它在AML的临床前模型中显示出疗效，并且其能够穿过血脑屏障（BBB），提示其具有治疗白血病中枢神经系统受累的潜力。需要进一步的研究来全面表征其体内活性。 |
| 酶活实验 |
坦度替尼盐酸盐的体外酶活性测定通常包括测量其对FLT3、c-Kit和PDGFR的抑制活性。这些是激酶活性测定，其中将化合物与激酶、ATP和肽底物一起孵育。定量分析磷酸化水平，并确定IC50值。这些测定可验证化合物的效力和选择性。
|
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： Molm-14 和 THP-1 AML 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 24 小时、48 小时、72 小时、96 小时 实验结果： 诱导 FLT3-ITD 阳性 AML 细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： Ba/F3 细胞 测试浓度： 0 μM、0.003 μM、0.01 μM、0.03 μM、0.1 μM、1 μM 和 3 μM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： 在 Ba/F3 细胞中，不同的 FLT3-ITD 突变体可抑制 IL-3 非依赖性细胞生长和 FLT3-ITD 自磷酸化。 使用表达 FLT3 的 AML 细胞系进行坦度替尼盐酸盐的细胞活性测定。用不同浓度的化合物处理细胞，并评估细胞活力和增殖情况。通过测量下游信号分子（如磷酸化 STAT5 或 ERK）来证实该化合物抑制 FLT3 信号传导的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：注射Ba/F3细胞的无胸腺裸鼠[1]
剂量：60 mg/kg 给药途径：口服（po）；每日一次；持续35天 实验结果：显著延长了生存期，平均延长20天。 坦度替尼盐酸盐的体内动物实验方案采用急性髓系白血病（AML）小鼠异种移植模型。用该化合物治疗荷瘤小鼠，并监测肿瘤生长情况。在这些模型中评估该化合物穿透血脑屏障（BBB）的能力。这些研究为其治疗AML的潜力提供了临床前证据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
已对盐酸坦度替尼的药代动力学（PK）特性进行了研究。该药物为口服制剂，具有良好的生物利用度。该化合物能够穿过血脑屏障（BBB），这对于治疗白血病的中枢神经系统受累至关重要。临床前研究已对其半衰期、清除率和分布容积进行了表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
坦度替尼盐酸盐的毒性数据已在临床前研究中进行了评估。作为一种激酶抑制剂，其毒性主要与靶向和非靶向效应有关。该化合物在临床前模型中显示出良好的耐受性。然而，现有文献中并未提供全面的毒理学数据。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
盐酸坦度替尼（MLN518盐酸盐）是一种强效且选择性的FLT3抑制剂。它还能抑制c-Kit和PDGFR。该化合物用于急性髓系白血病（AML）的研究，并能穿过血脑屏障（BBB）。目前尚未获准用于临床，仅供研究用途。
|
| 分子式 |
C31H43CLN6O4
|
|---|---|
| 分子量 |
599.163926362991
|
| 精确质量 |
598.303
|
| CAS号 |
2438900-70-8
|
| 相关CAS号 |
Tandutinib;387867-13-2
|
| PubChem CID |
138911453
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
92.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
783
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl.O(C1C(=CC2=C(C=1)N=CN=C2N1CCN(C(NC2C=CC(=CC=2)OC(C)C)=O)CC1)OC)CCCN1CCCCC1
|
| InChi Key |
FOEBHLNUCNUHHJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C31H42N6O4.ClH/c1-23(2)41-25-10-8-24(9-11-25)34-31(38)37-17-15-36(16-18-37)30-26-20-28(39-3)29(21-27(26)32-22-33-30)40-19-7-14-35-12-5-4-6-13-35;/h8-11,20-23H,4-7,12-19H2,1-3H3,(H,34,38);1H
|
| 化学名 |
4-[6-methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]-N-(4-propan-2-yloxyphenyl)piperazine-1-carboxamide;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (166.90 mM)
H2O : 100 mg/mL (166.90 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 100 mg/mL (166.90 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6690 mL | 8.3450 mL | 16.6900 mL | |
| 5 mM | 0.3338 mL | 1.6690 mL | 3.3380 mL | |
| 10 mM | 0.1669 mL | 0.8345 mL | 1.6690 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
