| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
(Z)-Orantinib targets key receptor tyrosine kinases involved in angiogenesis and tumor growth: Flk-1/KDR (VEGFR2), PDGFRβ, and FGFR1. By inhibiting these kinases, it blocks the signaling pathways that promote the formation of new blood vessels (angiogenesis) and tumor cell proliferation. Its potent inhibition of PDGFRβ (IC50 = 0.008 µM) is a notable feature.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SU6668（5-15分钟）可抑制Flk-1反式磷酸化（Ki=2.1 μM）、FGFR1反式磷酸化（Ki=1.2 μM）和PDGFR自身磷酸化（Ki=0.008 μM）[1]。在HUVEC细胞中，SU6668（0.03-10 μM；60分钟）可抑制VEGF刺激的KDR酪氨酸磷酸化水平升高[1]。SU6668对VEGF和FGF诱导的HUVEC细胞有丝分裂的IC50值分别为0.34 μM和9.6 μM，呈剂量依赖性抑制[1]。体外实验表明，(Z)-奥兰替尼是一种强效且选择性的ATP竞争性抑制剂，可抑制其靶点。它分别以 2.1 µM、1.2 µM 和 0.008 µM 的 Ki 值抑制 Flk-1 转磷酸化、FGFR1 转磷酸化和 PDGFR 自磷酸化。它对 VEGF 和 FGF 诱导的 HUVEC 细胞有丝分裂活性表现出剂量依赖性的抑制作用，IC50 值分别为 0.34 µM 和 9.6 µM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SU6668（4-200 mg/kg/天；口服，连续21天）可剂量依赖性地抑制无胸腺小鼠体内A431肿瘤的生长[1]。SU6668（75 mg/kg/天；腹腔注射，连续22天）可有效减少小鼠体内的肿瘤血管生成和血管化[1]。SU6668（200 mg/kg/天；口服，连续11-27天）可显著抑制无胸腺小鼠体内已建立的大型A431异种移植瘤[1]。体内实验表明，(Z)-奥兰替尼具有显著的抗肿瘤疗效。口服（4-200 mg/kg，连续21天）可剂量依赖性地抑制裸鼠体内A431肿瘤的生长。腹腔注射（75 mg/kg，连续22天）也可显著抑制肿瘤生长。这些发现证实了它作为抗血管生成和抗肿瘤药物的潜力。
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| 酶活实验 |
采用体外激酶活性测定法评估(Z)-奥兰替尼的抑制活性。将重组激酶（Flk-1/KDR、PDGFRβ、FGFR1）与底物和不同浓度的化合物孵育。根据剂量-反应曲线计算IC50值。通过改变ATP浓度可以验证该抑制作用的ATP竞争性。
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| 细胞实验 |
在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 和其他细胞系中评估了 (Z)-奥兰替尼的细胞活性。用该化合物处理细胞，并用血管内皮生长因子 (VEGF) 或成纤维细胞生长因子 (FGF) 刺激细胞。检测细胞增殖和信号传导的抑制情况。还可以评估其对 VEGF 诱导的 KDR 酪氨酸磷酸化的影响。这些实验证实了其作为受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂的细胞活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：植入A431肿瘤细胞的雌性无胸腺小鼠（BALB/c，nu/nu）[1]
剂量：4、40、75、200 mg/kg 给药途径：每日口服，持续21天 实验结果：97%剂量组A431肿瘤生长抑制率达97%。所有治疗组均未观察到死亡。 在动物研究中，(Z)-奥兰替尼通常采用口服或腹腔注射给药。在异种移植模型中，给予该药以评估其对肿瘤生长的影响。剂量和给药方案根据其药代动力学特性确定。测量肿瘤体积，并在研究结束时收集肿瘤进行药效学分析，例如评估血管生成标志物的抑制情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
TSU-68 已知的人体代谢物包括 TSU-68 代谢物 1、TSU-68 代谢物 2 和 TSU-68 代谢物 3。 (Z)-奥兰替尼是一种小分子，分子量为 310.35，分子式为 C18H18N2O3。它具有口服活性，表明其生物利用度良好。通常储存在 -20°C。其在 DMSO 中的溶解性有利于体内研究的制剂制备。详细的药代动力学参数可在原始文献中找到。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(Z)-奥兰替尼的毒理学数据主要来源于临床前研究。作为一种多靶点激酶抑制剂，其安全性需要仔细评估。目前，该药物仅限于研究用途，未经进一步研发，不拟用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥兰替尼已在临床试验中用于治疗多种癌症，包括肺癌、乳腺癌、肾癌、胃癌和前列腺癌。奥兰替尼是一种高生物利用度的口服受体酪氨酸激酶抑制剂。SU6668 与血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 结合，抑制它们的自身磷酸化，从而抑制血管生成和细胞增殖。SU6668 还抑制干细胞因子受体酪氨酸激酶 c-kit 的磷酸化，c-kit 是一种在急性髓系白血病细胞中普遍表达的激酶。(NCI04)
(Z)-奥兰替尼（(Z)-SU6668，CAS：210644-62-5）是一种特性明确的多靶点 RTK 抑制剂，用作研究工具。它对VEGFR2、PDGFRβ和FGFR1的强效抑制作用，使其成为研究血管生成和肿瘤生长的重要化合物。它可作为其他RTK抑制剂开发的参考化合物，并用于临床前癌症研究。 |
| 分子式 |
C18H18N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
310.347
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| 精确质量 |
310.131
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| CAS号 |
210644-62-5
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| 相关CAS号 |
Orantinib;252916-29-3
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| PubChem CID |
5329099
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| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
590.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
310.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.675
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| LogP |
2.49
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| tPSA |
82.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
516
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(NC(=C1CCC(=O)O)C)/C=C\2/C3=CC=CC=C3NC2=O
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| InChi Key |
NHFDRBXTEDBWCZ-ZROIWOOFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18N2O3/c1-10-12(7-8-17(21)22)11(2)19-16(10)9-14-13-5-3-4-6-15(13)20-18(14)23/h3-6,9,19H,7-8H2,1-2H3,(H,20,23)(H,21,22)/b14-9-
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| 化学名 |
3-[2,4-dimethyl-5-[(Z)-(2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-1H-pyrrol-3-yl]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~161.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.70 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.70 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2222 mL | 16.1108 mL | 32.2217 mL | |
| 5 mM | 0.6444 mL | 3.2222 mL | 6.4443 mL | |
| 10 mM | 0.3222 mL | 1.6111 mL | 3.2222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01465464
Conditions:Hepatocellular CarcinomaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00024063
Conditions:Breast Cancer|Colorectal Cancer|Gastric Cancer|Kidney Cancer|Lung Cancer|Multiple Myeloma and Plasma Cell Neoplasm|Pancreatic Cancer|Prostate CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00024206
Conditions:Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific
Title:Phase I/II Study of TSU-68 for Advanced Hepatocellular Carcinoma
Status:Completed
updateDate:2012-03-26
Ctid:NCT00784290
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00784290
Conditions:Hepatocellular CarcinomaInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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