规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
1mg |
|
||
5mg |
|
||
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
Other Sizes |
|
靶点 |
Akt1 (Ki = 11 nM); PKA (Ki = 16 nM); CDK2 (Ki = 46 nM); GSK3β (Ki = 110 nM); ERK2 (Ki = 260 nM); PKCδ (IC50 = 360 nM); RSK2 (Ki = 580 nM); MAPK-AP2 (Ki = 1.1 μM); PKCγ (Ki = 1.2 μM); Chk1 (Ki = 2.6 μM); CK2 (Ki = 5.4 μM); SRC (Ki = 13 μM)
|
---|---|
体外研究 (In Vitro) |
通过将吲哚替换为苯基部分并获得口服活性,可以将 A-443654 转化为 A-674563。 A-674563 的 EC50 为 0.4 M,可抑制肿瘤细胞的生长。 [1] 尽管 A-674563 不会直接抑制 Akt 磷酸化,但在磷酸化 Akt 下游靶标时,它确实会以剂量依赖性方式抑制 Akt 磷酸化。 A-674563 诱导的 Akt 阻断导致 STS 细胞下游靶标磷酸化减少和肿瘤细胞生长抑制。在 STS 细胞中,A-674563 会导致细胞凋亡和 G2 细胞周期停滞。 [2]
|
体内研究 (In Vivo) |
A-674563 在口服葡萄糖耐量试验中以 20 mg/kg 的剂量增加血浆胰岛素。 A-674563 在单一疗法中没有表现出明显的肿瘤抑制活性;然而,联合治疗的疗效明显高于紫杉醇单药治疗。 [1] 与对照组相比,在研究结束时给予 A674563(20 mg/kg/bid,po)的小鼠表现出较慢的肿瘤生长,并且肿瘤体积减少了 50% 以上。 [2] 尽管 A-674563 在小鼠体内的 PK 特性显着改善且口服生物利用度为 67%,但其活性却比 A-443654 低 70 倍。[3]
|
酶活实验 |
His-Akt1 和生物素化的小鼠 Bad 肽是激酶测定中使用的底物。激酶测定在室温下在 50 μL 反应缓冲液中进行 30 分钟 [20 mM HEPES,pH 7.5,10 mM MgCl2,0.1% (w/v) Triton X-100,5 μM ATP (Km = 40 μM) )、5 μM 肽 (Km = 15 μM)、1 mM DTT、60 ng Akt1 和 0.5 μCi [γ-33P]ATP](在不同浓度的 A-674563 存在下)。通过添加 50 μL 终止缓冲液(0.1 M EDTA、pH 8.0 和 4 M NaCl)来停止每个反应。在链霉亲和素包被的 FLASH 板上,生物素化的 Bad 肽已被固定。用 PBS-Tween 20 (0.05%) 洗涤后,使用 TopCount Packard Instruments γ 计数器测量 FLASH 板上捕获的 33P 磷酸肽。
|
细胞实验 |
用 200 μL PBS 轻轻洗涤 96 孔板上的细胞。正常生长培养基用 Alamar Blue 试剂按 1:10 稀释。根据制造商的说明,在反应完全展开之前,将 100 M 稀释的 Alamar Blue 试剂添加到 96 孔板的每个孔中。使用 fmax 荧光酶标仪进行分析,激发和发射波长均设置为 544 nm。制造商的SOFTmax PRO软件用于分析数据。
|
动物实验 |
Immunocompromised male scid mice are at 6 to 8 weeks of age. The 1×106 3T3-Akt1 or 2×106 MiaPaCa-2 and PC-3 cells in 50% Matrigel are inoculated s.c. into the flank. For early treatment studies, mice are randomLy assigned to treatment groups and therapy is initiated the day after inoculation. Ten animals are assigned to each group, including controls. For established tumor studies, tumors are allowed to reach a designated size and mice are assigned to treatment groups of equal tumor size (n=10 mice per group). Tumor size is evaluated by twice weekly measurements with digital calipers. Tumor volume is estimated using the formula: V=L×W2/2. A-443654 is given s.c. in a vehicle of 0.2% HPMC. A-674563 is given orally in a vehicle of 5% dextrose. Gemcitabine and paclitaxel are added to the assay.
|
参考文献 |
分子式 |
C22H22N4O
|
|
---|---|---|
分子量 |
358.44
|
|
精确质量 |
358.17936
|
|
元素分析 |
C, 73.72; H, 6.19; N, 15.63; O, 4.46
|
|
CAS号 |
552325-73-2
|
|
相关CAS号 |
|
|
外观&性状 |
Solid powder
|
|
SMILES |
CC1=C2C=C(C=CC2=NN1)C3=CC(=CN=C3)OC[C@H](CC4=CC=CC=C4)N
|
|
InChi Key |
BPNUQXPIQBZCMR-IBGZPJMESA-N
|
|
InChi Code |
InChI=1S/C22H22N4O/c1-15-21-11-17(7-8-22(21)26-25-15)18-10-20(13-24-12-18)27-14-19(23)9-16-5-3-2-4-6-16/h2-8,10-13,19H,9,14,23H2,1H3,(H,25,26)/t19-/m0/s1
|
|
化学名 |
(2S)-1-[5-(3-methyl-2H-indazol-5-yl)pyridin-3-yl]oxy-3-phenylpropan-2-amine
|
|
别名 |
A674563; A 674563; A-674563
|
|
HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外) |
|
|||
---|---|---|---|---|
溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: 5.75 mg/mL (16.04 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with sonication.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 57.5 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (5.80 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: Saline: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.7899 mL | 13.9493 mL | 27.8987 mL | |
5 mM | 0.5580 mL | 2.7899 mL | 5.5797 mL | |
10 mM | 0.2790 mL | 1.3949 mL | 2.7899 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
td> |