ABBV-2222 (GLPG2222)

别名: GLPG-2222; Galicaftor; 1918143-53-9; ABBV-2222; GLPG2222; Galicaftor [INN]; Galicaftor [USAN]; GLPG 2222; J0IIT8QSQS; ABBV-2222; Galicaftor; ABBV 2222; GLPG2222; ABBV2222.

目录号: V7896 纯度: ≥98%

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Galicaftor（以前称为 ABBV-2222；GLPG-2222）是一种新型有效的 CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节剂）校正剂，正在研究用于治疗囊性纤维化 (CF)。

ABBV-2222 (GLPG2222) CAS号: 1918143-53-9
产品类别: New1

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

Galicaftor（以前称为 ABBV-2222；GLPG-2222）是一种新型有效的 CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节剂）校正剂，正在研究用于治疗囊性纤维化 (CF)。

生物活性&实验参考方法

靶点	CFTR/cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
体外研究 (In Vitro)	Galicaftor (ABBV-2222; GLPG-2222) 在表达 F508del/F508del CFTR 的原代患者细胞中具有 EC50 <10 nM 和强大的体外功能活性[2]。
体内研究 (In Vivo)	Galicaftor (ABBV-2222; GLPG-2222; 1 mg/kg, iv; 1 mg/kg, po) 用于大鼠药代动力学实验以证明其药代动力学特征。 T1/2 等于 2.7 小时 (iv)。此外，胃内注射的生物利用度（%F）为74%[1]。
酶活实验	膜片钳电生理分析。[2] 为了检测用Galichaptor（ABBV-2222；GLPG-2222）预处理后F508delCFTR的开放概率（Po），在膜片钳实验前，用CFTR cDNA[pcDNA 3.1 Zeo（+）载体；Invitrogen]和编码GFP的pEGFP-C3瞬时转染的CHO细胞与Galichautor（ABBV-2222；GLPG-2212）一起孵育过夜。为了避免重复，详细的实验方法、材料和数据分析可以在我们最新的出版物中找到（Yeh等人，2019）。人支气管上皮细胞跨上皮电流钳电导测定[1] 使用原代人支气管上皮细胞（hBE）的基于细胞的测定用作二次测定，以测试新型F508del CFTR校正剂对具有F508del/F508del CFTR突变的原代hBE细胞的活性。F508del/F508del CFTR患者的原代人支气管上皮细胞（hBE）从1×106扩增到250×106。为此，将分离自具有纯合突变的CF患者的细胞接种到涂有3T3条件培养基的24孔康宁滤板上，并使用补充了Ultroser G的分化培养基在气液界面上生长35天。在实验前72小时，通过用分化培养基中制备的3 mM二硫苏糖醇（DTT）孵育细胞顶面30分钟，然后将粘液与培养基一起吸出，去除顶面粘液。再次用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤根尖表面，孵育30分钟，然后抽吸。然后将细胞与所需剂量的校正化合物在37°C、5%CO2下孵育18-24小时。校正化合物制备为10mM储备，在分化培养基中制备所需浓度，并始终施加在上皮细胞的基底外侧。 CYP3A4诱导：[1] 冷冻保存的原代人肝细胞在治疗前解冻并培养过夜。培养的肝细胞用试验化合物（10µM）、载体对照（0.1%v/v DMSO）或CYP3A4的原型诱导剂（利福平10µM）处理48小时，每24小时更新一次培养基。48小时治疗后，在化合物处理的肝细胞中测量的CYP3A4 mRNA水平表示为阳性对照（利福平10µM）反应的百分比。在受试化合物处理的肝细胞中，CYP3A4 mRNA水平增加不到阳性对照（利福平）反应的20%，被认为是CYP3A4诱导的低风险。
细胞实验	表达抑制突变的幼仓鼠肾细胞中F508delCFTR带C/B的Western Blot分析。[2] 简而言之，将BHK抑制突变细胞以每孔1×106个细胞的速度接种到六孔培养皿上过夜，然后在37°C、5%CO2加湿的培养箱中用0.2%DMSO或1µMGalichaftor（ABBV-2222；GLPG-2222）处理18-24小时。就在裂解之前，用冷PBS冲洗细胞单层两次，以去除血清和培养基。细胞表面表达辣根过氧化物酶（CSE-HRP）测定[1] 在人肺源性上皮细胞系（CFBE41o-）中开发了一种用于测量用测试化合物校正后F508del CFTR细胞表面表达的细胞测定法。这是通过在第四个面外环中表达F508del-CFTR突变和辣根过氧化物酶（HRP），然后使用这些细胞CFBE41o-F508del-HRP的发光读数测量HRP活性来实现的，这些细胞与测试校正化合物一起孵育过夜。简而言之，对于该初步测定，将CFBE41o-F508del CFTR-HRP细胞以4000个细胞/孔的速度与0.5μg/mL多西环素一起铺在384孔板上，以诱导F508del CTR-HRP的表达，并在37°C、5%CO2下进一步孵育72小时。然后以所需的浓度加入测试化合物，并在33°C下进一步孵育18-24小时。测试的最高浓度为20μM，使用3倍稀释的8点浓度响应曲线。运行三个重复板以确定一个EC50。所有平板均含有阴性对照（二甲亚砜，DMSO）和阳性对照（3-[（2R，4R）-4-（{[1-（2,2-二氟-1,3-苯并二氧代-5-基）环丙基]羰基}氨基）-7-甲氧基-3,4-二氢-2H-色烯-2-基]苯甲酸的3μM）（化合物15）以及阳性对照的平板浓度响应。孵育后，用Dulbecco's磷酸盐缓冲盐水（DPBS）洗涤板5次，然后加入HRP底物鲁米诺（50μL），并使用EnVision Multilabel Plate Reader（PerkinElmer；产品编号2104-0010）上的发光读数测量HRP活性。使用Accelrys Assay Explorer v3.3分析实验的原始计数。使用以下公式将八种试验浓度下测得的试验化合物的活性百分比归一化为板上阳性对照：表中列出了在任何测试浓度下测试化合物达到的最大活性百分比，以及使用具有可变希尔斜率方程的一般S形曲线计算的EC50。
动物实验	采用大鼠进行药代动力学研究。
药代性质 (ADME/PK)	表7列出了Galicaftor（ABBV-2222；GLPG-2222）的药代动力学特征。Galicaftor（ABBV-2222；GLPG-2222）主要通过葡萄糖醛酸化作用在人血浆中清除，因此药物相互作用风险较低。在大鼠和犬中开展的包括药物代谢动力学（DMPK）、安全性药理学和毒理学在内的全面临床前研究，支持Galicaftor（ABBV-2222；GLPG-2222）作为临床开发候选药物。在一项首次人体I期研究中，健康志愿者单次服用最高达800 mg的Galicaftor（ABBV-2222；GLPG-2222），每日多次服用最高达600 mg，持续14天。该药物耐受性良好，安全性高，没有提前停止研究药物的情况，也没有发生严重不良事件。[1]
参考文献	[1]. Discovery of 4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-Difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)cyclopropyl]carbonyl}amino)-7-(difluoromethoxy)-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]benzoic Acid (ABBV/GLPG-2222), a Potent Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator. [2]. Biological Characterization of F508delCFTR Protein Processing by the CFTR Corrector ABBV-2222/GLPG2222. J Pharmacol Exp Ther. 2020 Jan;372(1):107-118.
其他信息	Galicaftor 正在临床试验 NCT03540524 中进行研究（一项研究，旨在评估研究药物 GLPG2451 和 GLPG2222 与或不与 GLPG2737 联合用药在囊性纤维化患者中的安全性、耐受性和有效性）。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C28H21F4NO7
分子量	559.462462186813
精确质量	559.125
元素分析	C, 60.11; H, 3.78; F, 13.58; N, 2.50; O, 20.02
CAS号	1918143-53-9
PubChem CID	121301049
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.6±0.1 g/cm3
沸点	701.1±60.0 °C at 760 mmHg
闪点	377.8±32.9 °C
蒸汽压	0.0±2.3 mmHg at 25°C
折射率	1.640
LogP	6.05
tPSA	103
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	11
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	40
分子复杂度/Complexity	957
定义原子立体中心数目	2
SMILES	FC1(OC2=CC=C(C=C2O1)C1(C(N[C@H]2C3C=CC(=CC=3O[C@@H](C3C=CC(C(=O)O)=CC=3)C2)OC(F)F)=O)CC1)F
InChi Key	QVDYQHXNAQHIKH-TZIWHRDSSA-N
InChi Code	InChI=1S/C28H21F4NO7/c29-26(30)37-17-6-7-18-19(13-21(38-22(18)12-17)14-1-3-15(4-2-14)24(34)35)33-25(36)27(9-10-27)16-5-8-20-23(11-16)40-28(31,32)39-20/h1-8,11-12,19,21,26H,9-10,13H2,(H,33,36)(H,34,35)/t19-,21-/m1/s1
化学名	4-((2R,4R)-4-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclopropane-1-carboxamido)-7-(difluoromethoxy)chroman-2-yl)benzoic acid
别名	GLPG-2222; Galicaftor; 1918143-53-9; ABBV-2222; GLPG2222; Galicaftor [INN]; Galicaftor [USAN]; GLPG 2222; J0IIT8QSQS; ABBV-2222; Galicaftor; ABBV 2222; GLPG2222; ABBV2222.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~50 mg/mL (~89.37 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~50 mg/mL (~89.37 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7874 mL	8.9372 mL	17.8744 mL
	5 mM	0.3575 mL	1.7874 mL	3.5749 mL
	10 mM	0.1787 mL	0.8937 mL	1.7874 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03969888	COMPLETEDWITH RESULTS	Drug: ABBV-3067 Drug: Placebo ABBV-3067 Drug: ABBV-2222 Drug: Placebo ABBV-2222	Cystic Fibrosis	AbbVie	2019-12-11	Phase 2
NCT05538585	COMPLETED	Drug: Galicaftor Drug: Navocaftor	Healthy Volunteers	AbbVie	2022-09-27	Phase 1
NCT04853368	TERMINATEDWITH RESULTS	Drug: ABBV-576 Drug: Galicaftor Drug: Placebo	Cystic Fibrosis (CF)	AbbVie	2021-09-20	Phase 2

生物数据图片

(A) Medicinal chemistry process of Lead generation followed by the identification of ABBV-2222. Detailed SAR data for the chemical series using the CSE-HRP assay showing a distribution of the potency and efficacy of ABBV-2222 relative to other derivatives as well as lumacaftor and tezacaftor. (B) Representative concentration-response of ABBV-2222 in the CSE assay in comparison with lumacaftor and tezacaftor. Data are shown as mean ± S.D. of three replicates from a representative experiment; however, several replicates were run as described below. ABBV-2222 was approximately 10- and 20-fold more potent than lumacaftor and tezacaftor, respectively. It had values of EC50 = 27 nM and pEC50 = 7.56 ± 0.16 (n = 19), compared with EC50 = 251 nM and pEC50 = 6.6 ± 0.08 (n = 3) and EC50 = 586 nM and pEC50 = 6.23 ± 0.05 (n = 6) for lumacaftor and tezacaftor, respectively. The relative efficacies from these experiments were 141%, 136%, and 105% normalized to the on-plate compound 15 for ABBV-2222, lumacaftor, and tezacaftor, respectively. Efficacy drop-off was observed for ABBV-2222 above 2.22 µM and lumacaftor above 6.67 µM (data not shown in the plot and not used in the EC50 calculations).[2]. Ashvani K Singh, et al. Biological Characterization of F508delCFTR Protein Processing by the CFTR Corrector ABBV-2222/GLPG2222. J Pharmacol Exp Ther. 2020 Jan;372(1):107-118.

(A) Three-point concentration response of ABBV-2222 and tezacaftor on F508delCFTR maturation in the CFBE cells as reflected by band C. Compounds were incubated for 24 hours with the cells prior to harvesting and lysis. (B) Bar graph showing mean with S.D. from n = 3 replicates of the band C/B ratio including the representative western blot experiment shown in (A). (C) Concentration response of ABBV-2222 and tezacaftor on F508delCFTR function in the CFBE-DG3 cells measured in the TECC assay in the presence of the potentiator GLPG1837. The EC50 value for ABBV-2222 was 20.8 ± 2.7 nM compared with 266.9 ± 38.6 nM for tezacaftor (n = 6 replicates at each concentration tested).[2]. Ashvani K Singh, et al. Biological Characterization of F508delCFTR Protein Processing by the CFTR Corrector ABBV-2222/GLPG2222. J Pharmacol Exp Ther. 2020 Jan;372(1):107-118.

Characterization of functional F508delCFTR correction by ABBV-2222 in HBE TECC assay. (A) Concentration-response curve of ABBV-2222, lumacaftor, and tezacaftor in TECC assay using primary HBE cells homozygous for F508delCFTR and potentiator GLPG1837. Compounds were added to the cells for 24 hours prior to the electrophysiological readout using TECC. The percentage of activity was compared with the activity of the control (compound 15) in the presence of potentiator GLPG1837. (B) Scatter plot of HBE TECC potency of ABBV-2222 across 16 different F508del/F508delCFTR homozygous donors. The potencies ranged from 1.6 to 13.1 nM across 16 different primary HBE donor cells with the median potency around 6 nM. (C) Bar graph showing lack of functional additivity for lumacaftor and ABBV-2222 in the TECC functional assay on F508del/F508delCFTR homozygous donor day (mean with S.E.M. from n = 8 replicates). (D) Concentration-response curve of ABBV-2222 to compare the potency of ABBV-2222 with the acute addition of the GLPG1837 potentiator (the potentiator was added together with forskolin at the time of the TECC assay readout) or the chronic addition of the GLPG1837 potentiator (coincubation of GLPG1837 with ABBV-2222 during 24 hours prior to addition of forskolin for channel activation). The EC50 values determined in the two conditions were similar: 7.9 nM (acute incubation) compared with 7.3 nM (chronic incubation). [2]. Ashvani K Singh, et al. Biological Characterization of F508delCFTR Protein Processing by the CFTR Corrector ABBV-2222/GLPG2222. J Pharmacol Exp Ther. 2020 Jan;372(1):107-118.