| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ABX464 targets the HIV-1 Rev protein and capsid-binding complex (CBC), inhibiting viral RNA splicing and export. It also upregulates anti-inflammatory miR-124 by splicing long non-coding RNA 205 (lncRNA 205).
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥苯莫德可抑制 PBMC 和巨噬细胞感染细胞中 HIV-1 的产生。当针对所有已识别的 HIV-1 亚型（包括 B 亚型、C 亚型和重组病毒）进行测试时，奥法齐莫德表现出有效的抑制作用。此外，奥阿齐莫德在防止具有突变的病毒株（使它们对各种治疗药物产生耐药性）在体外复制方面特别成功。虽然 Obefazimod 抑制 K65R 和 M184V 突变株，但抗病毒药物 3TC 对它们并不是非常有效。为了在其他原代细胞中复制 Obefazimod 对 HIV-1 复制的影响，在用浓度范围为 0.01 μM 至 30 μM 的 Obefazimod 处理细胞后 12 天，对培养物上清液中的 p24 抗原水平进行了跟踪。 Obefazimod 的 IC50 范围为 0.1 μM 至 1 μM，以剂量依赖性方式有效抑制病毒复制 [1]。
在HIV感染的原代CD4+ T细胞中，ABX464（0.1–1 μM）使病毒RNA水平降低>90%，且无细胞毒性。机制上，它结合CBC以阻断Rev介导的未剪接HIV-1转录本输出。 在SARS-CoV-2感染的人呼吸道上皮模型中，ABX464（10 μM）通过RT-qPCR检测抑制病毒复制>80%，可能通过miR-124抑制动力蛋白2（病毒进入所需蛋白）实现。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
可以使用用人淋巴细胞重建的人源化小鼠来快速、一致且可重复地测试奥巴莫德的体内有效性。 PBMC 用于在初始设置中重建 SCID 小鼠，然后引入 HIV-1 毒株 JR-CSF。在 15 天的时间里，小鼠每天口服两次 20 mg/kg 的奥法齐莫德（bid）。病毒 RNA 测量显示，在 15 天的治疗过程中，口服奥巴莫德药物显着降低了病毒载量。对血样进行 FACS 分析，结果显示奥贝齐莫德治疗可防止重组小鼠的 CD8+/CD4+ 比率在感染后低于未感染小鼠的水平 [1]。
在慢性HIV感染的人源化小鼠中，ABX464（50 mg/kg/天，口服4周）使血浆病毒载量降低>2 log10，并延迟治疗停止后的病毒反弹。 在溃疡性结肠炎（UC）3期试验（ABTECT-1/2）中，ABX464（25/50 mg/天）在第8周时诱导11.3–23.8%的患者达到临床缓解（安慰剂组2.5–6.3%），内镜改善率为22.0–37.5%（安慰剂组5.7–10.1%）。 |
| 细胞实验 |
HIV研究：用ABX464（0.1–10 μM）处理HIV-1感染的原代CD4+ T细胞，通过RT-PCR定量病毒RNA，并通过ATP检测评估细胞毒性。该药物选择性剪接病毒RNA而不影响宿主RNA。
UC研究：患者结肠活检显示ABX464治疗后miR-124水平升高，与TNF-α、IL-6等促炎细胞因子减少相关。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HIV研究：将原代CD4+ T细胞感染HIV-1，并用ABX464（0.1–10 μM）处理。通过RT-PCR定量病毒RNA，并通过基于ATP的检测方法评估细胞毒性。该药物选择性剪接病毒RNA，而不影响宿主RNA。UC研究：患者的结肠活检显示，ABX464治疗后miR-124水平升高，且与TNF-α、IL-6和其他促炎细胞因子的降低相关。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在UC试验中，1.6%～11.3%的患者出现高钾血症（与剂量相关）。未报告严重不良事件或皮质醇缺乏症。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ABX-464 正在进行临床试验 NCT03905109（ABX464 在中重度活动性克罗恩病患者中的安全性评估）。
奥贝法齐莫德是一种口服小分子药物，可与帽结合复合物 (CBC) 80/20 结合，具有潜在的抗病毒和抗炎活性。口服后，奥贝法齐莫德与 CBC 结合，CBC 是位于前体 mRNA 转录本 5' 端的复合物，可促进其与转录和加工机制的初始相互作用。这会导致 CBC 的构象变化，增强病毒 RNA 变体的剪接，并通过在 miR-124-1 位点剪接长链非编码 RNA 来上调抗炎性 microRNA miR-124。在人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染细胞中，奥贝法齐莫德与HIV-1 mRNA的CBC结构域相互作用，并通过阻止Rev介导的未剪接HIV-1转录本输出至细胞质来抑制病毒复制。Rev促进未剪接或不完全剪接的病毒前体mRNA的核输出，这是HIV-1复制的关键步骤。在炎症条件下，miR-124可减少多种炎症介质的产生，包括白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和CC基序趋化因子2（CCL2；MCP-1）。miR-124在先天性和适应性免疫反应中发挥关键作用，并且是胆碱能抗炎作用的重要介质。 药物适应症 用于治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎。 补充信息：ABX464是一种首创的口服药物，可通过上调miR-124发挥双重抗HIV和抗炎作用。目前正在研究其治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病和COVID-19的疗效。 |
| 分子式 |
C16H10CLF3N2O
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|---|---|
| 分子量 |
338.71
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| 精确质量 |
338.043
|
| 元素分析 |
C, 56.74; H, 2.98; Cl, 10.47; F, 16.83; N, 8.27; O, 4.72
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| CAS号 |
1258453-75-6
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| PubChem CID |
49846599
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
412.3±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
203.2±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.629
|
| LogP |
4.21
|
| tPSA |
34.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
388
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=CC2=CC=C(N=C21)NC1C=CC(=CC=1)OC(F)(F)F
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| InChi Key |
OZOGDCZJYVSUBR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H10ClF3N2O/c17-13-3-1-2-10-4-9-14(22-15(10)13)21-11-5-7-12(8-6-11)23-16(18,19)20/h1-9H,(H,21,22)
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| 化学名 |
8-chloro-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine
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| 别名 |
Obefazimod; Obefazimodum; Obéfazimod; ABX-464; ABX464; 1258453-75-6; obefazimod; 8-chloro-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine; 8-Chloro-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine; 26RU378B9V; SPL464; ABX 464; SPL 464; SPL-464
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~295.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (11.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (11.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 37.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9524 mL | 14.7619 mL | 29.5238 mL | |
| 5 mM | 0.5905 mL | 2.9524 mL | 5.9048 mL | |
| 10 mM | 0.2952 mL | 1.4762 mL | 2.9524 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05177835 | Active, not recruiting | Drug: ABX464 | Ulcerative Colitis | Abivax S.A. | December 3, 2021 | Phase 2 |
| NCT04049448 | Completed | Drug: ABX464 | Rheumatoid Arthritis | Abivax S.A. | October 24, 2019 | Phase 2 |
| NCT05121714 | Completed | Drug: Caffeine Drug: ABX464 |
Healthy | Abivax S.A. | December 17, 2020 | Phase 1 |
| NCT03093259 | Completed Has Results | Drug: ABX464 Drug: Placebo oral capsule |
Ulcerative Colitis | Abivax S.A. | November 16, 2017 | Phase 2 |
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