啶虫脒可降低体重并轻微影响精子发生。 [1]。啶虫脒可以降低小鼠睾酮代谢基因、nAChR亚基基因和增殖相关基因的表达[1]。啶虫脒通过降低胆固醇转化为睾酮的速率并阻止胆固醇进入间质细胞内的线粒体来破坏随后的睾酮生物合成。这些影响会导致大鼠的生殖损伤[2]。

动物/疾病模型：雄性Sprague Dawley (SD)大鼠[2]
剂量：10 mg/kg，30 mg/kg
给药途径：po（口服灌胃）；每日；持续35天
实验结果：通过影响大鼠睾丸间质细胞的线粒体功能，抑制睾酮合成，从而产生胞质腺苷三磷酸。

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实验设计：** 雄性SD大鼠（5周龄）随机分为四组（每组n=20）：对照组（0.5 mL花生油）、低剂量组（10 mg/kg啶虫脒）、高剂量组（30 mg/kg啶虫脒）和维生素E组（30 mg/kg啶虫脒 + 20 mg/kg维生素E）。所有化合物均溶于花生油中，每日灌胃给药，连续35天。第36天，用氟烷麻醉大鼠，并通过切断颈部血管处死[2]。- **剂量选择：** 根据既往研究和初步试验，选择10 mg/kg和30 mg/kg体重作为低剂量和高剂量。据报道，在雄性SD大鼠中，啶虫脒的未观察到不良反应剂量（NOAEL）和口服LD₅₀分别为7.1 mg/kg和217 mg/kg [2]
。- **样本采集：**在麻醉状态下，从眼眶采集血液样本。通过离心分离血清，并储存于-80°C。采集睾丸组织用于组织学分析、电镜观察、RNA提取和蛋白质分析[2]
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吸收、分布和排泄
为了获得关于啶虫脒的吸收、分布、排泄速率和途径、代谢和药代动力学信息，本研究在成年Sprague-Dawley大鼠（雄性体重154-193 g，雌性体重134-152 g；给药开始时年龄5-6周；给药15天）中进行了[(14)C]啶虫脒研究。放射性标记的试验物质（化学纯度>99.9%，放射化学纯度97.1-97.2%）由申办方送至合同研究机构。未标记的试验物质的化学纯度大于99.9%。试验物质口服给药15天后进行研究。本研究共设置五个治疗组（I、II、III、IV 和 V 组），其中前三组每组包含 6 只大鼠（3 只雄性，3 只雌性），后两组每组包含 10 只大鼠（5 只雄性，5 只雌性）。另设一个对照组（VI 组），包含 4 只大鼠（2 只雄性，2 只雌性）。I、II 和 III 组大鼠连续 15 天口服 0.9% 生理盐水配制的 [(14)C]啶虫脒，目标剂量为 1.0 mg/kg 体重 (bw)。IV 和 V 组大鼠先连续 14 天口服 0.9% 生理盐水配制的啶虫脒，然后在第 15 天单次口服 0.9% 生理盐水配制的 [(14)C]啶虫脒。所有五组大鼠的实际给药剂量均为 0.97-1.01 mg/kg 体重。采用高效液相色谱法（HPLC）分析，测定剂量溶液中[(14)C]啶虫脒的放射化学纯度为97.9%。该剂量溶液在冷藏条件下至少稳定15天。放射性标记剂量溶液的比活度测定为1.85 × 10⁺³ Bq/μg。第六组仅注射0.9%生理盐水。第一、二、三组大鼠分别在连续15天注射[(14)C]啶虫脒后1、10和96小时处死。第四组大鼠在单次注射[(14)C]啶虫脒后96小时处死，用于组织和器官采集。第五组仅用于血液药代动力学分析。在第1、3、7和15天，分别于给药后约1小时从第三组大鼠采集全血，以测定血液中[(14)C]啶虫脒的浓度。雄性大鼠血液中[(14)C]啶虫脒的平均浓度范围为0.477-0.747 μg/mL，雌性大鼠为0.465-0.698 μg/mL。观察到动物间存在差异。这些结果表明，给药后1小时的血液浓度在整个给药期间保持稳定。分别于给药后约0.25、0.5、1、2、3、4、5、7、9、12、24和48小时从第五组大鼠采集全血，以测定血液中[(14)C]啶虫脒的浓度。雄性大鼠的峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、吸收半衰期和浓度-时间曲线下面积（AUC）的平均值分别为0.798 ± 0.111 μg/mL、2.80 ± 0.637 小时、1.35 ± 0.825 小时和 8.35 ± 1.12 μg eqhr/mL。雌性大鼠的相应参数平均值分别为0.861 ± 0.132 μg/mL、2.81 ± 0.894 小时、1.18 ± 0.868 小时和 10.3 ± 2.90 μg eqhr/mL。雄性和雌性大鼠的消除半衰期分别为4.42 ± 1.10 小时和5.56 ± 1.93 小时。两性药代动力学参数无显著差异。两性Tmax值均表明，啶虫脒吸收迅速，约2-3小时即可达到血药浓度峰值并可能达到饱和。消除结果表明，大部分啶虫脒（53-65%）经尿液排出。尿液和笼具冲洗液的排出总量为61-73%。结果还表明，啶虫脒在胃肠道内吸收迅速（1小时内），给药后1小时内，超过90%的给药剂量从胃肠道排出。连续14天给予啶虫脒，随后在第15天单次给予放射性标记的啶虫脒（IV组），与连续15天给予放射性标记的啶虫脒（I、II和III组）相比，两组间受试物质的消除情况无显著差异。雌性大鼠粪便中排出的放射性物质含量（22-29%）低于雄性大鼠（30-35%）。从I、II、III和IV组的每只大鼠中采集全血、肝脏、肾脏、肺脏、胰腺、脾脏、心脏、脑、睾丸（雄性）、卵巢（雌性）、骨骼肌、腹股沟脂肪（白色）、带毛皮肤、甲状腺、骨骼、肾上腺、胃肠道及其内容物、笼内冲洗液和残余尸体。所有采集的样本均未混合，而是分别保存和分析，以确保每只大鼠的物质平衡。在最后一次慢性给药后，在每只大鼠采集的所有组织中，最早的采样点（1小时）即可检测到放射性。大多数组织中的放射性在给药后1小时达到最高，之后迅速下降（II组和III组）。雄性和雌性大鼠体内[(14)C]啶虫脒的Tmax表明其吸收迅速，约2-3小时即可达到最大血药浓度（约0.8 μg/mL），并可能达到饱和。给药后1小时采集的组织中[(14)C]啶虫脒残留水平证实了药代动力学分析的结果。给药后10小时采集的组织（II组）中[(14)C]啶虫脒残留水平显著低于给药后1小时采集的组织中的残留水平。雌雄大鼠的消除半衰期表明其消除迅速。给药后10小时采集的组织中[(14)C]啶虫脒残留水平证实了药代动力学研究的结果。在给药后96小时（III组）采集的组织中观察到的[(14)C]啶虫脒残留水平与给药后1小时和10小时采集的组织中的残留水平相比非常低。雌雄大鼠的消除半衰期均在给药后4至6小时之间，表明消除速率很快，长期给药后组织中的残留量极少。在所有处死时间点，雌雄大鼠的胃肠道、肝脏和肾脏中的放射性水平最高。骨骼和白色脂肪中的浓度最低。与IV组大鼠相比，连续15天接受[(14)C]啶虫脒治疗的大鼠（III组）所有组织中的残留水平均较高。IV组大鼠在连续14天接受非标记啶虫脒给药后，接受了单次[(14)C]啶虫脒的最终剂量。在末次给药后96小时处死的大鼠组织中观察到的残留水平非常低（0.01-0.1 ppm），因为大部分给药剂量（> 90%）通过尿液和粪便排出。I、II、III和IV组的总放射性回收率在91.7-106%之间，而V组（药代动力学组）雄性和雌性大鼠的回收率分别为71.7%和85.6%。V组回收率低可能是由于一系列采血过程中尿液样本的损失所致。
为了确定单次低剂量和高剂量给药对乙酰氨基酚的影响，我们研究了乙酰氨基酚在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄情况。将[吡啶-2,6-(14)C]啶虫脒分别以1.0、1.0和50 mg/kg体重的剂量，静脉注射或口服给予A、B、D三组各5只雄性和5只雌性大鼠。在CN-B组中，以1.0 mg/kg体重的剂量进行[氰基-(14)C]啶虫脒的代谢研究。A组用于通过排泄率和代谢物分析计算吸收率。B、D和CN-B组用于测定血药浓度、组织分布、代谢物分析和排泄率。……总之，大鼠口服啶虫脒后，药物迅速吸收并通过血液广泛分布于组织中。大部分放射性物质经肾脏经尿液排出，部分经胆汁经粪便排出。大鼠体内放射性物质迅速消失，未发现任何推测会蓄积该化合物的组织。未观察到性别差异。
本研究采用Sprague-Dawley胆管插管大鼠进行胆汁排泄研究，给药时大鼠年龄约为10-12周。四只雄性和四只雌性胆管插管大鼠通过胃内插管单次接受溶于0.9%生理盐水的[(14)C]啶虫脒。雄性和雌性大鼠的平均剂量分别为1.02和1.07 mg/kg体重。通过高效液相色谱法(HPLC)分析，测得给药溶液中[(14)C]啶虫脒的放射化学纯度为97.1%。另取一只雄性和一只雌性大鼠给予安慰剂（0.9%生理盐水，不含受试物质）。给药后3至12小时，胆汁中[(14)C]啶虫脒残留水平持续升高，雄性和雌性大鼠在给药后12小时均达到最高值（占给药剂量的百分比）。48小时内，雄性大鼠胆汁中给药剂量的平均回收率为19.9%±1.47%，雌性大鼠为18.6%±0.62%。胆汁中排泄的[(14)C]啶虫脒残留量占总给药剂量的20%以下，表明胆汁并非雄性或雌性大鼠的主要排泄途径。受试物质的吸收以及首过代谢/系统前消除程度在两性之间无显著差异。给药后48小时内，雄性大鼠粪便中药物回收率平均为6.72%±3.36%，雌性大鼠为5.84%±0.86%。给药后48小时内，雄性大鼠尿液中药物回收率平均为24.3%±5.22%，雌性大鼠为36.9%±3.80%。雄性和雌性大鼠尿液和笼具冲洗液之和分别为60.2%±5.20%和64.4%±2.86%，是主要的药物残留，表明大部分给药剂量经尿液排出。给药后48小时，雄性大鼠肝脏中药物回收率平均为0.22%±0.13%，雌性大鼠为0.18%±0.18%。给药后48小时，雄性大鼠胃肠道内药物平均回收率为0.46%±0.34%，雌性大鼠为0.33%±0.23%。这些结果表明，在雄性和雌性大鼠中，仅有极少量的啶虫脒（<1%）被肝脏吸收或残留在胃肠道内。三只雄性大鼠的总回收率分别为93.2%、92.8%和89.6%。三只雌性大鼠的给药剂量总回收率分别为 94.9%、93.5% 和 91.2%。
本研究将含有 [(14)C]啶虫脒（纯度 97.5%）的 70% 可湿性粉剂涂抹于雄性 Crl: CD(SD)BR 大鼠皮肤上，考察了啶虫脒的吸收程度。实验动物到达时约 8 周龄，体重分别为 176-216 g（预实验阶段）和 143-203 g（最终实验阶段）。目标剂量水平为 1、10 和 100 μg/cm²。实际剂量水平分别为 0.0136 mg/只（1.09 μg/cm²）、0.119 mg/只（9.53 μg/cm²）和 1.13 mg/只（90.2 μg/cm²）。初步阶段包括两组各四只动物，用于评估和建立试验材料的涂抹和皮肤清洗技术。在初步阶段，雄性大鼠分别接受两种剂量水平（0.0128 mg/只和1.26 mg/只）的[(14)C]-啶虫脒皮肤给药。在正式阶段，三组各24只大鼠分别接受三种剂量水平的[(14)C]-啶虫脒皮肤给药。对照组两只大鼠仅接受赋形剂（1%羧甲基纤维素水溶液）。收集每只大鼠的尿液和粪便。处死前，清洗给药部位的皮肤。每个剂量组分别在0.5、1、2、4、10和24小时处死四只大鼠；对照组大鼠在24小时处死。处死时，通过心脏穿刺采集血液。在各处理组中，放射性物质的平均总回收率在96.6%至102%之间，其中大部分放射性物质（63.9%至87.5%）存在于皮肤清洗液中。给药部位皮肤中的放射性物质占给药总量的10.2%至32.2%。血液、排泄物和胴体中的放射性物质占给药总量的不到6.50%。血液中发现的放射性物质、排泄物中排出的放射性物质以及胴体中残留的放射性物质均被认为是[(14)C]啶虫脒直接经皮肤吸收所致。各组内，经皮肤吸收的放射性物质含量随暴露时间的延长而增加。在给药后24小时（最长暴露时间）检测到最高吸收量，剂量组分别为1.09、9.53和90.2 μg/cm²，吸收量分别为4.27%（0.581 μg）、6.34%（7.54 μg）和2.82%（31.9 μg）。直接吸收量与给药部位皮肤中残留放射性物质的量之和被认为是间接吸收量。剂量组分别为1.09、9.53和90.2 μg/cm²，间接吸收量分别为3-5 μg、25-37 μg和118-197 μg。给药后 24 小时，1.09 ug/sq cm 剂量组的血液中放射性浓度最高，为 0.001 ppm；给药后 10 小时和 24 小时，9.53 ug/sq cm 剂量组的血液中放射性浓度分别为 0.019 ppm 和 0.010 ppm；给药后 24 小时，90.2 ug/sq cm 剂量组的血液中放射性浓度为 0.041 ppm。在较低剂量水平下，大鼠对啶虫脒的直接吸收量与剂量呈正比，而在最高剂量水平下似乎达到饱和。
有关啶虫脒（共9项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
本研究在蜜蜂（Apis mellifera L.）体内研究了啶虫脒的代谢。在72小时内，监测了啶虫脒及其代谢物在六个生物隔室（头部、胸部、腹部、血淋巴、中肠和直肠）中的分布。蜜蜂经口给予100 μg [(14)C]-啶虫脒/kg蜜蜂，该剂量约为半数致死剂量的1500倍。 72小时后，仅有40%的总放射性被消除，表明啶虫脒及其代谢物倾向于在蜜蜂体内持续存在。啶虫脒迅速分布于蜜蜂的各个体腔并被代谢。给药后，放射性主要集中在腹部，随后出现在直肠。72小时后，腹部再次检测到最高放射性水平（约占摄入剂量的20%），而血淋巴中检测到的总放射性水平最低。头部放射性不超过摄入总放射性的7.6%。超过50%的啶虫脒在30分钟内被代谢，表明该化合物的半衰期非常短。在最初几个小时内，啶虫脒主要存在于富含尼古丁乙酰胆碱受体的组织中，例如腹部、胸部和头部。在检测到的七种代谢物中，主要代谢物是6-氯烟酸和一种名为U1的未知代谢物，后者主要存在于直肠、胸部和头部。我们的结果表明，啶虫脒的低毒性可能与其快速代谢有关。
背景：新烟碱类杀虫剂是一类新型杀虫剂，因其对节肢动物具有选择性毒性，而对脊椎动物的毒性相对较低，已在全球范围内得到应用。有研究表明，一些新烟碱类杀虫剂会导致哺乳动物的神经发育毒性。本研究旨在建立人体口服新烟碱类杀虫剂与尿液排泄之间的关系，以促进生物监测，并估算日本成年人膳食中新烟碱类杀虫剂的摄入量。方法/主要发现：9名健康成年人口服氘标记的新烟碱类杀虫剂（啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺和吡虫啉）微剂量，并在给药后连续4天收集24小时尿液样本。采用单室模型和双室模型对排泄动力学进行建模，然后在12名健康成年人的非氘标记新烟碱类杀虫剂微剂量研究中验证该模型。给药后观察到尿液中标记新烟碱类杀虫剂的浓度升高。噻虫胺在3天内以原形排出，大部分呋虫胺在1天内以原形排出。约10%的吡虫啉剂量以原形排出体外。大部分啶虫脒代谢为去甲基啶虫脒。对373名日本成年人的随机尿样进行了新烟碱类杀虫剂分析，并估算了每日摄入量。这些新烟碱类杀虫剂的平均每日摄入量估计为0.53-3.66微克/天。研究人群中摄入量最高的新烟碱类杀虫剂是呋虫胺，为64.5微克/天，低于每日允许摄入量的1%。
……五只雄性和五只雌性大鼠连续14天每日口服一次未标记的啶虫脒，然后在第15天单次口服一次放射性标记的啶虫脒。在第14天收集一次尿液和粪便，然后在给予[(14)C]啶虫脒剂量溶液后每隔24小时收集一次，直至处死。采用薄层色谱法，以未标记的参考物质为标准，对代谢物进行定性分析。通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）鉴定未知代谢物为IC-O的甘氨酸结合物（简称IC-O-Gly）。大鼠排泄物中的主要放射性化合物为啶虫脒本身（雄性：5.21%；雌性：7.41%）、去甲基化化合物IM-2-1（雄性：15.48%；雌性：20.39%）、烟酸衍生物IC-O（雄性：11.12%；雌性：8.01%）和IC-O甘氨酸结合物IC-O-Gly（雄性：10.10%；雌性：10.32%）。此外，还检测到了 MeS-IC-O、IM-1-4、IM-2-4、IM-O、IM-1-3 和 IM-2-3，但它们的含量均低于剂量的 2%。尿液中存在几种未知化合物，其中一种未知化合物在“其他”组分中的最大丰度为 1.0%。据推测，啶虫脒在大鼠体内的主要代谢途径是：通过 N-去甲基化生成 IM-2-1；通过 IM-2-1 氰基乙酰胺侧链的脱离生成 IC-O；以及分别通过乙酰胺和 IM-2-1 氰基乙酰胺侧链的脱离生成 IS-1-1 和 IS-2-1。
……对大鼠排泄物中的放射性化合物进行了鉴定和定量分析。 B组中鉴定出的主要化合物为啶虫脒本身（雄性：6.10%；雌性：5.63%）、去甲基化合物IM-2-1（雄性：19.51%；雌性：19.00%）和烟酸衍生物IC-O（雄性：28.19%；雌性：25.52%）；D组中鉴定出的主要化合物为啶虫脒（雄性：7.75%；雌性：7.34%）、IM-2-1（雄性：24.48%；雌性：21.37%）和IC-O（雄性：27.11%；雌性：27.63%）。 A组中检测到的主要化合物为啶虫脒（雄性：4.16%；雌性：6.12%）、IM-2-l（雄性：13.39%；雌性：18.98%）和IC-O（雄性：28.13%；雌性：24.73%）。CN-B组中检测到的主要化合物为啶虫脒（雄性：3.98%；雌性：4.51%）、IM-2-1（雄性：16.95%；雌性：16.56%）、IS-1-1（雄性：13.15%；雌性：16.45%）和IS-2-1（雄性：35.61%；雌性：30.23%）。 IS-1-1 和 IS-2-1 被认为是由啶虫脒和 IM-2-1 的侧链裂解产生的。此外，在 A、B 和 D 组中检测到了 IC-O-Gly、MeS-IC-O、IM-1-4、IM-2-4、IM-O、IM-1-3 和 IM-2-3，但每种的含量均低于剂量的 4%。乙酰甲胺芴在大鼠体内的主要代谢途径是：首先通过去甲基化转化为IM-2-1，然后分别从乙酰甲胺芴和IM-2-1中裂解出IS-1-1和IS-2-1，进一步转化为IC-O。
有关乙酰甲胺芴（共8种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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生物半衰期
……从V组每只大鼠分别于约0.25、0.5、1、2、3、4、5、7、9、12、24和48小时采集全血，以测定血液中[(14)C]乙酰甲胺芴的浓度。雄性大鼠的峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、吸收半衰期和浓度-时间曲线下面积（AUC）的平均值分别为0.798 ± 0.111 μg/mL、2.80 ± 0.637 小时、1.35 ± 0.825 小时和 8.35 ± 1.12 μg eqhr/mL。雌性大鼠的相应参数平均值分别为0.861 ± 0.132 μg/mL、2.81 ± 0.894 小时、1.18 ± 0.868 小时和 10.3 ± 2.90 μg eqhr/mL。雄性和雌性大鼠的消除半衰期分别为4.42 ± 1.10 小时和5.56 ± 1.93 小时。 ……
口服1 mg/kg剂量后，无论男女，2小时内血药浓度均达到峰值。在此条件下，消除半衰期估计为6至11小时。口服50 mg/kg剂量后，血药浓度峰值略有延迟（3-7小时），且消除半衰期延长（男性为8小时，女性为15小时）。

毒性概述
识别与用途：啶虫脒为固体。啶虫脒是一种新烟碱类杀虫剂，用于防治叶类蔬菜、果类蔬菜、十字花科蔬菜、柑橘类水果、仁果类水果、葡萄、棉花以及观赏植物和花卉上的刺吸式害虫。人体研究：有两例因服用含啶虫脒的杀虫剂制剂自杀而导致急性中毒的案例。两例均出现严重恶心呕吐、肌肉无力、体温过低、抽搐，以及包括心动过速、低血压、心电图改变、缺氧和口渴在内的临床表现，其中血清啶虫脒浓度较高的一例还出现这些症状。这些症状与急性有机磷中毒的部分症状相似。一名79岁男性服用了啶虫脒，并在服用两小时后就医。患者入院时，血液中啶虫脒浓度为21.1 μg/mL。他出现意识障碍、低血压、恶心、呕吐和高血糖，但无瞳孔缩小或黏液分泌过多等有机磷中毒的典型症状。体外实验表明，啶虫脒在所有浓度和处理时间下均能显著诱导人外周血淋巴细胞发生姐妹染色单体交换和染色体畸变，且在30、35和40 μg/mL的啶虫脒浓度下可显著诱导微核形成。动物实验：在兔眼和皮肤刺激性研究中，啶虫脒未表现出刺激性；在豚鼠的Magnusson和Kligman最大化试验中，啶虫脒也未表现出皮肤致敏性。将啶虫脒以0、400、800、1600或3200 ppm的剂量添加到小鼠饲料中，并饲喂小鼠13周。在3200 ppm剂量组中，有2只雄性小鼠和2只雌性小鼠在研究期间死亡。在3200 ppm剂量组中，5只雌性小鼠出现震颤。在800、1600和3200 ppm剂量组中，雌雄小鼠的平均相对肝脏重量均出现与处理相关的增加。显微镜检查显示，在3200 ppm剂量组中，雌雄小鼠均出现肝小叶中心细胞肥大和肾上腺皮质脂肪减少。在大鼠（根据骨骼变异，NOEL = 16 mg/kg/天）和兔（根据2只胎儿胸椎弓和肋骨融合，发育NOEL = 15 mg/kg/天）中观察到发育毒性。在大鼠中，啶虫脒通过降低胆固醇转化为睾酮的速率以及阻止胆固醇进入睾丸间质细胞内的线粒体，从而干扰睾酮的生物合成。这些作用导致大鼠生殖系统受损。啶虫脒对大鼠具有神经毒性，并可诱导小鼠的神经发育毒性。啶虫脒暴露会干扰雄性小鼠执行社交性行为和焦虑相关行为所需的神经回路的发育。在有/无代谢活化条件下，使用鼠伤寒沙门氏菌TA100、TA1535、TA98和TA1537菌株以及大肠杆菌WP2 uvrA菌株进行回复突变试验，结果显示啶虫脒呈阴性。生态毒性研究：啶虫脒可引起蛙坐骨神经的神经病变。口服啶虫脒后，蜜蜂对蔗糖溶液触角刺激的敏感性增加（剂量为1 μg/只），嗅觉学习的长期记忆能力受损（剂量为0.1 μg/只）。胸部给药啶虫脒对这些行为学试验无影响，但可增加蜜蜂的运动活性（0.1和0.5 μg/只）和水诱导的喙伸展反射（0.1、0.5和1 μg/只）。啶虫脒对黄瓜钝绥螨（Amblyseius cucumeri）不同发育阶段均有显著不良影响。啶虫脒暴露导致蚯蚓出现氧化应激和DNA损伤，并改变了抗氧化酶的活性。

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毒性数据
LC50（大鼠）= 290 mg/m3

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相互作用
尽管传统上水生生态系统对农药的监管是单独进行的，但地表水中的农药通常以混合物的形式存在。本研究旨在探讨单一及混合农药（异菌脲、嘧菌胺、吡唑醚菌酯和啶虫脒）对斑马鱼（Danio rerio）的致死性和转录反应。半静态毒性试验表明，吡唑醚菌酯对斑马鱼（D. rerio）四个生命阶段（胚胎期、幼鱼期、幼体期和成鱼期）的毒性最大，其次是异菌脲和嘧菌胺。相比之下，啶虫脒的毒性最低。大多数选定的农药对胚胎期斑马鱼的毒性高于其他生命阶段。异菌脲与嘧菌胺或啶虫脒的二元混合物以及异菌脲+吡唑醚菌酯与嘧菌胺或啶虫脒的三元混合物均表现出协同效应。mRNA水平上与细胞凋亡通路、氧化应激反应、先天免疫和内分泌干扰相关的16个基因的表达表明，斑马鱼胚胎受到单一或组合农药的影响。与单独使用农药相比，联合使用多种农药后，P53、Tnf、TRβ、Tsh 和 Cyp19a 的表达变化更为显著。综上所述，多种农药同时存在于水生环境中可能引发毒性增强，严重损害非目标生物。
本研究旨在探讨水溶性富勒烯（富勒醇）纳米颗粒对杀虫剂啶虫脒诱导的体外遗传毒性的影响。将健康人肺细胞（IMR-90）分别用富勒醇 C60(OH)n（n：18-22）单独处理以及与啶虫脒联合处理 24 小时。采用微核试验、彗星试验和 γ-H2AX 灶形成试验作为遗传毒性终点指标。采用克隆形成试验评估细胞毒性。富勒醇最高测试浓度（1600 μg/mL）诱导了77%的细胞存活率，而最低浓度（25 μg/mL）无细胞毒性，但啶虫脒具有细胞毒性。在测试浓度范围（50-1600 μg/L）内，富勒醇未诱导遗传毒性。另一方面，啶虫脒（>50 μM）显著诱导IMR-90细胞中微核的形成以及双链和单链DNA断裂。在同时暴露研究中，我们选择了两种无细胞毒性浓度的富勒醇（50和200 μg/mL）和三种细胞毒性浓度的啶虫脒（100、200和400 μM）。结果表明，与富勒醇共同暴露显著降低了啶虫脒对IMR-90细胞的细胞毒性和遗传毒性。我们的研究结果表明，水溶性富勒烯颗粒对除草剂诱导的遗传毒性具有保护作用。姜黄素是姜黄根中的一种分子，具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤特性，已被广泛用作草药和食品添加剂，用于治疗或预防神经退行性疾病。本研究旨在探讨姜黄素对啶虫脒诱导的雄性大鼠神经行为和神经病理改变的影响。本研究使用了三组雄性Wistar大鼠，每组十只：第一组为对照组（CTR），不服用啶虫脒（ACE）；第二组为实验组（ACE），每日服用40 mg/kg体重的啶虫脒；第三组（CUR）同时服用姜黄素（100 mg/kg）和啶虫脒（40 mg/kg）。研究内容包括斜坡测试和前爪抓握时间等神经行为学评估。姜黄素（CUR）治疗显著预防了乙酰甲胺磷（ACE）处理大鼠在神经行为测试中的表现受损，表明其感觉运动和神经肌肉反应存在缺陷。此外，姜黄素给药可保护大鼠免受乙酰甲胺磷诱导的小脑毒性，例如乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）活性升高、细胞活力下降、氧化应激以及细胞内钙离子浓度升高。综上所述，这些结果表明……乙酰甲胺磷处理通过诱导坏死并伴随氧化应激的产生，显著损害原代神经元细胞的存活。此外，姜黄素可减轻乙酰甲胺磷引起的组织病理学改变。检测化学物质的发育神经毒性（DNT）对于保护人类健康至关重要。然而，许多农药的DNT知之甚少。此外，用于评估DNT的有效体外系统尚未建立完善。本研究采用大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC-12，评估了18种常用不同类别农药的神经毒性（DNT），包括新烟碱类、拟除虫菊酯类、有机磷类、有机氯类、季铵化合物、农药中的有机化合物增效醚以及驱虫剂避蚊胺（DEET）。我们检测了PC-12细胞在神经生长因子和不同浓度农药共同处理5天后神经突的生长情况。此外，我们还检测了可能与DNT相关的特定基因的转录变化，例如camk2α和camk2β、gap-43、神经丝蛋白h、微管蛋白α和微管蛋白β。阿扎甲基磷、毒死蜱、狄氏剂和七氯均能强烈且呈剂量依赖性地抑制神经突生长，这与gap-43的上调相关。新烟碱类杀虫剂啶虫脒、噻虫胺、吡虫啉和噻虫嗪，拟除虫菊酯类杀虫剂λ-氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、溴氰菊酯和氯菊酯，杀菌消毒剂C12-C14-烷基(乙基苄基)二甲基铵(BAC)、苯扎氯铵和巴克替（二甲基苄基氯化铵），以及增效醚和避蚊胺(DEET)对神经突生长和转录改变的影响甚微或无影响。本研究证实了某些杀虫剂潜在的发育神经毒性，并首次证明阿扎甲基磷具有作为发育神经毒性化合物的潜力。我们还证实，神经突生长抑制与 gap-43 表达的转录改变相关，这表明 gap-43 表达可作为检测和初步评估化学物质潜在致病性神经递质（DNT）的生物标志物。
目的：啶虫脒（ACE）是一种新烟碱类杀虫剂，也是世界上使用最广泛的杀虫剂。本文评估了 ACE 对啮齿动物体液免疫和细胞免疫反应的影响。我们还评估了姜黄素在 ACE 处理后恢复异常免疫反应中的作用。方法：将 5 组瑞士白化小鼠（每组 5 只）腹腔注射重组结核分枝杆菌毒力因子 CFP32 进行免疫。一组小鼠接受 ACE（5 mg/kg）治疗 61 天，另一组小鼠接受 ACE 联合姜黄素（100 mg/kg）治疗。另设 3 个对照组；一组小鼠未经处理，第二组小鼠接受玉米油治疗，第三组小鼠单独接受姜黄素治疗。采用ELISA法检测血清中抗rCFP32抗体的浓度来评估体液免疫反应。通过分析体外经有丝分裂原或rCFP32刺激的脾细胞增殖情况来评估细胞免疫反应。结果：ACE处理的小鼠表现出特异性体液免疫反应的显著抑制，而与ACE联合使用姜黄素可恢复该免疫反应。同样，ACE显著降低了非特异性或特异性激活后的脾细胞增殖水平。姜黄素部分恢复了抗原特异性细胞免疫反应。此外，单独使用姜黄素可显著抑制对有丝分裂原的增殖反应，证实了其抗有丝分裂作用。组织学分析显示，暴露于ACE的小鼠脾脏发生了改变。重要性：总而言之，我们的数据表明，ACE 可能对免疫系统有害。

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非人类毒性值
大鼠经皮LD50 >2000 mg/kg 体重
大鼠吸入LC50 >1.15 mg/L/4 小时（仅限鼻腔）
大鼠（雄性）口服LD50 417 mg/kg
大鼠（雌性）口服LD50 314 mg/kg
有关啶虫脒（共8项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Effect of acetamiprid on the immature murine testes. Int J Environ Health Res. 2018 Dec;28(6):683-696.

[2]. Acetamiprid inhibits testosterone synthesis by affecting the mitochondrial function and cytoplasmic adenosine triphosphate production in rat Leydig cells. Biol Reprod. 2017 Jan 1;96(1):254-265.

啶虫脒是一种羧脒类化合物，其结构为乙酰胺，其中氨基氢被(6-氯吡啶-3-基)甲基和甲基取代，而与亚氨基氮原子相连的氢被氰基取代。它是一种新烟碱类杀虫剂、环境污染物和外源性物质。它属于一氯吡啶、腈和羧脒类化合物。其功能与2-氯吡啶类似。已有报道称，在链霉菌（Streptomyces canus）中检测到了啶虫脒，并有相关数据可供参考。

C10H11CLN4

222.68

222.067

135410-20-7

Acetamiprid-d3;1353869-35-8

213021

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

352.4±52.0 °C at 760 mmHg

101-103ºC

166.9±30.7 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.571

0.62

52.28

0

3

3

15

280

0

WCXDHFDTOYPNIE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H11ClN4/c1-8(14-7-12)15(2)6-9-3-4-10(11)13-5-9/h3-5H,6H2,1-2H3

N-[(6-chloropyridin-3-yl)methyl]-N'-cyano-N-methylethanimidamide

Intruder Mospilan Mospilan

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~449.10 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。