Endogenous Metabolite; ROS (reactive oxygen species)
Reactive oxygen species (ROS) scavenger; directly binds to proteasome inhibitors including bortezomib and lactacystin [1]

在缺乏额外营养支持的情况下，乙酰半胱氨酸通过防止DNA断裂来延长胶原蛋白下PC12细胞的长期存活时间。乙酰半胱氨酸能够保护交感神经元和PC12细胞免于死亡[2]。人主动脉平滑肌细胞暴露于乙酰半胱氨酸后，会以剂量依赖的方式受损并丧失活力[3]。在PC12细胞中，乙酰半胱氨酸能够激活Ras细胞外信号调节因子（ERK）。乙酰半胱氨酸能够预防因营养缺乏引起的神经元死亡。当存在乙酰半胱氨酸时，血管组织中蛋白质结合的储备更容易释放一氧化氮（NO）。乙酰半胱氨酸可能干扰神经突发育和NGF依赖性信号传导，表明其可能破坏氧化敏感的NGF机制步骤[4]。

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\n\n在本研究中，我们检测了N-乙酰-L-半胱氨酸（LNAC）是否影响营养因子缺乏引起的神经元细胞凋亡。LNAC是一种抗氧化剂，可提高细胞内谷胱甘肽水平。我们使用了血清剥夺的PC12细胞、血清和NGF剥夺的神经元分化PC12细胞以及NGF剥夺的新生儿交感神经元。在所有情况下，LNAC均能阻止凋亡DNA片段化，并在缺乏其他营养支持的情况下维持细胞长期存活。与NGF不同，LNAC不诱导或维持神经突生长或胞体肥大。为了排除LNAC代谢衍生物的作用，我们评估了N-乙酰-D-半胱氨酸（DNAC）。 DNAC还能阻止PC12细胞和交感神经元的死亡。然而，其他抗氧化剂在这方面无效。由于有假设认为营养因子通过阻止或协调细胞周期进程来预防神经元死亡，我们测试了LNAC或DNAC处理是否会影响细胞周期。我们发现，LNAC和DNAC（而非其他抗氧化剂）均能抑制PC12细胞的增殖和DNA合成，且其抑制细胞凋亡的浓度与抑制细胞凋亡的浓度相似。尽管LNAC和DNAC能够挽救因营养因子缺乏而诱导的细胞凋亡，其作用机制可能源于它们对细胞氧化应激反应的直接影响，但我们的观察结果也提示了一种可能涉及细胞周期调控的机制。[2]吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）和N-乙酰半胱氨酸（NAC）已被用作抗氧化剂，以预防淋巴细胞、神经元和血管内皮细胞的凋亡。我们在此报告，PDTC 和 NAC 可诱导大鼠和人平滑肌细胞凋亡。在大鼠主动脉平滑肌细胞中，PDTC 可诱导细胞收缩、染色质浓缩和 DNA 链断裂，这些均符合细胞凋亡的特征。此外，Bcl-2 的过表达可抑制 PDTC 和 NAC 引起的血管平滑肌细胞死亡。PDTC 处理 3 小时后，大鼠主动脉平滑肌细胞的活力开始下降，12 小时后降至 30%。PDTC 和 NAC 对平滑肌细胞的作用不具有物种特异性，因为 PDTC 和 NAC 均可剂量依赖性地降低大鼠和人主动脉平滑肌细胞的活力。相反，PDTC 和 NAC 均不降低人主动脉内皮细胞的活力。使用抗氧化剂诱导血管平滑肌细胞凋亡可能有助于预防动脉粥样硬化病变中血管平滑肌细胞的增殖。[3] N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 近期被提出作为人类流感肺炎的辅助治疗药物。这一提议基于其在体外抑制流感病毒复制以及在小鼠模型中减轻疾病严重程度的能力。尽管已有研究使用了不同的病毒（人源和禽源），但关于 NAC 抗流感谱的公开信息仍然匮乏。在本研究中，我们发现 NAC 无法改变由鼠源化猪 H1N1 流感病毒接种引起的致命性流感肺炎的病程。NAC 确实能够在体外抑制猪源病毒，但其抑制效果远低于其他毒株的报道。因此，流感病毒对NAC的敏感性似乎取决于病毒株，这表明NAC不能被视为治疗流感肺炎的通用疗法。[7]乙酰半胱氨酸（3 mM）逆转了蛋白酶体抑制剂（硼替佐米和MG132）对U2OS来源的C3-luc骨肉瘤细胞中FOXM1转录活性的抑制作用[1]。与过氧化氢酶或Trolox不同，乙酰半胱氨酸（3 mM）可阻止蛋白酶体抑制剂诱导的效应，例如MDA-MB-231乳腺癌细胞和MIA PaCa-2胰腺癌细胞中的蛋白质稳定（Mcl-1、p21）、细胞凋亡（裂解的caspase 3、PARP）和泛素缀合物的积累[1]。乙酰半胱氨酸（3 mM）可有效清除H₂O₂诱导的ROS，如通过以下方法测定：使用 DCFH-DA 染料的流式细胞术[1]
- 乙酰半胱氨酸 (3 mM) 可消除 MIA PaCa-2 细胞中 H₂O₂ 介导的细胞凋亡（切割型 caspase 3）[1]
- 乙酰半胱氨酸 (3 mM) 可减轻哌啶长碱和硫普瑞托对 C3-luc 细胞中 FOXM1 转录活性的抑制作用[1]
- 乙酰半胱氨酸可逆转哌啶长碱和其他蛋白酶体抑制剂（硫普瑞托、MG132、硼替佐米、乳胞素）对蛋白酶体抑制的所有作用，包括 p21 和 Mcl-1 的稳定、细胞凋亡的诱导以及乳腺癌和胰腺癌细胞系中泛素缀合物的积累[1]
- 如所示，乙酰半胱氨酸可直接与硼替佐米和乳胞素结合¹H-¹³C HSQC NMR 实验（NAC 与抑制剂的摩尔比为 300:1）[1]
- 乙酰半胱氨酸通过亲核加成作用与胡椒碱的 α,β 不饱和羰基位点反应，形成共价缀合物（每个胡椒碱分子结合一个或两个 NAC 分子），NAC 修饰的胡椒碱 (PLN) 失去了蛋白酶体抑制活性[1]
- 乙酰半胱氨酸 (3 mM) 不影响过氧化氢酶或 Trolox 作为 ROS 清除剂的活性，但只有 NAC 能拮抗蛋白酶体抑制剂[1]

乙酰半胱氨酸（150、300 mg/kg）治疗显著降低了所有治疗组的肝转氨酶水平，尤其是在乙酰半胱氨酸 300 mg/kg 组中。乙酰半胱氨酸 300 mg/kg 组的肺谷胱甘肽过氧化物酶水平显著升高（P= 0.04），而其他氧化指标未见显著差异[6]。乙酰半胱氨酸在 T 迷宫电击回避范式和杠杆估计测试中增强了 12 月龄 SAMP8 模型小鼠的认知能力，但对运动产生线索、活动、回避电击的动机或体重没有影响[5]。氧化应激可能在与年龄相关的神经退行性疾病中发挥关键作用。在此，我们研究了两种抗氧化剂——α-硫辛酸 (LA) 和 N-乙酰半胱氨酸 (NAC)——逆转 SAMP8 小鼠认知缺陷的能力。到12月龄时，该品系小鼠体内Aβ水平升高，学习和记忆能力严重受损。我们发现，与4月龄小鼠相比，12月龄SAMP8小鼠的蛋白质羰基（蛋白质氧化的指标）水平升高，TBARS（脂质过氧化的指标）水平升高，而蛋白质特异性自旋标记物MAL-6的弱固定/强固定（W/S）比值（突触体膜蛋白氧化诱导构象变化的指标）降低。长期给予LA或NAC可改善12月龄SAMP8小鼠在T迷宫足底电击回避范式和按压杠杆奖励任务中的认知能力，且不会引起运动活性、回避电击动机或体重方面的非特异性影响。这些作用可能直接发生在脑内，因为NAC能够穿过血脑屏障并在脑内蓄积。此外，用LA治疗12月龄SAMP8小鼠可逆转所有三项氧化应激指标。这些结果支持氧化应激可导致认知功能障碍的假设，并为抗氧化剂的治疗作用提供了证据。[5]

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与对照组相比，NAC 300组的肝脏组织学评分显著改善（分别为1.7 ± 0.5和2.9 ± 1.1，P = 0.05）。此外，NAC治疗显著降低了所有治疗组的肝转氨酶水平，其中NAC 300组的降低最为显著。NAC治疗组的血浆丙二醛水平较低，但差异无统计学意义。NAC 300组的肺谷胱甘肽过氧化物酶水平显著升高（P = 0.04），而其他氧化生物标志物未见显著差异。
结论：NAC在缺血再灌注损伤（IIR）后肝损伤中发挥显著的保护作用，且该作用似乎与肠道保护作用无关。在再灌注前额外给予NAC并无额外益处。在所有比较方案中，缺血前给予300 mg/kg的方案最为有效。[6]

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雌性CD-1小鼠（8周龄）经鼻内接种10 MLD50鼠源化A/swine/Iowa/4/1976 (H1N1)病毒。感染后第1天至第7天每日口服100 mg/kg的N-乙酰半胱氨酸，并未改变感染的临床过程或结局。NAC治疗组和对照组的存活率或平均存活时间均无显著差异（p > 0.05，Kaplan-Meier分析）。两组的体重下降过程和幅度也相似（p > 0.05，ANOVA）。因此，在该模型中，此剂量的N-乙酰半胱氨酸不能预防致命性流感肺炎。[7]

N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 常用于鉴定和测试活性氧 (ROS) 诱导剂以及抑制 ROS。在本研究中，我们发现 NAC 具有抑制蛋白酶体抑制剂的活性。NAC 和另一种已知的 ROS 清除剂过氧化氢酶均能抑制 ROS 水平和与 H₂O₂ 相关的细胞凋亡。然而，只有 NAC 而非过氧化氢酶或另一种 ROS 清除剂 Trolox 能够阻止与蛋白酶体抑制相关的效应，例如蛋白质稳定、细胞凋亡和泛素缀合物的积累。这些观察结果表明，NAC 具有作为 ROS 抑制剂和蛋白酶体抑制剂的双重活性。最近，NAC 被用作 ROS 抑制剂，用于对一种新型抗癌化合物胡椒碱进行功能表征，从而将其描述为 ROS 诱导剂。相反，我们自身的实验表明，该化合物具有蛋白酶体抑制剂的特征，包括抑制FOXM1（叉头框蛋白M1）、稳定细胞蛋白、诱导ROS非依赖性细胞凋亡以及增强泛素缀合物的积累。此外，NAC（而非过氧化氢酶或Trolox）干扰了胡椒碱的活性，进一步证实了胡椒碱是一种蛋白酶体抑制剂。最重要的是，我们发现NAC（而非其他ROS清除剂）能够直接与蛋白酶体抑制剂结合。据我们所知，NAC是第一个已知的能够直接与蛋白酶体抑制剂相互作用并拮抗其活性的化合物。综上所述，本研究结果表明，由于NAC的双重性质，当NAC被用作抗氧化剂来证明ROS参与药物诱导的细胞凋亡时，数据解读可能并非易事。[1]

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我们已证实，在缺乏营养因子的情况下，N-乙酰半胱氨酸（NAC）能够促进交感神经元和嗜铬细胞瘤（PC12）细胞的存活。NAC的这种作用与其抗氧化特性或提高细胞内谷胱甘肽水平的能力无关，而是依赖于持续的转录，并且似乎归因于NAC作为还原剂的作用。在此，我们研究了NAC促进神经元存活的机制。我们发现，NAC能够激活PC12细胞中的Ras-细胞外信号调节激酶（ERK）通路。 NAC激活Ras似乎是细胞存活所必需的，因为NAC无法维持血清剥夺的PC12 MM17-26细胞的存活，这些细胞持续表达显性负性Ras。PD98059（一种ERK激活MAP激酶/ERK激酶抑制剂）完全阻断了NAC促进PC12细胞存活的作用，表明ERK激活在NAC的作用机制中发挥着必要作用。相反，LY294002和wortmannin（磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，可部分阻断NGF促进的PC12细胞存活，但对NAC抑制细胞死亡没有影响。我们之前假设NAC促进细胞存活的能力与其抗增殖特性相关。然而，尽管NAC不能保护PC12 MM17-26细胞免受营养支持的丧失，但它确实抑制了其DNA合成能力。因此，NAC的抗增殖作用不需要Ras激活，抑制DNA合成不足以介导NAC促进的细胞存活。这些发现突显了Ras-ERK激活在NAC预防营养支持丧失后神经元死亡机制中的作用。[4]

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核磁共振结合实验：在800 MHz核磁共振波谱仪上进行¹H-¹³C HSQC核磁共振实验。光谱在25°C下记录。乙酰半胱氨酸与硼替佐米或乳胞素的比例为300:1（300 mM NAC : 1 mM硼替佐米；30 mM NAC : 100 μM乳胞素）。混合物用水配制。数据分析使用NMRPipe软件进行。当NAC与硼替佐米或乳胞素混合时，观察到化学位移扰动，表明二者直接结合[1]
- NAC-哌啶长碱缀合物的HPLC分离：将哌啶长碱（40 μmol）与乙酰半胱氨酸（8 mmol）在Hepes缓冲液（pH 7）中于37°C孵育24小时。分析型HPLC采用CN-RP色谱柱，以0-15分钟内0-100%乙腈的梯度进行分离，并使用多波长紫外检测器进行检测。制备型HPLC采用C18色谱柱，以λ=280 nm处的波长进行梯度分离（0-5分钟：10% H₂O，90% ACN，0.1% TFA；5-65分钟：60% H₂O，40% ACN，0.1% TFA；以此类推）。分离后，收集各组分并进行冷冻干燥和称重。质谱分析证实产物的分子量分别为 479 和 644 g/mol，分别对应于一个和两个 NAC 分子与胡椒碱结合。[1]

在存活实验中，将洗涤后的细胞重悬于RPM1 1640培养基中，并以每孔8-10×10⁵个细胞的密度接种于涂有大鼠尾胶原的24孔塑料培养板中，每孔0.5 mL培养基。为了补充细胞营养，同时避免悬浮细胞的损失，分别于第1、5和10天向培养物中添加0.2 mL新鲜培养基。对于涉及“预处理”PC12细胞的实验，将细胞在添加了1%热灭活N-乙酰半胱氨酸（NAC）马血清的RPM1 1640培养基中，用NGF预处理1-2周。然后将细胞洗涤并传代到无血清的RPMI 1640培养基[2]中。

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细胞培养和处理：人类癌细胞系（MIA PaCa-2、U2OS、U2OS衍生的C3-luc、MDA-MB-231）在添加10% FBS和1%青霉素/链霉素的DMEM或RPMI培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。细胞预先用 3 mM 乙酰半胱氨酸孵育 2 小时，然后用指定化合物（例如硼替佐米、MG132、哌啶长碱、硫普罗匹罗、H₂O₂）处理 24 小时或过夜，具体时间见文献 [1]。
- 免疫印迹分析：收集处理后的细胞，并用 IP 缓冲液（20 mM Hepes、1% Triton X-100、150 mM NaCl、1 mM EDTA、1 mM EGTA、100 mM 氟化钠、10 mM 焦磷酸钠、1 mM 原钒酸钠、0.2 mM PMSF，并添加蛋白酶抑制剂片剂）裂解。使用 Bio-Rad 蛋白测定试剂盒测定蛋白浓度。蛋白经 SDS-PAGE 电泳（8-15% 梯度凝胶）分离后，转移至 PVDF 膜。采用针对 Mcl-1、cleaved caspase 3、PARP1/2、泛素、FOXM1、p21、过氧化氢酶和 β-actin 的特异性抗体进行免疫印迹分析[1]
- 荧光素酶活性检测：将 C3-luc 细胞（在 FOXM1 反应元件下稳定表达强力霉素诱导型 FOXM1-GFP 和萤火虫荧光素酶）在有或无 3 mM 乙酰半胱氨酸的情况下，用 1 μg/ml 强力霉素预处理 2 小时，然后用指定药物处理过夜。使用荧光素酶检测系统测定荧光素酶活性。加入细胞裂解试剂，室温裂解细胞 15 分钟，并用荧光素酶检测底物检测裂解液。使用发光仪测量光强度，并以蛋白质含量进行标准化[1]
- ROS 测量：处理后，将细胞在含有 10 μM DCFH-DA 染料的培养基中孵育 30 分钟，用 PBS 洗涤，胰蛋白酶消化，重悬于含 FBS 的 PBS 中，并通过流式细胞术分析细胞内 ROS 的产生[1]

将大鼠随机分为五组：假手术组（n=5）、缺血再灌注（IIR）对照组（n=8）和三组接受不同剂量乙酰半胱氨酸治疗的缺血再灌注组：缺血前 5 分钟腹腔注射 150 mg/kg（n=8，乙酰半胱氨酸 150 组），缺血前 5 分钟腹腔注射 300 mg/kg（n=7，乙酰半胱氨酸 300 组），以及缺血前 5 分钟腹腔注射 150 mg/kg，再灌注前 5 分钟再注射 150 mg/kg（n=7，乙酰半胱氨酸 150 + 150 组）。再灌注4小时后，通过腹主动脉放血处死动物[6]。

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两组各10只8周龄雌性CD-1小鼠经鼻内接种10 MLD50鼠源化A/swine/Iowa/4/1976 (H1N1)病毒。第一组小鼠从感染后第1天至第7天每日灌胃给予100 mg/kg N-乙酰半胱氨酸，第二组小鼠仅给予载体。每日记录临床状态、体重和死亡率，直至感染后第14天。攻毒试验已获得比利时实验动物科学委员会的批准。[7]

吸收、分布和排泄
11克乙酰半胱氨酸溶于溶液中制成泡腾片后，平均血浆峰浓度（Cmax）为26.5 µg/mL，达峰时间（Tmax）为2小时，曲线下面积（AUC）为186 µg/mL。口服放射性标记的乙酰半胱氨酸后，24小时内有13-38%经尿液排出，3%经粪便排出。乙酰半胱氨酸的分布容积为0.47 L/kg。乙酰半胱氨酸的平均清除率为0.11 L/hr/kg。口服给药后（例如，作为对乙酰氨基酚过量的解毒剂），乙酰半胱氨酸经胃肠道吸收。乙酰半胱氨酸的口服吸收迅速，但其生物利用度较低。由于首过代谢显著，其代谢产物占总代谢产物的10-30%。完整乙酰半胱氨酸的分布容积相对较小（0.5 L/kg）。静脉注射150 mg/kg的初始负荷剂量（15分钟内给药）后，血清浓度约为500 mg/L。负荷剂量给药后约12小时达到稳态血浆浓度35 mg/L（10-90 mg/L），随后以50 mg/kg的剂量持续输注4小时，再以100 mg/kg的剂量持续输注16小时。代谢/代谢产物：乙酰半胱氨酸在进行正常的半胱氨酸代谢之前，会先被氨酰化酶1或其他未定义的脱乙酰酶脱乙酰化。经口吸入或气管内输注后，大部分给药剂量似乎参与了硫醇-二硫键反应；剩余部分被肺上皮细胞吸收，在肝脏中脱乙酰化为半胱氨酸，随后代谢。乙酰半胱氨酸在体内迅速脱乙酰化为半胱氨酸或氧化为二乙酰半胱氨酸。

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生物半衰期
成人乙酰半胱氨酸的平均终末半衰期为5.6小时，早产新生儿为11小时。
据报道，成人和新生儿静脉注射乙酰半胱氨酸后的平均消除半衰期分别为5.6小时和11小时。严重肝损伤患者（例如，酒精性肝硬化（Child-Pugh评分7-13）或原发性和/或继发性胆汁性肝硬化（Child-Pugh评分5-11））的平均消除半衰期延长80%。

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肝毒性
乙酰半胱氨酸是一种简单的修饰氨基酸，似乎具有保肝作用。在多项关于乙酰半胱氨酸治疗对乙酰氨基酚过量和其他疾病（例如造影剂肾病、肺纤维化、囊性纤维化和溃疡性结肠炎）的研究中，未发现治疗期间血清酶升高或出现临床显著肝损伤。自口服和静脉注射乙酰半胱氨酸获批以来，尚未收到关于其肝毒性的已发表报告，产品标签上也未将肝损伤列为不良反应。事实上，乙酰半胱氨酸可能对治疗一般肝脏疾病有益，尽管其目前的适应症仅限于对乙酰氨基酚过量或对乙酰氨基酚相关的急性肝损伤。概率评分：E（不太可能引起临床显著肝损伤）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用乙酰半胱氨酸的信息。为避免婴儿接触，哺乳期妇女可考虑在服用乙酰半胱氨酸后 30 小时内挤出并丢弃乳汁。吸入乙酰半胱氨酸后吸收量极少，因此哺乳无需特殊预防措施。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

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蛋白质结合
乙酰半胱氨酸在血清中的蛋白质结合率为 66-97%，通常与白蛋白结合。

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药物相互作用
豚鼠每日接受以下药物治疗：第1组皮下注射200 mg/kg卡那霉素，第1组腹腔注射300 mg/kg N-乙酰半胱氨酸，第3组先注射N-乙酰半胱氨酸，一小时后注射卡那霉素。7天恢复期后测量复合动作电位的检测阈值。单独使用N-乙酰半胱氨酸对听阈无明显影响。单独使用卡那霉素导致10 kHz以下中度听力损失（10-20 dB），10 kHz以上更严重的听力损失。同时接受N-乙酰半胱氨酸和卡那霉素治疗的动物在3至30 kHz的所有频率范围内均表现出严重的听力损失（40-60 dB）。这些数据表明N-乙酰半胱氨酸和卡那霉素之间存在强烈的协同作用，可导致严重的听力损失和耳蜗损伤。光动力疗法（PDT）注射光敏剂Photofrin的主要副作用是皮肤对阳光的敏感性增加，这种敏感性可在注射后持续3-8周。单线态氧和自由基的生成被认为参与了诱发皮肤损伤的基本机制。降低这种副作用将使PDT更易于被广泛接受，尤其是在姑息治疗领域。本研究通过在小鼠背部无毛皮肤上进行光照前24小时腹腔注射10 mg/kg Photofrin，评估了不同光照剂量的效果。光源为卤素灯，光线通过光纤传输，照射面积为2.5 cm²。在确定了单次或分次光照对皮肤的剂量反应关系后，我们测试了已知能清除自由基、淬灭单线态氧或干扰组胺释放的药物的保护作用。在光照前一小时腹腔注射N-乙酰半胱氨酸（1000和2000 mg/kg）可显著降低光剂量>50 J/cm²时的皮肤损伤（保护系数为1.3-1.8）。然而，在500 mg/kg剂量下未观察到保护作用。分次光照联合多次注射N-乙酰半胱氨酸（1000 mg/kg）也未能显示出任何保护作用。预先给予组胺阻滞剂雷尼替丁（25-100 mg/kg）仅在高光剂量下提供有限的保护作用。这些结果表明，N-乙酰半胱氨酸可能有助于改善接受光动力疗法（PDT）患者的光敏性。本研究还探讨了乙酰半胱氨酸对雌性Wistar大鼠顺铂肾毒性的影响。给予0.6 mg/100 g体重的顺铂后，大鼠出现少尿、蛋白尿和血尿素氮（BUN）显著升高。腹腔注射0.6 mg/100 g体重的顺铂后，皮下注射100 mg/100 g体重的乙酰半胱氨酸，可完全消除顺铂的肾毒性作用。然而，后续的乙酰半胱氨酸治疗显著降低了肾脏中的铂浓度，这是由于尿铂排泄增加所致。当顺铂和乙酰半胱氨酸在注射前溶解于同一溶液中时，也观察到了对顺铂肾毒性的相同作用。研究表明，在该溶液中，顺铂和乙酰半胱氨酸立即发生配体交换反应，导致肾脏排泄增加，肾脏铂浓度降低。……这些结果表明，乙酰半胱氨酸对顺铂肾毒性的保护作用是基于形成一种不适于肾小管重吸收的复合物。研究表明，宫内饮酒会改变γ-谷氨酰转移酶（负责谷胱甘肽分解的主要酶）的活性。这意味着宫内饮酒会干扰γ-谷氨酰循环，最终改变谷胱甘肽水平。宫内饮酒会导致发育中胎儿大脑和肝脏中的谷胱甘肽水平降低。在整个孕期，孕妇通过液体饮食摄入N-乙酰半胱氨酸，同时摄入一定剂量的酒精，会导致体重和脑重下降。N-乙酰半胱氨酸可以拮抗酒精对发育中胎儿的影响。

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非人类毒性值
犬口服LD50：1 g/kg
大鼠口服LD50：3 g/kg
小鼠口服LD50：> 3 g/kg
大鼠口服LD50：> 6 g/kg
犬腹腔注射LD50：700 mg/kg

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[1]. ROS inhibitor N-acetyl-L-cysteine antagonizes the activity of proteasome inhibitors. Biochem J. 2013 Sep 1;454(2):201-8.

[2]. N-acetylcysteine (D- and L-stereoisomers) prevents apoptotic death of neuronal cells. J Neurosci. 1995 Apr;15(4):2857-66.

[3]. Induction of apoptosis by pyrrolidinedithiocarbamate and N-acetylcysteine in vascular smooth muscle cells. J Biol Chem. 1996 Feb 16;271(7):3667-70.

[4]. Prevention of PC12 cell death by N-acetylcysteine requires activation of the Ras pathway. J Neurosci. 1998 Jun 1;18(11):4042-9.

[5]. The antioxidants alpha-lipoic acid and N-acetylcysteine reverse memory impairment and brain oxidative stress in aged SAMP8 mice. J Neurochem. 2003 Mar;84(5):1173-83.

[6]. N-acetylcysteine ameliorates liver injury in a rat model of intestinal ischemia reperfusion. J Surg Res. 2016 Dec;206(2):263-272.

[7]. N-acetylcysteine lacks universal inhibitory activity against influenza A viruses. J Negat Results Biomed. 2011 May 9;10:5.

治疗用途
抗病毒药物；祛痰药；自由基清除剂……本研究纳入了113例服用过量对乙酰氨基酚的孕妇。其中60例患者获得了随访信息，包括相应的实验室检查和妊娠结局数据。在这60例患者中，19例在妊娠早期过量服用，22例在妊娠中期过量服用，19例在妊娠晚期过量服用。在24例对乙酰氨基酚水平超过过量服用风险阈值的患者中，10例在服药后10小时内接受了N-乙酰半胱氨酸治疗；其中8例成功分娩，2例选择性终止妊娠。在服药后10-16小时接受N-乙酰半胱氨酸治疗的10例患者中，5例成功分娩，2例选择性终止妊娠，3例自然流产。在服用对乙酰氨基酚过量后16-24小时内接受N-乙酰半胱氨酸治疗的四名女性中，一名母亲死亡，一名发生自然流产，一名死产，一名选择性流产，一名分娩。……
乙酰半胱氨酸适用于治疗对乙酰氨基酚过量，以预防肝毒性。（此信息包含在美国产品标签上。）
目前，乙酰半胱氨酸在临床实践中与胸部物理疗法联合使用，作为一种黏液溶解剂，用于治疗气道内黏稠或粘稠的黏液。通过直接输注给药时，它可用于在支气管镜检查期间松解滞留的黏液栓。吸入乙酰半胱氨酸会刺激气道并诱发支气管痉挛；因此，应与吸入β-肾上腺素能支气管扩张剂同时使用或在吸入β-肾上腺素能支气管扩张剂之后使用。 /未包含在美国产品标签中/
为了评估N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性，我们开展了一项随机、双盲临床试验，纳入了来自多个中心的144例慢性乙型肝炎患者（总胆红素，TBil > 170 mmol/L）。患者被随机分配至NAC组或安慰剂组，所有患者均接受含有相同标准化治疗药物的注射液。NAC组患者每日在注射液中额外接受8微克NAC。试验持续45天。分别于试验第0天、第15天、第30天和第45天测量肝功能和其他生化指标。每组包含72例患者，两组患者的人口统计学特征和疾病特征相似。试验期间，144例患者中有28例退出。在NAC组中，第0天和第30天的总胆红素（TBil）水平分别为401.7 mmol/L和149.2 mmol/L，而安慰剂组分别为160.1 ± 160.6 mmol/L和216.3 ± 199.9 mmol/L。NAC组的TBil下降了62%，安慰剂组下降了42%。治疗第0天和第45天，NAC组的有效凝血酶原时间（PTa）升高率为72%，安慰剂组为54%。NAC组的总缓解率（TBil + PTa）为90%，安慰剂组为69%。两组在所有参数上均存在显著差异。NAC组的不良事件发生率为14%，安慰剂组为5%。 NAC 可降低血清总胆红素 (TBil) 水平，提高凝血酶原时间 (PTa)，并缩短住院时间。在我们的治疗期间，未观察到 NAC 引起的严重不良事件。我们发现 NAC 在治疗慢性乙型肝炎患者方面有效且安全。

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药物警告
…孕妇仅在明确需要时方可使用乙酰半胱氨酸。…由于尚不清楚乙酰半胱氨酸是否会分泌到人乳中，哺乳期妇女应谨慎使用此药。
曾有报道称，接受静脉注射乙酰半胱氨酸治疗对乙酰氨基酚过量的患者出现过敏反应（即急性超敏反应，如皮疹、低血压、喘息和/或呼吸困难）；在某些病例中，过敏反应十分严重，包括一名哮喘患者死亡。皮疹、荨麻疹和瘙痒是接受静脉注射乙酰半胱氨酸治疗的患者最常见的不良反应。急性潮红和红斑也可能发生；这些反应通常在输注开始后 30-60 分钟出现，并随着输注的继续而消退。除潮红和红斑外，乙酰半胱氨酸反应的其他表现应视为过敏反应，并应进行相应治疗。
已有报道称乙酰半胱氨酸可引起胸闷和支气管收缩。即使在患有哮喘性支气管炎或并发支气管哮喘的支气管炎的患者中，乙酰半胱氨酸诱发的具有临床意义的支气管痉挛也较为罕见且难以预测。偶尔，接受口服或吸入乙酰半胱氨酸的患者可能会出现不同程度的、难以预测的气道阻塞加重。既往对乙酰半胱氨酸有不良反应的患者可能对后续使用该药无反应；而既往吸入乙酰半胱氨酸未出现不良反应的患者可能对后续治疗有效。口服乙酰半胱氨酸治疗对乙酰氨基酚过量后，可能会出现恶心、呕吐和其他胃肠道症状。该药物也可能加剧对乙酰氨基酚过量引起的呕吐。使用稀释的乙酰半胱氨酸溶液可能有助于降低该药物加剧呕吐的倾向。有关N-乙酰半胱氨酸（共15条）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
乙酰半胱氨酸适用于祛痰治疗和对乙酰氨基酚过量。该药物作用持续时间短，需要根据给药途径每1-8小时服用一次，但其治疗窗较宽。应告知患者，口服溶液可用可乐稀释以掩盖其味道，并应了解过敏和上消化道出血的风险。

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乙酰半胱氨酸是细胞内半胱氨酸和谷胱甘肽的合成前体；其抗活性氧（ROS）活性源于其清除自由基的特性，这种特性既可通过硫醇的氧化还原电位直接发挥作用，也可通过提高细胞内谷胱甘肽水平间接发挥作用[1]
- 本研究发现乙酰半胱氨酸具有双重活性：它既是ROS抑制剂，又是蛋白酶体抑制剂。据作者所知，乙酰半胱氨酸是第一个已知的可直接与蛋白酶体抑制剂相互作用并拮抗其活性的化合物[1]
- 由于这种双重功能，仅使用乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂来证明ROS参与药物诱导的细胞凋亡可能会导致对数据的误解。该研究建议使用多种不同的抗氧化剂（例如，过氧化氢酶、Trolox）来验证活性氧（ROS）的实际参与情况[1]

C5H9NO3S

163.1949

163.03

C, 36.80; H, 5.56; N, 8.58; O, 29.41; S, 19.65

616-91-1

Acetylcysteine-d3;131685-11-5;Acetylcysteine-15N

12035

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

407.7±40.0 °C at 760 mmHg

106-108 °C(lit.)

200.4±27.3 °C

0.0±2.0 mmHg at 25°C

1.519

Micro-organism; Ketones, Aldehydes, Acids

-0.15

105.2

3

4

3

10

148

1

S([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(=O)O[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O

PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N

InChI=1S/C5H9NO3S/c1-3(7)6-4(2-10)5(8)9/h4,10H,2H2,1H3,(H,6,7)(H,8,9)/t4-/m0/s1

Cysteine, N-acetyl-, L-

Acetylcysteine; N-Acetyl-L-cysteine; acetylcysteine; 616-91-1; N-Acetylcysteine; mercapturic acid; Acetadote; L-Acetylcysteine; Broncholysin; Parvolex; Mucosil

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~100 mg/mL (~612.78 mM)
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~612.78 mM)

配方 1 中的溶解度: 120 mg/mL (735.34 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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配方 2 中的溶解度: ~120 mg/mL (735 mM) in PBS

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。