ACY-775

别名: ACY 775; ACY775; ACY-775 ACY-775

目录号: V3772 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ACY-775 是 anovel 嘧啶羟基酰胺小分子，是一种脑生物利用度高、高效且异构体选择性的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 7.5 nM。

ACY-775 CAS号: 1375466-18-4
产品类别: HDAC

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

ACY-775 是一种新型嘧啶羟基酰胺小分子，是一种脑生物利用度高、高效且异构体选择性的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 7.5 nM。 ACY-738 和 ACY-775 以低纳摩尔效力抑制 HDAC6，选择性比 I 类 HDAC 高 60 至 1500 倍。与图巴他汀 A（一种具有相似效力和外周活性的参考 HDAC6 抑制剂，但脑生物利用度更有限）相比，ACY-738 和 ACY-775 可诱导大脑中 α-微管蛋白乙酰化的急剧增加，并刺激小鼠的探索行为，但新的但不是熟悉的环境。有趣的是，尽管对组蛋白乙酰化缺乏可检测到的作用，但在悬尾测试和社交失败范例中，ACY-738 和 ACY-775 与其他 HDAC 抑制剂（例如 SAHA 和 MS-275）具有类似抗抑郁的特性。 ACY-738 和 ACY-775 的这些作用可直接归因于对中枢表达的 HDAC6 的抑制，因为在 HDAC6 神经特异性功能丧失的小鼠中，这些作用被完全消除。此外，联合给药时，行为失活剂量的ACY-738显着增强了亚活性剂量的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂西酞普兰的抗不动活性。这些结果验证了用于 CNS 中 HDAC6 体内药理学研究的新异构体选择性探针，并增强了该 HDAC 异构体作为抗抑郁药物开发的潜在靶标的可行性。

生物活性&实验参考方法

靶点

HDAC6 (IC50 = 7.5 nM); HDAC1 (IC50 = 2123 nM); HDAC2 (IC50 = 2570 nM); HDAC3 (IC50 = 11223 nM)

体外研究 (In Vitro)

体外活性：ACY-775 是一种新型嘧啶羟基酰胺小分子，是一种脑生物可利用的、高效的、异构体选择性的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 7.5 nM。 ACY-738 和 ACY-775 以低纳摩尔效力抑制 HDAC6，选择性比 I 类 HDAC 高 60 至 1500 倍。与图巴他汀 A（一种具有相似效力和外周活性的参考 HDAC6 抑制剂，但脑生物利用度更有限）相比，ACY-738 和 ACY-775 可诱导大脑中 α-微管蛋白乙酰化的急剧增加，并刺激小鼠的探索行为，但新的但不是熟悉的环境。有趣的是，尽管对组蛋白乙酰化缺乏可检测到的作用，但在悬尾测试和社交失败范例中，ACY-738 和 ACY-775 与其他 HDAC 抑制剂（例如 SAHA 和 MS-275）具有类似抗抑郁的特性。 ACY-738 和 ACY-775 的这些作用可直接归因于对中枢表达的 HDAC6 的抑制，因为在 HDAC6 神经特异性功能丧失的小鼠中，这些作用被完全消除。此外，联合给药时，行为失活剂量的ACY-738显着增强了亚活性剂量的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂西酞普兰的抗不动活性。这些结果验证了用于 CNS 中 HDAC6 体内药理学研究的新异构体选择性探针，并增强了该 HDAC 异构体作为抗抑郁药物开发的潜在靶标的可行性。激酶测定：ACY-775 是一种新型嘧啶羟基酰胺小分子，是一种大脑生物可利用的、高效的、异构体选择性的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 7.5 nM。 ACY-738 和 ACY-775 以低纳摩尔效力抑制 HDAC6，选择性比 I 类 HDAC 高 60 至 1500 倍。与图巴他汀 A（一种具有相似效力和外周活性的参考 HDAC6 抑制剂，但脑生物利用度更有限）相比，ACY-738 和 ACY-775 可诱导大脑中 α-微管蛋白乙酰化的急剧增加，并刺激小鼠的探索行为，但新的但不是熟悉的环境。细胞测定：培养未分化的 RN46A-B14 细胞，这是一种永生化的大鼠中缝神经元前体细胞系。将它们用 2.5 μM ACY-738、ACY-775、图巴他汀 A、0.6 μM TSA 或载体 (0.1% DMSO) 处理 4 小时。使用组蛋白提取试剂盒处理样品并使用蛋白质测定进行定量。

体内研究 (In Vivo)

在 2 小时内以 5 或 50 mg/kg 急性给药后，检查 ACY-738、ACY-775 和图巴他汀 A 的生物分布曲线。急性注射 50 mg/kg 后 t=30 分钟，ACY-738 和 ACY-775 的血浆水平分别为 515 ng/mL (1.9 μM) 和 1359 ng/mL (4.1 μM)。从血浆中消除迅速，血浆半衰期为 12 分钟，2 小时后浓度低于 10 ng/mL。然而，对于 ACY-738 和 ACY-775，在 2 小时内计算的脑和血浆浓度时间曲线下面积导致比率 >1。当处死前 24 小时、4 小时和 30 分钟对野生型小鼠重复施用 ACY-738 (5 mg/kg) 或 ACY-775 (50 mg/kg) 时，观察到 α-微管蛋白乙酰化显着增加在所有测试的大脑区域。测试小鼠在 TST 中的不动性。腹膜内注射 ACY-738 (5, 50 mg/kg)、ACY-775 (5, 50 mg/kg) 和西酞普兰 (0.5, 2, 20 mg/kg) 后 30 分钟或 2 小时，将先前的小鼠或车辆小鼠连接到测试装置并记录超过 6 分钟的不动时间。对于旷场活动，小鼠注射 5、10 或 50 mg/kg 的 ACY-738 或 ACY-775 或媒介物，并允许其探索。活动被记录

细胞实验

培养永生化大鼠中缝神经元前体细胞系，称为未分化 RN46A-B14 细胞。在四个小时内，给予他们 2.5 μM ACY-738、ACY-775、图巴他汀 A、0.6 μM TSA 或 0.1% DMSO 作为载体。使用组蛋白提取试剂盒制备样品，并使用蛋白质测定来量化结果。

动物实验

5, 50 mg/kg; i.p.

In the TST, mice are tested for immobility. A combination of the previous, or vehicle, mice are attached to the test rig at 30 minutes or 2 hours after intraperitoneal injection of ACY-738 (5, 50 mg/kg), ACY-775 (5, 50 mg/kg), and citalopram (0.5, 2, 20 mg/kg). The amount of time the mice remain immobile for 6 minutes is recorded. Mice are injected with ACY-738 or ACY-775 at 5, 10, or 50 mg/kg or a vehicle, and then given free rein to explore in an open-field environment. Recorded activity exists [2].

参考文献

[1]. Development of Improved HDAC6 Inhibitors as Pharmacological Therapy for Axonal Charcot-Marie-Tooth Disease. Neurotherapeutics. 2017 Apr; 14(2): 417-428.

[2]. Antidepressant-Like Properties of Novel HDAC6-Selective Inhibitors with Improved Brain Bioavailability. Neuropsychopharmacology. 2014 Jan; 39(2): 389-400.

[3]. Target deconvolution of HDAC pharmacopoeia reveals MBLAC2 as common off-target. Nat Chem Biol. 2022 Apr 28.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C17H19FN4O2

分子量

330.36

精确质量

330.15

元素分析

C, 61.81; H, 5.80; F, 5.75; N, 16.96; O, 9.69

CAS号

1375466-18-4

相关CAS号

1375466-18-4

PubChem CID

57382288

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.1±0.1 g/cm3

沸点

589.7±45.0 °C at 760 mmHg

闪点

310.4±28.7 °C

蒸汽压

0.0±1.7 mmHg at 25°C

折射率

1.566

LogP

1.54

tPSA

87.1

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

423

定义原子立体中心数目

SMILES

FC1=CC=CC(=C1)C1(CCCCC1)NC1N=CC(C(NO)=O)=CN=1

InChi Key

IYBURCQQEUNLDL-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C17H19FN4O2/c18-14-6-4-5-13(9-14)17(7-2-1-3-8-17)21-16-19-10-12(11-20-16)15(23)22-24/h4-6,9-11,24H,1-3,7-8H2,(H,22,23)(H,19,20,21)

化学名

2-[[1-(3-fluorophenyl)cyclohexyl]amino]-N-hydroxypyrimidine-5-carboxamide

别名

ACY 775; ACY775; ACY-775

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.0270 mL	15.1350 mL	30.2700 mL
	5 mM	0.6054 mL	3.0270 mL	6.0540 mL
	10 mM	0.3027 mL	1.5135 mL	3.0270 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Selectivity, potency, and pharmacokinetic properties of HDAC6 inhibitors used in this study.Neuropsychopharmacology.2014 Jan;39(2):389-400.
Effects of HDAC6 inhibitors onα-tubulin acetylation at lysine 40 (K40) and histone H3 acetylation at lysine 9 (H3K9).Neuropsychopharmacology.2014 Jan;39(2):389-400.
HDAC6 inhibitors ACY-738 and ACY-775 have antidepressant-like properties.Neuropsychopharmacology.2014 Jan;39(2):389-400.
ACY-738 and ACY-775 are potent and selective histone deacetylase 6 inhibitors.Neurotherapeutics.2017 Apr;14(2):417-428.

Histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibition using ACY-738 and ACY-775 rescued the mitochondrial defects in dorsal root ganglion (DRG) neurons cultured from symptomatic HSPB1S135Fmice.Neurotherapeutics.2017 Apr;14(2):417-428.

Histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibition using ACY-738, ACY-775, or ACY-1215 reversed the axonal deficits in motor and sensory nerves and induced reinnervation of neuromuscular junction.Neurotherapeutics.2017 Apr;14(2):417-428.