| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adult mouse skeletal muscle nicotinic acetylcholine receptor (nAChR, AChR) [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在TE671/RD细胞中，阿地芬宁（10 nM-1 mM；3分钟）以剂量依赖的方式抑制α1*-nAChR的功能，IC50为1.9 µM [1]。在SH-SY5Y细胞中，阿地芬宁（10 nM-1 mM；3分钟）以剂量依赖的方式抑制α3α4*-nAChR的功能，IC50为1.8 µM [1]。在SH-EP1细胞中，阿地芬宁（10 nM-1 mM；3分钟）以剂量依赖的方式抑制α4β2-和α4β4-nAChR的功能，IC50分别为3.7 µM和6.3 µM [1]。在 HEK 293 细胞中，阿地芬宁（50–200 µM；30–60 秒）可降低乙酰胆碱诱导的单通道电流频率 [2]。
阿地芬宁 可降低在 HEK293 细胞中表达的成年小鼠肌肉乙酰胆碱受体 (AChR) 中乙酰胆碱 (ACh) 诱导的单通道电流频率。在 60 µM 的浓度下，当被 0.5 µM ACh（低浓度）激活时，其可使通道开放事件的频率降低约 8 倍。[2] 阿地芬宁 以浓度依赖的方式显著降低了单通道电流的平均簇持续时间 (MCluD)。在 100 µM 的浓度下，其可使簇持续时间比对照组降低约 36 倍。 [2] 阿地芬宁 (10 µM) 在不同浓度的乙酰胆碱 (ACh) (20、30 和 100 µM) 下均引起簇持续时间相似的比例下降 (约 20%)，表明其主要作用并非在激动剂结合位点上竞争性拮抗。[2] 阿地芬宁 对单通道电流的幅度没有显著影响。[2] 在用 300 µM ACh 激活的膜片钳外侧朝外记录的宏观电流中，阿地芬宁 (浓度高达 100 µM) 对外推峰值电流的影响很小（在 100 µM 时下降约 25%）。其主要作用是浓度依赖性地加速电流衰减（增加衰减速率）。该效应对衰减时间常数的IC₅₀值为15 ± 3 µM（Hill系数 = 1.18 ± 0.22）。[2] 在较低浓度的乙酰胆碱（ACh）（2 µM）下也观察到了阿地芬宁加速宏观电流衰减的作用，衰减时间常数从211 ± 37 ms（对照组）降低至100 µM阿地芬宁（与ACh同时施加）存在下的117 ± 22 ms。[2] 阿地芬宁的预孵育对于其加速宏观电流衰减的最大效应是必要的，这表明其作用起效缓慢，或者需要先与静息状态结合才能影响开放状态。 [2] 阿地芬宁稳定了激动剂诱导的乙酰胆碱受体（AChR）脱敏状态，表现为高浓度乙酰胆碱（100 µM）诱导完全脱敏后观察到的通道簇数量显著减少。[2] 阿地芬宁的抑制作用不受普罗地芬同时存在的影响，提示两种药物的结合位点不同。[2] 小鼠AChR中的αE262K突变显著降低了受体对阿地芬宁的敏感性。在40 µM和100 µM阿地芬宁存在下，αE262K突变体的宏观电流衰减时间常数比野生型更慢。在单通道水平上，10 µM 的阿地芬宁引起的平均簇持续时间减少幅度，突变体（两倍）小于野生型 AChR（五倍）。这表明残基 αE262 参与了阿地芬宁的作用。[2] 阿地芬宁的作用仅表现出微弱的电压依赖性。在 100 µM 阿地芬宁的作用下，230 mV 去极化时衰减时间常数增加了 e 倍。[2] 其作用机制被认为是加速从开放状态脱敏，而非阻断开放通道。平均簇持续时间和平均开放时间的减少、宏观电流的单指数衰减以及单通道记录中未出现新的关闭成分均支持这一观点。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，腹腔注射阿地芬宁的ED50为62 mg/kg，可抑制最大电休克癫痫发作（MES）的后肢强直性伸肌成分[3]。
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| 酶活实验 |
该研究对尼古丁乙酰胆碱受体进行了功能性电生理检测，该受体是一种配体门控离子通道，而非经典的酶。[2]
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| 细胞实验 |
将编码成年小鼠骨骼肌乙酰胆碱受体（AChR）亚基（野生型α1、β1、δ、ε或突变型αE262K）的cDNA以2:1:1:1（α:β:δ:ε）的比例，通过磷酸钙沉淀法转染至人胚肾（HEK）293细胞。转染后1-2天，对细胞进行电生理记录。[2]
采用细胞贴附式或膜片钳外侧朝外式记录单通道电流。对于细胞贴附式记录，浴液和移液管溶液中含有特定离子浓度。在移液管溶液中添加乙酰胆碱（ACh）和阿地芬宁（Adiphenine）。使用膜片钳放大器记录电流，并进行数字化和存储。使用专用软件构建开放时间、关闭时间和簇持续时间直方图，并用指数函数进行拟合。簇被定义为一系列由闭合间隔分隔的开放通道，这些闭合间隔的持续时间超过从直方图确定的临界持续时间 (τ_crit)。[2] 对于膜片钳外侧朝外记录（单通道和宏观电流），移液管和浴液具有不同的特定成分。膜片被切除并放置在快速灌流系统的出液口进行溶液交换。对于单通道记录，使用三管灌流系统施加含有浴液、乙酰胆碱 (ACh) 或 ACh 加阿地芬宁 (Adiphenine) 的溶液。对于宏观电流，使用双管系统。采用不同的实验方案：1) (+/-)：持续暴露于含药浴液，随后施加 ACh 脉冲；2) (+/+)：预先用含药浴液孵育，随后施加 ACh 加相同药物的脉冲；3) (-/+)：持续暴露于不含药浴液，随后施加 ACh 加药物的脉冲。宏观电流经过滤波、数字化和分析。通过对多条电流轨迹进行拟合，计算出平均电流，并用单指数函数拟合，从而获得峰值电流和衰减时间常数。抑制曲线采用Hill方程进行拟合。[2] 为了测量抑制动力学，使用三管灌注系统，其中各管分别含有浴液、乙酰胆碱（ACh）和乙酰胆碱加药物（或其他组合）。施加乙酰胆碱测试脉冲，并监测药物引入/移除后电流变化的时程，然后用指数函数进行拟合。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
本研究描述了双标记药物阿地芬宁在大鼠脑内的行为。宏观放射自显影技术揭示了注射后不同时间点的脑组织图像。在脑组织水平上鉴定出几种代谢物，并将药物穿过血脑屏障的情况与氚化水进行了比较。这些数据为血脑分布和脑组织代谢提供了非常有趣的线索。高效液相色谱、宏观放射自显影和组织放射自显影技术可以可视化药物在脑组织中的固定情况，从而揭示其作用机制。本研究还研究了静脉注射双位点标记的[14C]二乙基乙醇胺盐酸盐和[14C]二苯乙酸后在大鼠和小鼠体内的分布情况，并与上述结果进行了比较。观察到血液放射性呈双相下降。胆汁排泄取决于所给予的14C标记化合物：二乙乙醇胺部分的排泄量不足5%，而羧基部分的排泄量则高达100%。在大鼠胆汁中观察到的放射性中，未代谢的阿德芬宁含量不足1%。……给药后不久，脑组织对[14C]-阿德芬宁的摄取量是血液中的15倍。在垂体、肾上腺和类黑色素色素中也发现了放射性，其浓度是血液中的30倍。代谢物/代谢物：通过色谱法和核磁共振波谱法鉴定了单次给予(14C)-阿德芬宁或(3H)-阿德芬宁后从大鼠尿液中分离出的主要代谢物，并与化学合成的标准参考化合物进行了比较。阿德芬宁主要通过酯键水解代谢为二乙氨基乙醇、二苯乙酸、二苯乙酸葡萄糖醛酸苷以及少量相应的甘氨酸和谷氨酰胺结合物。研究人员在静脉注射后，研究了14H标记的阿德芬宁在大鼠和小鼠体内两个部位的分布……初步代谢研究鉴定出三种主要代谢物：二苯乙酸、二乙乙醇胺和二苯乙酸葡萄糖醛酸苷。生物半衰期：雄性Wistar大鼠静脉注射15 μmol/kg的3H标记的阿德芬宁。测定了血浆和脑组织中母体药物的浓度。3H标记化合物从血浆中的消除呈单相性，半衰期为13分钟。注射后30分钟内，血浆中仍可检测到母体药物。脑内未代谢药物的浓度变化与血浆中的变化平行，半衰期为9至12分钟。在所有实验中，脑内和血浆中未代谢的醛糖胺浓度均高度相关。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
尽管本药毒性相对较低，但不应与吗啡连续使用；同时使用似乎会引起焦虑和心动过速。/盐酸阿德芬宁/ 在经胃管灌注346、519和692 mg/kg硫酸阿那巴辛中毒的白化大鼠中，肌内注射解痉药（盐酸阿德芬宁）和托吡卡胺。盐酸阿德芬宁治疗硫酸阿那巴辛的LD50为570 mg/kg，托吡卡胺治疗硫酸阿那巴辛的LD50为403 mg/kg。盐酸阿德芬宁和托吡卡胺的LD16和LD84值分别为460和712 mg/kg，以及288和498 mg/kg。肌注20 mg/kg剂量的盐酸阿德芬宁和托吡卡胺分别使硫酸阿那巴辛的LD50降低了271%和191%。/盐酸阿德芬宁/ 非人类毒性值 大鼠静脉注射LD50：27 mg/kg 小鼠口服LD50：600 mg/kg 小鼠皮下注射LD50：400 mg/kg 小鼠静脉注射LD50：21.5 mg/kg 有关阿德芬宁更完整的非人类毒性数据（6项研究中全部符合），请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2,2-二苯乙酸2-(二乙氨基)乙酯是一种二芳基甲烷。
治疗用途 副交感神经阻滞剂 兽药：一种平滑肌松弛剂，用于治疗泌尿系统或胃肠道痉挛。 阿地芬宁已用于缓解以痉挛为特征的胃肠道疾病症状；胆囊和胆管痉挛；痛经；输尿管绞痛；以及神经源性膀胱和某些其他类型的排尿困难。盐酸地芬宁 .../IT/ 可缓解胃肠道、胆道、输尿管和子宫痉挛，且不会像阿托品那样对唾液腺、汗腺、胃腺、眼睛或心血管系统产生特异性作用，除非剂量较大。盐酸地芬宁 有关地芬宁治疗用途（共 10 种）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。 药物警告 虽然此药毒性相对较低，但不应与吗啡连续使用；这种组合似乎会导致焦虑和心动过速。盐酸地芬宁 地芬宁 是一种局部麻醉药，与普罗地芬和甲普罗地芬密切相关。它被描述为尼古丁乙酰胆碱受体的非竞争性抑制剂 (NCI)。[2] 该研究表明，尽管阿地芬的化学结构与普罗地芬相似，但它通过不同的分子机制抑制 AChR，并且可能结合于不同的位点。普罗地芬主要作用于静息状态，诱导类似脱敏的状态，而阿地芬则加速开放状态的脱敏，并且需要预孵育才能完全发挥作用。[2] 其对宏观电流衰减的 IC₅₀ 值 (15 µM) 与临床使用的局部麻醉剂在血液中可达到的治疗浓度处于同一数量级。[2] |
| 精确质量 |
347.165
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|---|---|
| CAS号 |
50-42-0
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| PubChem CID |
2031
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
423ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
71-74 °C(lit.)
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| 闪点 |
133.2ºC
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| LogP |
4.505
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| tPSA |
29.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
311
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].O(C(C([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
JGOAIQNSOGZNBX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25NO2/c1-3-21(4-2)15-16-23-20(22)19(17-11-7-5-8-12-17)18-13-9-6-10-14-18/h5-14,19H,3-4,15-16H2,1-2H3
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| 化学名 |
2-(diethylamino)ethyl 2,2-diphenylacetate
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| 别名 |
Adiphenine hydrochloride NSC-129224 NSC 129224
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~287.46 mM)
H2O : ≥ 50 mg/mL (~143.73 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (9.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (9.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (9.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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